건강증진센터를 내원한 성인에서 혈청 페리틴과 고감도 C-반응 단백과의 관련성 document_id A220517035320

최근 죽상경화를 염증반응으로 인식하면서 이를 일으키는 산화가설에 주목하고 있다. 이에 건강증진센터를 내원한 성인을 대상으로 지질 과산화를 촉매하는 것으로 생각되어지는 혈청 페리틴과 혈관염증을 반영하는 대표적인 인자인 고감도 C 반응 단백과의 관련성을 알아보고자 한다. 2004년 10월 1일부터 2005년 4월 1일까지 일개 종합병원 건강증진센터 20세 이상 수진자 297명을 대상으로 설문조사를 시행하고 신체계측, 혈액 검사, 혈압 및 상완 발목 맥파속도를 측정하였다. 그 중 고혈압, 고지혈증, 당뇨병으로 치료중인 환자, 백혈구 11,000×103 mm3이 넘거나, 혈청 페리틴 200 ug L이 넘는 경우, 급성 감염성 질환자, 고감도 C 반응 단백이 10 mg L를 초과하는 경우, 급성 간질환자, 빈혈 해당자 및 ABI 0.9 미만인 군을 제외한 111명을 연구대상으로 하였다. 혈청 페리틴 농도는 남자에서 131.57±43.12 ng ml, 여자에서 78.23±38.10 ng ml로 남자가 여자보다 약 1.7배 높았다. 혈청 페리틴은 상관분석에서 체질량지수, 고밀도지단백 및 고감도 C 반응 단백과 상관성을 보였으며, 단계적 다중회귀분석에서도 고감도 C 반응단백과 독립적인 관련성이 있었다. 또한 성별을 나누어 분석하였을때, 여성에서 혈청 페리틴은 여전히 고감도 C 반응 단백과 독립적인 관련성이 지속되었으나, 남성에서는 체질량 지수만이 혈청 페리틴과 상관성을 보이는 정도였다. 건강한 성인 여성에서 혈청 페리틴의 증가는 심혈관계 질환의 예측인자인 고감도 C 반응 단백과 독립적인 관련성을 보였으며, 남성에 대해 결론을 내리기 위해서는 추후 연구가 필요하다. 건강증진센터를 내원한 비교적 건강한 성인에서 지질과산화를 촉매하는 것으로 생각되어지는 혈청 페리틴과혈관염증을 반영하는 대표적 인자인 고감도 C 반응 단백은 독립적인 관련성을 보였다. 이는 관상동맥 질환이있는 환자들에서 혈청 페리틴이 급성기 반응물질인 C 반응 단백 및 피브리노겐과 관련성을 보인 Paramonov 등의 연구와 일치하는 연구 결과이다. 본 연구에서 혈청 페리틴은 남자에서 높게 나타났고연령이 증가할수록 높게 측정되었다. 1981년에 Sullivan은 남성과 폐경후 여성이 폐경전 여성에 비해 관상동맥질환의 빈도가 높은 것은 혈청 페리틴의 높은 수치와 관련이 있다는 철분가설을 처음으로 제시한 바 있다. 페리틴은 혈관 내벽에 프로테오글리칸과 부분적인 결합 상태로 존재하는 저밀도지단백의 산화를 촉진하는 것으로 보이는데 실제로 쥐에게 덱스트란 철을 주었을때 혈전 형성과 혈관 이완 장애가증가하였으며, DL cysteine 같은 항산화제를 주었을때 호전을 보였다. 산화된 지질은 대식세포에 섭취되어 콜레스테롤 에스터를 축적시켜 포말세포를 만드는 한편, 단핵구의 화학주성 및 염증전 싸이토카인과 케모카인유전자 전사를 촉진시키는 등 일련의 염증반응을 통해혈관 내피세포의 기능부전을 유발하는 것으로 여겨진다. C 반응 단백의 경우 산화 스트레스와의 관련성이 보고된 바 있고, 여러 전향적 연구들에서 건강한 사람이나, 위험군 모두에서 급성 심근경색이나 허혈성 뇌경색의 독립적이면서 의미있는 예측인자임이 밝혀져 동맥경화에 염증반응이 관여함을 시사하고 있다. 따라서, 본 연구의 혈청 페리틴과 고감도 C 반응 단백과의 관련성은 철분과 심혈관계 질환의 관련성을 설명하는 중요한 근거가 될 수 있다. 또한 이 항목의 측정이일차 진료에서 전통적인 심혈관계 위험인자를 갖고 있지 않은 만성 불현성 혈관염증 환자들의 선별을 위한 간단하고 저렴하며 유용한 도구로 사용될 수 있는 가능성을 제공한다. 그러나, 혈청 페리틴과 고감도 C 반응단백은 급성기반응물질이므로 급성 감염 및 손상에서도 증가할 수 있다는 점에 주의를 둘 필요가 있다. 이에 AHA CDC는 고감도 C 반응단백을 2주 간격으로 2회이상 측정할 것과 10 mg L이 넘을 때는 급성 감염에 대한 검사를 먼저 시행할 것을 권고하고 있으며, 본 연구에서도 고감도 C 반응단백이 10 mg L가 넘는 경우와 급성 감염상태인 대상을 배제하였다. 고감도 C 반응 단백과의 관련성을 살펴보았던 또 다른 독립변수인 상완 발목 맥파속도는 혈관경직도를 나타내는 비침습적 검사로 경동맥 내막중막두께 및 심혈관 질환 발생과 관련이 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서 상완 발목맥파속도는 고감도 C 반응 단백과 유의한 관련성을 보이지 못하였는데 이는 2004년 일본의 건강한 남성들을 대상으로 한 연구와 유사한 결과로, 상완 발목 맥파속도와 C 반응 단백은 심혈관계 질환 예측에 있어 각각 독립적인 인자로 여겨진다. 성별을 나누어 분석하였을 때, 여성에서는 혈청 페리틴과 고감도 C 반응 단백의 독립적인 관련성이 지속되었으나, 남성에서는 체질량 지수만이 혈청 페리틴과 상관성을 보이는 정도였다. 2002년 뉴질랜드의 젊은 남녀 856명을 대상으로 한 연구에서도 여성에서는 고감도 C반응 단백만이, 남성에서는 허리둘레만이 혈청 페리틴과 독립적인 관련성을 보였다. 이 외의 여러 연구들에서도 혈청 페리틴과 체질량지수, 허리 엉덩이 둘레, 허리 허벅지 둘레 등 비만 변수들과의 관련성은 일관된 결과를 보이지 못했다. 2004년 Mainous 등의 연구에서는 혈청 페리틴과 저밀도지단백이 함께 높은 조합에서만고감도 C 반응 단백의 관련성을 확인할 수 있었고, 저밀도지단백이 정상이거나 낮으면서 혈청 페리틴만 높은조합과 총콜레스테롤 혹은 고밀도지단백과의 조합에서는 통계학적으로 의미있는 관련성을 보이지 못했다. 이에 대하여 최종 분석한 남자의 명수가 적었던 점, CT 검사 등을 통한 정확한 체지방 분포를 측정하지 못한 점을고려하여야 할 것이다. 본 연구의 한계점은 다음과 같다. 첫째, 단면 연구 결과이기에 정확한 인과 관계를 밝힐 수 없고 고감도 C 반응 단백은 심혈관계 질환의 결과물이 아니라 매개인자라는 한계점이 있다. 하지만 이미 고감도 C반응 단백이 심혈관계 질환 및 동맥경화와 관련이 있다는 많은 연구들이 있었고 향후 페리틴이 높은 사람들을 대상으로 한 전향적인 연구가 필요하리라 생각된다. 둘째, 철분이 지질 과산화를 촉매함으로써 혈관의 염증을 일으킨다고 추론하고 있으나 이를 규명하기 위해서는 산화 스트레스의 측정 및 전향적인 개입연구가 필요할 것이다. 셋째, 운동이나 흡연과 같은 생활습관 여부에 대한 분석이 이뤄지지 않은 점을 들 수 있다. 임산부에서 혈청 페리틴은 흡연과 상관성을 보여 흡연 임산부의 철분결핍빈혈 검진을 위해 행해진 혈청 페리틴 수치를 해석할 때 주의를 기울여야 한다고 제안하였으나, 그 후 행해진 연구는 일관된 결과를 보이지 못해 논란의여지가 있다. 2006년 국내의 건강한 성인남녀에서 혈청 페리틴은 흡연과 상관성을 보였으나, 다른 변수와 독립적 관련성을 보이지 못했으며 주 3회 이상의 운동 역시 유의한 상관성을 보이지 못했다. 하지만, 폐경기 여성들을 대상으로 한 연구에서는 주 5회 운동이 주 3회운동이나 대조군에 비해 혈청 페리틴을 낮출 수 있었다. 흡연과 운동이 혈청 페리틴에 미치는 영향을 확인하고, 강도 변화정도의 관계를 정립하기 위해서는 향후연구가 지속되야 할 것이다. 결론적으로 본 연구에서, 건강한 성인 여성에서 혈청페리틴의 증가는 심혈관계 질환의 중요한 예측인자인고감도 C 반응 단백과 독립적인 관련성을 보였으며, 남성에 대해 결론을 내리기 위해서는 추후 연구가 필요하다.