수술실에서 의료 기구에 약물 코팅을 하기 위한 키트 document_id A220517008078

본원은 2003년 1월 22일자 미국특허출원 제10/349,457호의 일부 계속 출원이며 본원에서 참고로 인용되고 있다. 발명의 범위 본 발명은 의료 기구에 코팅하는 방법에 관한 것으로서, 특히 수성 라텍스 고분자 유액(aqueous latex polymeric emulsion)을 사용하여 복잡한 형태 또는 기하학적 형상을 갖는 의료 기구를 침지 코팅(dip coating)하기 위한 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 환자에게 사용하기 직전에 수술실(surgeon room)의 현장에서 의료 기구에 코팅하며, 바로 코팅된 의료 기구로서 환자에게 치료 시술(therapeutic intervention)을 실시하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 환자에게 사용하기 직전에 수술실의 현장에서 수성 라텍스 고분자 유액을 사용하여 복잡한 형태 또는 기하학적 형상을 갖는 의료 기구에 침지 코팅하며, 바로 침지 코팅된 의료 기구로서 환자에게 치료 시술을 실시하는 방법에 관한 것이다. 관련기술의 설명 스텐트는 대체로 개방된 관 구조이며 신체 내강(lumen)들의 기능을 회복시키기 위해 의료 과정에서 중요성이 증가하고 있다. 현재 스텐트는 보통 심장으로 흐르는 적절한 혈액 흐름을 회복시키기 위해 혈관성형술과 같은 트랜스루멘(translumen) 시술에 사용되고 있다. 그러나, 스텐트는 혈전증 또는 재협착(restenosis)을 일으키는 이물체 반응(foreign body reaction)을 촉진시킬 수 있다. 이러한 합병증을 회피하기 위해, 여러 종류의 고분자 스텐트 코팅 및 구성물이 문헌에서 제안되어 상기 합병증 또는 다른 합병증의 유발을 감소시키거나 내강으로 혈전용해제와 같은 치료 화합물을 전달하여 혈전증 또는 재협착을 방지하고 있다. 예를 들어, 헤파린(heparin)과 같은 혈전용해제를 함유하는 고분자로 코팅된 스텐트가 문헌에서 제안되어 있다. 스텐트는 통상 고분자 또는 고분자와 약학적/치료학적 작용제 또는 약물(pharmaceutical/therapeutic agent or drug)로 침지 코팅 또는 분무 코팅되고 있다. 이러한 방법들은 와이어 또는 리본들로 제조된 개방형 구조의 초기 스텐트 디자인에서는 받아들이고 있었다. 비교적 적은 코팅량(약 4% 고분자)에 의한 침지 코팅은 과다한 코팅 가교현상(bridging), 즉 기구의 구조부재들 사이에 있는 개방공간을 가로지르는 막을 형성하는 현상과 같은 문제를 일으키지 않고 스텐트에 성공적으로 코팅할 수 있었다. 이러한 가교현상은 개방구조가 작은 현대의 스텐트를 코팅할 때에는 특별한 관심사항이다. 개방공간(슬롯들)의 가교현상은 혈관 내강에 배치하는 도중에 확장과 같은 스텐트의 기계적 실행에 방해가 될 수 있기 때문에 바람직하지 않다. 가교(bridge)들은 확장시에 파손될 수 있어서, 인접한 혈류동역학 환경에서 유동 교란을 발생시킴으로써 혈소판 침전을 활성화시키는 부위들을 제공하며, 또는 가교막의 조각들이 파손되어 다른 합병증을 유발시킬 수 있다. 또한 개방슬롯들의 가교현상은 내피세포 이동을 억제함으로써 스텐트의 내피세포 피막형성(endothelial cell encapsulation)을 악화시킨다. 가교현상 문제는 다양한 굴곡면들을 구비하는 스텐트와 같이 복잡한 형태나 디자인을 갖는 의료 기구에서는 특별한 관심사항이다. 마찬가지로, 분무 코팅은 분무과정에서 상당한 분무량이 손실되고, 또 사람이 의료 기구에 합체하기를 원하는 많은 약학적 작용제(pharmaceutical agent)가 상당히 고가라는 문제를 가진다. 덧붙여, 어떤 경우에 높은 수준의 코팅 및 약물로 코팅된 스텐트를 제공할 것을 요구할 수 있다. 고농도 코팅(보조 약물을 갖는 대략 50% 고분자)은 높은 약물 부하(loading)를 달성하는데 양호한 수단이다. 스텐트에 두꺼운 코팅을 형성하기 위한 수단으로서 다중 침지 코팅(multiple dip coating)이 문헌에 설명되어 있다. 그러나, 약학적 작용제들의 조성 및 상 분산은 약학적 작용제의 서방성 프로파일(sustained release profile)에 악영향을 준다. 더구나, 저농도의 용액으로 다중 침지 코팅을 적용하면 스텐트에 침전된 약학적 작용제가 있거나 없는 상태에서, 용액 농도와 코팅량 사이에 평형 상태가 도달할 때 제한된 부하 수준에 도달하는 결과를 종종 가져온다. 따라서, 새롭고 개선된 스텐트 코팅 기술의 필요성이 계속되고 있다. 복잡한 디자인 또는 형태를 구비하는 코팅 스텐트 및 기타 이식형 의료 기구와 관련된 다른 하나의 잠재적 문제는 유기계 용매의 사용에 있다. 현재, 고분자성 코팅은 하나 이상의 유기 용매에서 하나 이상의 고분자 용액으로부터 적용되고 있다. 이러한 용매는 용매가 이전의 침지중에 적용된 코팅을 재용해할 것이기 때문에 필요한 코팅량을 형성하도록 반복된 침지를 허용하지 않는다. 따라서, 스핀(spin) 또는 분무 코팅 기술이 사용된다. 그러나, 전술한 바와 같이 이러한 방식의 코팅 방법은 손실되는 재료의 양이 많다. 유기 용매들을 사용하는 분무 코팅은 대체로 유기 용매(들)에서 고분자(들) 및 치료학적 작용제(therapeutic agent)(들)을 용해시키는 것을 포함한다. 고분자(들) 및 치료학적 작용제(들)는 동시에 또는 다른 시간에 용해될 수 있는데, 예로서 작용제들의 저장기간이 짧기 때문에 코팅 직전에 치료학적 작용제(들)를 첨가하는 것이 유리하다. 어떤 치료학적 작용제들은 유기 용매에서 용해될 수 있는 반면에 다른 치료학적 작용제들은 그렇지 않을 수도 있다. 예를 들어, 라파마이신(rapamycin)은 재협착을 방지하거나 실질적으로 최소화시키기 위해 스텐트에 코팅으로서 사용되도록, 폴리-(비닐리덴플루오라이드)-코-헥사플루오로프로필렌poly-(vinylidenefluoride)-co-hexafluoropropylene과 함께 혼합될 수 있으며 메틸 에틸 케톤(methyl ethyl ketone:MEK)의 혼합물에서 용해될 수 있다. 수계(water based) 치료학적 작용제들은 유기 용매 고분자 유액에서 치료학적 작용제들을 미세 분말 형태로 분산시킬 수 있지만 유기 용매들에서 용해될 수 없다. 따라서, 전체 등급의 치료학적 작용제들이 이식가능한 의료 기구에 국소전달(local delivery)을 적용하는데 사용할 수 있는 것은 아니다. 추가로, 유기 용매들은 그들의 잠재적인 인화성 또는 연소성 때문에 작업하기가 어렵다. 따라서, 고분자 및 치료 약물, 작용제 및/또는 화합물의 넓은 범위에 걸쳐 의료 기구의 안전하고 효율적이며 저렴한 코팅을 가능하게 하는 코팅 방법에 대한 필요성이 존재한다. 더구나, 당업계에 공지된 바와 같이, 고분자 및 치료 약물, 작용제 및/또는 화합물로 코팅된 의료 기구를 제조, 취급 및 사용하는 방법은 대단히 시간이 많이 걸리고 노동 집약적이며 비용이 많이 든다. 고분자 및 치료 약물, 작용제 및/또는 화합물로 코팅된 의료 기구를 제조, 취급 및 사용하는 공지된 방법중 하나는 카테터와 같은 스텐트 공급시스템(SDS)과 스텐트들과 관련된 방법에서 찾을 수 있다. 도 3은 약물이 코팅된 스텐트 및 관련 SDS를 제조, 취급 및 사용하는 종래 공지된 방법(50)을 가장 잘 도시하고 있다. 도시된 바와 같이, 이 공지된 방법(50)은 복잡한 별개의 단계들을 여러 개 포함하며, 전체적으로 노동 집약적이고 시간이 걸리고 비용이 많이 든다. 스텐트 제조 단계(52)는 독립된 공급기구(카테터) 제조단계(53)와 함께 실시되고 있다. 스텐트 제조 단계(52)의 다음 단계는 스텐트 코팅 단계(54)이다. 스텐트 코팅 단계(54)는 보통 스텐트를 고분자 및 치료 약물, 작용제 및/또는 화합물로 코팅하는 것으로 이루어진다. 또한, 전체 방법(50)에서 스텐트 코팅 단계(54)가 중요한 단계라는 것은 잘 알려져 있다. 스텐트들이 코팅된 후 카테터들과 스텐트들은 모두 스텐트를 카테터에 장착(56)하기 위한 단일 장소로 이동되어 SDS로 만들어진다. 장착 단계(56) 이후에 SDS는 포장되고(58), 포장된 SDS는 살균단계(60)에서 살균된다. 살균 단계(60) 이후에 SDS는 소비자에게로 운송된다(62). 소비자 또는 최종사용자, 즉 병원, 심도자실(catherization laboratory), 진료실 등으로의 운송(60)은 실제로 SDS가 환자에게 사용되기 전에 특히 대기 및 저장 시간들을 고려할 있을 때에는 상황에 따라 보통 수일 내지 수주일이 걸릴 수 있다. 이 경우, 실제로 환자에게는 카테터 삽입 과정(64)에서 사용되는데, 여기서 SDS가 환자에게 사용되며, 약물 코팅된 스텐트 치료를 필요로 하는 환자 체내의 부위로 스텐트가 혈관관통 방식으로(intravascularly) 운반된다. 따라서, 지금까지 종래 방법(50)과 관련된 공지된 단점들을 해결하는 방법이 아직 없다.