항-인플루엔자바이러스 조성물 document_id A220517010417

본 발명은 바나바, 산국 및 오레가노 중에서 하나 이상 선택되는 식물 추출물을 포함하는 항-인플루엔자바이러스 활성을 가지는 식물 추출물 및 상기 조성물을 투여하여 인플루엔자바이러스 감염 질환을 예방 또는 치료하는 방법에 관한 것이다. 인플루엔자바이러스(Influenza virus)는 올소믹스비리데(Orthomyxoviridae)과에 속하는 바이러스로 독감을 수반한다. 독감은 주로 겨울철에 발생하는 호흡기질환 중에서 가장 많은 수를 차지하는 질병으로 주된 증상은 호흡기질환이지만 그 영향은 온몸에 미친다. 급성 발열, 오한, 몸살, 식용감퇴, 두통, 근육통, 요통의 증상을 나타내며 심한 가래나 기침, 콧물, 눈의 충혈 등의 증세를 보이기도 하며 설사를 수반하기도 한다. 독감에 걸리면 정상인도 수일간 정상적인 생활이 거의 불가능하며 노약자의 경우는 더욱 증세가 심하며 사망까지 갈 수 있는 질병이다. 독감의 원인바이러스는 인플루엔자바이러스로 인플루엔자바이러스는 A, B, C 형으로 나뉘어지고 있으며 이 중 A형과 B형이 사람에게 빈번하게 감염되는 형이다. 특히 A형 바이러스의 혈청형은 혈구응집소와 뉴라미니데이즈 단백질의 아미노산 배열의 차이에 따라 결정된다. A형 인플루엔자바이러스의 혈구응집소(H)는 16개의 다른 아형이 존재하며 뉴라미디데이즈 효소(N)는 9개의 다른 아형이 존재하는데 혈구응집소 단백질 아형과 뉴라미니데이즈 단백질 아형의 조합이 어떻게 이루어지는 가에 따라 새로운 변이형이 결정되며(예;H1N1) 또한 숙주의 면역체계에 적응도에 따라서도 새로운 변이형이 나올 수도 있다(Yuen KY 0026# Wong SSY., 2005. Hong Kong Med. 11;189-199). 그러나 혈구응집소 단백질 16개 아형과 뉴라미니데이즈 단백질 9개 아형이 모두 사람에게 감염되는 것은 아니고 혈구응집소 단백질 3개 아형(H1, 2, 3)과 뉴라미니데이즈 단백질 2개 아형(N1, 2)이 사람에게 감염될 수 능력을 가지고 있는 것으로 알려져 있으나 닭이나 오리 등의 조류에서 발견되는 H5N1 형도 사람에게 감염되는 수도 있다 (Ligon BL 2005. Semin Pediatr. Infect Dis 16:325-335). 따라서 인플루엔자바이러스의 새로운 변이종의 빈번한 발생은 백신의 효용성을 낮추고 있을 뿐만 아니라 백신은 조류독감 같은 인체에 감염능력을 가진 새로운 독감바이러스에 대처할 수 없다. 그래서 독감바이러스에 대처할 수 있는 다양한 치료제의 개발이 필요하다. 인플루엔자바이러스의 증식을 억제하는 약제는 2 가지 형태가 있다. 하나는 아만타딘(amantadine)으로 1964년 Dupont 사에 의해 개발된 M이온 채널 억제제로서 1980년까지 인플루엔자 A형 바이러스 감염을 치료하는데 사용되었으며 구역질, 졸음, 만성적 불면증을 초래한다 (LongJK., Mossad SB., Goldman MP. 2000. Cleve Clin J. med. 67:92-95). 이후 아만타딘보다 부작용이 적은 리만타딘(rimantadine)이 개발되었으나 리만타딘 역시 부작용 발생률이 높은 편이다 (Jefferson 외 4인 2004. Cochrane Database Syst. Rev. (3): CD001169). 두 번째 형태 약제는 뉴라미니데이즈 효소 저해제 기능을 가진 약제로 자나미비르 (zanamivir)와 오셀타미비르 (osetamivir) 등이 인플루엔자바이러스 치료제로 사용되고 있다(Dreitlein WB., Maratos J., Brocavich. 2001. Clin Ther. 23:327-355). 자나미비르는 글락소웰컴사에서 리렌자 (Relenza) 라는 상표로 판매하고 있으며 흡입형으로 되어 있어 코로 약제 가루를 흡입하도록 되어 있으며, 오셀타미비르는 로쉬사에서 타미플루 (Tamiflu) 라는 명칭으로 판매하고 있고 amnatadine과 같이 구강 복용제로 사용하고 있다. 리렌자는 호흡하는데 문제가 생길 수 있어 천식은 악화될 가능성이 있으며 타미플루는 구역질, 구토 등의 부작용이 발생하고 있다 (McNicholl 과 McNicholl. 2001. Ann, Pharmacother. 35(1):57-70). 따라서 독성과 부작용이 적은 인플루엔자바이러스에 대한 항바이러스제의 개발이 적인 항바이러스제의 개발은 필요하다. 천연식물 중에서 인플루엔자바이러스를 억제할 수 있는 활성 탐색은 오래전부터 여러 연구자에 의하여 진행되어 왔으나 (Etkind PR, Krug RM., 1975. J. Virol. 16:1464-1475; Nagata K., Sakagami H., Harada H., Nonoyama M., Ishihama A., Konno K., 1990. Antiviral Res. 13:11-21; Harada H., Sakagami H., Nagata K., Oh-Hara T., Kawazoe Y., Ishihama A., Hata N., Terada H., Konno K., 1991. Antiviral Res. 15:41-49;Nakayama M., Suzuki K., Toda M., Okubo S., Hara Y., Shimamura T.,1993. Antiviral Res. 21:289-299; Nagai T., Moriguchi R., Suzuki Y., Tomimori T., Yamada H., 1995. Antiviral Res. 26:11-25; Turan K., Nagata K., Kuru A., 1996. Biochem Biophys Res Commun 225:22-26; Kobayashi M., Davis SM., Utsunomiya T., Pollard RB., Suzuki F. 1999. Am J Clin med 27:53-62; Merten OW., Manuguerra JC., Hannoum C., van der Werf S. 1999. Dev. Biol. Stand. 98:23-27; Mantani N., Andoh T., Kawamata H., Terasawa K., Ochiai H. Antiviral Res. 44:193-200; Badmaev V., Nowakowski M. 2000. Phytother Res. 14:245-249; Rajbhandari M., Wegner U., Julich M., Schopke T., Mentel R. 2001. J Ethnop-harmacol. 74:251-255. Mantani N., Imanishi N., Kawamata H., Terasawa K., Ochiai H. 2001. Planta Med. 67:240-243; Imanishi N., Tiji Y., Katada Y., Maruhashi M., Konosu S., Mantani N., Terasawa K., Ochiai H. 2002. Microbiol Immunol. 46:491-494;Weiss EI., Houri-Haddad Y., Greenbaum E., Hochman N., Of다 I., Z마묘-Rones Z. 2005. Antiviral Res. 66:9-12) 일부 식물의 경우, 항바이러스 활성을 가지고 있음이 보고 되었으나(Kinghorn AD (1994) The discovery of drugs from higher plants. Biotechnology, 26 : 81-108.; Patrick L (1999) Hepatitis C: epidemiology and review of complementary/alternative medicine treatments. Altern Med Rev., 4(4) : 220-38), 식물 추출물이 기존의 항바이러스제보다 효능이 뛰어나지 않아 바이러스 감염 치료에 적용되는 사례는 아직까지 없었다. 이에, 본 발명자들은 인플루엔자바이러스에 대하여 우수한 항바이러스 활성을 갖는 새로운 생약재를 찾고자 노력한 결과, 바나바, 산국, 오레가노의 추출물, 또는 이의 배합물을 포함하는 조성물이 인플루엔자바이러스에 대하여 증식 억제능을 가지고 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.