리토나비르

'''리토나비르'''(Ritonavir, RTV)는 '''노르비르'''(Norvir)라는 이름으로 판매되며, [[후천면역결핍증후군]]을 치료하기 위해 다른 약물과 함께 사용되는 [[항레트로바이러스제]]이다. 이런 다양한 약물을 병용하는 결합 치료법은 [[고활성 항레트로바이러스 요법]](HAART)으로도 알려져 있다. 주로 다른 [[프로테아제 억제제]]와 함께 낮은 복용량으로 사용되며, 다른 약물들과 함께 [[C형 간염]] 치료를 위해 사용될 수 있다. 경구투여하며, 캡슐보다 알약(tablet)형이 더 높은 효율을 보여준다.<!-- Side effects and mechanism --> 일반적인 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 식욕부진, 설사, 손발 마비 등이 있다. 심각한 부작용으로는 간 질환, [[췌장염]], [[알레르기]] 반응, [[부정맥]] 등이 있다. 이러한 심각한 부작용은 [[아미오다론]]이나 [[심바스타틴]] 등 다른 약물들에서도 나타난다. [[프로테아제 억제제]] 등급인데,<!-- Society and culture --> 리토나비르는 1989년에 특허를 받았고 1996년에 의학적으로 사용되기 시작했다. 현재 가장 안전하고 효과적인 의약품으로 [[의료제도]]에서 필수적인 의약품 목록인 [[WHO 필수 의약품 목록]]에 등재되어 있다. 개발도상국에서의 도매가는 보통 하루에 0.07달러에서 2.20달러 사이로 책정된다. 미국에서는 복용량에 따라 하루에 약 9.20–55달러가 든다.{{div col}} 리토나비르(ritonavir)의 부작용 중 하나는 고혈당인데, 이는 리토나비르가 인슐린 조절 수송체 GLUT4를 억제하기 해서, 혈중 포도당이 지방과 근육 세포에 들어가는 것이 억제되기 때문이다. 이것은 인슐린 저항성을 유발하고 타입2 당뇨병환자에게서 문제가 된다. === 약물 상호작용 === 리토나비르(Ritonavir)는 CYP 1A2를 유도하고 주요 P450 동형 3A4 및 2D6을 억제한다. 다양한 약물과 리토나비르(Ritonavir)의 병용 요법은 심각한(때로는 치명적인) 약물 상호작용을 유발할 수 있다. 리토나비르(Ritonavir)의 임상적으로 중요한 상호작용 목록에는 다음과 같은 약물이 포함된다.:{{div col}} == 작용 기작 == 리토나비르는 원래 유사-C2-대칭 소형분자 [[억제자]] 계열 중 하나로, [[HIV 프로테아제]] 억제제로 개발되었다. 현재는 본연의 항바이러스적 목적으로 사용되는 경우는 드물고, 보통 다른 프로테아제 억제제의 보조제로 사용한다. 좀더 구체적으로 말하자면, 리토나비르는 간이나 췌장 등에서 발견되는 프로테아제 억제제를 대사하는 효소인 [[CYP3A4]]를 억제하기 위해 사용된다. 따라서 낮은 복용량을 다른 단백질 분해효소 억제제와 함께 투여하여 다른 약물을 강화할 수 있다. 이 발견을 통해 부작용이 획기적으로 감소하였으며, 프로테아제 억제제 및 HAART의 효능이 향상되었다. 그러나 CYP3A4의 정상적인 기능 때문에 리토나비르는 다른 정상적인 약물의 효능에도 영향을 끼친다. 따라서 여러 약을 동시에 약을 처방하는 경우 어려움을 가중시킨다. === 약물동력학 및 약력학 === 캡슐은 일반 알약 형태와 비교했을 때 효과가 떨어진다.]] 리토나비르는 [[애브비]](AbbVie) 주식회사에서 노르비르라는 제품명으로 제조된다. [[미국 식품의약국]](FDA)에서 1996년 3월 1일 리토나비르를 승인함에 따라 미국에서 승인된 7번째 항레트로바이러스제이자, 4번째 프로테아제 억제제가 되었다. 프로테아제 억제제인 리토나비르와 [[사퀴나비르]]를 승인함으로써 강력 항레트로바이러스요법(HAART)을 도입한 결과, 미국의 HIV 연관 사망률은 2년간 5만 명 이상에서 약 1만 8천 명으로 떨어졌다. 2003년에는 애봇사(현재의 애브비사)가 노르비르의 가격을 1.71달러에서 8.57달러로 인상함에 따라, 환자 및 의회로부터 비난을 받는다. 이에 따라 소비자그룹은 [[국립보건원 (미국)|국립보건원]](NIH)에게 노르비르 특허 승인을 번복할 것을 청원하였으나, 2004년 8월 4일 NIH는 그럴 권리가 없다며 이를 거부한다. 2014년 FDA는 [[옴비스타비르]], [[파리타프레비르]]와 함께 묶어서 [[C형 간염 바이러스]] 유전자형 4의 치료제로 옴비스타비르/파리타프레비르/리토나비르를 허용한다. == 다형성 및 일시적 시장 퇴출 == 리토나비르(Ritonavir)는 원래 냉장이 필요하지 않은 기존 캡슐로 판매되었다. 그것은 현재 I형이라고 불리는 리토나비르(Ritonavir)의 결정형을 포함하고 있다. 그러나 다른 많은 약물과 마찬가지로 결정질 리토나비르(Ritonavir)는 다형성을 나타낼 수 있다. 즉, 동일한 분자가 둘 이상의 결정 유형 또는 다형성(polymorph)으로 결정화될 수 있다. 각 분자는 동일한 반복 분자를 포함하지만 서로 다른 결정 쌓임 /배열로 되어 있다. 용해성과 그에 따른 생물학적 가용성은 서로 다른 배열에 따라 달라질 수 있으며, 리토나비르(Ritonavir)의 경우 리토나비르(Ritonavir)I과 II 형태에서 관찰되었다. 개발 과정에서 리토나비르(Ritonavir)는 1996년에 처음 도입되었다. 이때는 결정질 형태만 발견되었으며 현재는 I형이라고 불린다. 그러나 1998년에 자유 에너지가 더 낮고 더 안정적인 다형체인 II형이 발견되었다. 안정적인 결정질 형태는 덜 용해되어 생체이용률이 현저히 낮아지게 된다. 약물의 경구 생체 이용률 손상으로 인해 시장에서 경구 캡슐 형태의 약물이 일시적으로 철회되었다. == 연구 == 2020년에 로피나비르/리토나비르 고정 용량 복합제는 심각한 COVID-19에서 효과가 없는 것으로 밝혀졌다. 임상시험에서 증상이 시작된 후 약 13일 후에 약물이 시작되었다. == 각주 ==