패혈증 환자에서 전골수구성 백혈병양 반응을 나타낸 1예

호중구성 백혈병양 반응은 용혈, 악성종양, 감염, 독극물 노출 등에서 나타날 수 있다. 일반적으로 만성골수성백혈병과 형태학적으로 유사한데, 전골수구는 특별히 증가하지 않는다. 저자는 전골수구성 백혈병양 반응을 나타내었던 패혈증 환자를 경험하여 보고하는 바이다. 28 세 남자가 신장결석을 제거하기 위해 입원하였다. 경피신장절개결석제거술 시행 후 발열 과 빈맥 소견이 관찰되었고, 급성 신부전, 양측성 흉막삼출 및 폐부종이 발생하였다. 일반혈액검사에서 백혈구 73.39 × 10 9 /L, 혈색소 8.9 g/dL, 혈소판 85 × 10 9 /L 였고 골수검사에서 전골수구가 73.8% 였다. 골수검사 이후 바로 all-trans retinoic acid 치료를 시작하였다. 그 후, 역전사중합효소연쇄반응 검사에서 PML RARA와 기타 RARA 재배열은 음성이었고, 염색체 검사에서 정상핵형을 확인한 후 ATRA 치료를 중단하였다. 급성전골수구성백혈병이지만 전형적인 PML RARA 융합전사를 가지지 않는 경우에도 RARA와 융합전사를 형성하는 많은 유전자들이 널리 알려져 있지만, 본 증례에서는 ZBTB16 RARA, NPM1 RARA 융합유전자 외에는 확인할 수 없었다. 또한 기존검사 음성인 환자에서 유전체염기서열검사를 통해 PML RARA를 증명하였던 연구와 비교했을 때 본 증례는 이러한 추가적인 검사를 시행하지 못한 한계점을 가진다. 그러나, 상기한 증례들은 전형적인 PML RARA 유전자 외에 다른 유전자나 염색체 이상을 동반하고 있었으며, 급성백혈병의 전형적인 임상경과를 보였다. 본 증례의 경우 검사상의 한계점은 있었으나, 임상경과를 고려하여 백혈병양 반응으로 결론지을 수 있었다. 급성전골수구성백혈병 환자의 90% 정도는 진단 당시 출혈양상을 보이며, 진단 시의 백혈구 수가 10×109/L 이상이거나, 환자의 연령이 60세 이상인 경우 고위험 질환군으로, 뇌출혈과 같은 치명적인 출혈합병증으로 인해 초기 사망률이 매우 높다. 그러나, ATRA를 화학치료와 함께 사용하게 되면서 급성전골수구성백혈병의 완전관해율은 90%를 넘게 되었고, 현재는 급성전골수구성백혈병이 의심되면 ATRA를 가급적 조기에 사용하는 실정이다. ATRA는 급성전골수구성백혈병에 가장 널리 사용되지만, 세포의 분화와 관련이 있어 악성종양의 치료제로 널리 연구되고 있고, 면역시스템에도 작용하므로 천포창, 루푸스 신염과 같은 자가면역질환의 치료제로도 사용되고 있다. 한편으로는 감염과관련된 연구들도 최근 발표되고 있다. Chen 등은 소아에서의 비타민A 농도가 엔테로바이러스 감염 소아의 면역상태와 연관이 있음을 관찰하였고, 이에 대해 ATRA가 인터페론의 생성을 증가시켜 항바이러스작용을 촉진한다는 것을 실험적으로 증명하였다. Coleman 등도 비타민A 결핍이 결핵의 위험요소이며, 이는 AT RA가 대식세포 내의 자가소화를 촉진하여 세균의 제거를 도와주기 때문이라고 하였다. Pneumocysistis 감염에서도 ATRA는 myeloidderived suppressor cell로부터 폐포대식세포로의 분화를 유도하여 궁극적으로 Pneumocystis 감염을 치료할 수 있다는 동물실험연구도 있었다. 본 증례에서는 여러 종류의 항생제와 함께 상당기간 동안 ATRA를 사용했는데, 이 기간 동안 환자의 생체신호가 완벽하게 정상화되지는 않았지만, 처음 감염의 출발로 의심되는 신장 상태가 급격하게 호전되어 혈액투석을 중단하게 되었다. 원인병원체를 증명할 수 없었고, ATRA 사용 당시 항생제를 교체했으며 항진균제와 항바이러스 제제를 함께 사용하기 시작했기 때문에 인과관계를 유추하기는 매우 어렵지만, ATRA가 감염의 치료에 긍정적인 영향을 주었을 가능성을 생각해 볼 수도 있을 것이다. 저자는 전형적인 급성전골수구성백혈병의 형태학적, 면역표현형 특성을 가진 백혈병양 반응을 보인 환자를 경험하였고, 다른 증례와는 달리 통상적인 감염치료에 반응이 없어서 ATRA를 상당기간 사용하였기에 이를 보고하는 바이다.