약독화된 살모넬라 생백신 및 이의 제조방법 document_id A220517015373

살모넬라(Salmonella)는 그람 음성의 통성 혐기성 세균으로, 간균 형태를 나타내는 균인데, 주로 음식물의 섭취를 통해 인간이나 동물의 숙주 내로 들어오며, 살모넬로시스(Salmonellosis)를 유발한다. 살모넬로시스는 살모넬라균 속(屬)의 세균에 의하여 일어나는 질병으로, 포유동물, 조류, 파충류, 각종 애완동물 및 가축 등에 감염하여 위염, 설사 및 패혈증 등의 질병을 일으킨다. 또한, 사람에게도 감염하여 위염, 장티푸스 등의 심각한 질병을 일으키기도 한다. 살모넬라 감염은 전 세계적으로 의학 및 수의학 분야의 해결해야 할 문제로 남아 있으며, 식품 산업에 있어서도 식품 위생과 직결되어 심각한 문제로 받아들여지고 있다. 살모넬라 감염은 주로 살모넬라균이 함유된 유제품, 계란 및 육류 등 가축 유래의 식품이나 가축들의 분뇨에 의해 오염된 물을 통하여 발생하며, 식품을 통하여 살모넬라 감염이 이루어지면 48시간 이내에 위염이 발생한다. 살모넬라 감염은 위생시설이 현대화되어 있는 선진국에서도 일 년에 약 1,400,000건이 발생하고 있는 것으로 추정된다. 이와 같이 심각한 문제를 야기하는 살모넬라 감염의 조절, 치료 및 예방은 살모넬로시스로 인한 인간 또는 가축의 치사 문제를 해결할 수 있을 것이며, 가축 산업의 경제적 손실을 피할 수 있도록 해줄 것이다. 살모넬라로 인한 문제의 해결을 위해 여러 가지 연구가 시도되었는데, 그 중 하나로 사균 백신(killed vaccines)이다. 그런데 사균 백신의 경우, 인간이나 동물을 살모넬라 감염으로부터 어느 정도 보호해 주기는 하지만 그 결과가 일정하지 않은 단점이 있다. 또 다른 방법으로 비활성화 백신(inactivated vaccines)이 있는데, 이는 일반적으로 살모넬로시스로부터의 보호 능력이 적은 것으로 알려져 있다. 한편, 생균을 이용한 백신의 경우 앞서 언급한 방법들에 비해 여러 가지 장점이 있다. 먼저, 생균 백신은 항체반응의 유도뿐만 아니라 세포 매개 면역(cell-mediated immunity)의 유도를 가져옴으로써 보다 강화된 보호 능력을 가질 수 있게 하며, 경구를 통해 쉽게 백신 접종이 가능하기 때문에 주사 바늘의 오염 등의 문제로부터 벗어날 수 있다. 또한, 여러 번의 접종이 필요한 기존 백신에 비해 생균 백신은 한 번의 접종만으로도 상당한 숙주 보호 능력을 가지며, 생균을 이용하기 때문에 백신의 생산 비용이 매우 절감된다. 그런데, 상기의 여러 장점을 가진 생균 백신은 시장에서는 실제로 거의 이용되지 않고 있는데, 이는 약독화된 변이균주(attenuated mutant strain)를 통한 백신이 항상 좋은 결과를 가져오지는 못하기 때문이다. 일 예로 가금류의 경우 aro- 또는 cAMP 변이균주를 통해 백신의 예방 접종이 되었는데, 예방 접종에도 불구하고 일부 가금류가 여전히 죽는 문제 또는 예방 접종으로 인한 감염으로 가금류가 죽는 문제 등 이 발생하였다. 한편, cya와 crp를 제거한 Megan VacI 균주(US Patents 5,389,368; US5,855,879; US5,855,880)는 조류의 백신으로 사용되었는데, 병원성 살모넬라균의 감염으로부터 죽는 조류의 수를 줄여주기는 하였지만, 이 역시도 충분한 보호를 제공하지는 못하였다(http : //www.meganhealth. com/meganvac . html). 따라서, 이러한 문제들을 해결하고 보다 향상된 기능을 가지는 생균 백신의 개발이 필요하다.