미세아교세포 BV-2에서 아밀로이드베타로 유도한 신경염증에 스코폴레틴이 미치는 영향

본 논문에서는 스코폴레틴이 알츠하이머병 신경염증보호제로서의 가능성을 제안하기 위해 미세아교세포 BV-2에서 아밀로이드베타 올리고머 (Aβ1-42)로 유도된 염증을 억제하는지 확인하였다. 또한, 염증관련 사이토카인 및 염증매개인자가 어떠한 메커니즘으로 조절되는지 확인하였다. 알츠하이머병은 가장 흔한 신경 퇴행성 질환이지만, 특정 병인을 알 수 없는 질환이며, 이를 해결하기위해 많은 연구에서 노력을 기울이고 있다. 우리는 먼저 스코폴레틴과 Aβ1-42가 BV-2 세포에 독성을 보이는지 확인하기 위해 CCK-8 assay 방법으로 세포 생존율을 측정하였다. Western Blot을 통해 Aβ1-42로 유도된 염증반응에서 interleukin 1 beta (IL-1β), cyclooxygenase-2 (COX-2), inducible nitric oxide synthase (iNOS), nuclear factor-κB (NF-κB)의 발현정도를 분석하였다. ANOVA 분석법을통해 Aβ1-42를 단독 처리한 BV-2 세포와 스코폴레틴을 전 처리한 BV-2 세포에서 단백질 발현 차이를 비교하였다. 그 결과 스코폴레틴을 전 처리한 BV-2 세포에서 IL-1β, COX-2, iNOS, NF-κB 발현수준이 유의미하게 감소되었다 (p value < 0.05). 따라서 본 연구는 향후 스코폴레틴이 알츠하이머병의 신경염증보호제로서 개발 가치가 있음을 제시하였다. 만성 염증반응은 알츠하이머병 환자의 뇌에서 중요한 역할을 하는데, 과 활성화 된 미세아교세포는 염증성 사이토카인을 포함한 신경 독성 인자를 생성하여 AD의 발병에기여하는 것이 확인 되었다. Aβ에 의해 형성된 노인성 플라크 주변에 존재하는 활성화 된 미세아교세포는 염증성 사이토카인 IL 1β와 독성 인자를 생성함으로써 신경 변성을 촉진한다. 또한 COX 2는 뇌의 신경 독성과 관련이 있고, 억제됨에 따라 AD의 진행이 늦춰지는 것으로 알려졌다. iNOS의 발현도 Aβ로 인해 상향 조절되지만, 반대로 억제될 경우 뉴런을 보호하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 Aβ1 42 oligomer로 유도된 미세아교세포 BV 2 세포의 염증반응에서 scopoletin이 염증성 사이토카인 IL 1β의 발현과 상향 조절되었던 염증 매개인자 COX 2, iNOS를 억제할 수 있는 것을 확인하여, 염증반응 감소에 유의한 효과가 있는 것을 보여주었다. 또한, 미세아교세포에서 염증성 사이토카인, COX 2및 iNOS의 발현은 NF kB의 전사 활성에 의한 것으로, BV 2 세포에서도 scopoletin이 NF kB 활성 메커니즘을 통해 염증반응을 조절한다는 것을 알 수 있었다.그러나 지금까지 미세아교세포 BV2에서 Aβ1 42으로 유도된 신경염증에 대한 scopoletin의 효과는 아직까지 연구가 되지 않고 있어, 본 연구결과를 통해 scopoletin의항염증 효과에 기초하여 AD 예방 및 신경염증보호제로서정보를 제공하고자 한다. 결과적으로 이 연구결과는 scopoletin이 Aβ로 인한 염증반응을 줄여 미세아교세포의 활성을 억제하고, 염증성사이토카인 및 염증매개인자생성을 감소시켜 염증반응이 개선되기에 향후 AD의 예방 및 신경염증보호제의 후보로서 가능성이 있음을 제시한다.