임신 중 약물사용의 최신지견 document_id A220517035706

임신부 90% 이상에서 여러 이유로 임신 중에 약물을 복용하게 된다. 실제로 임신 중 약물투여가 그 임신부와 태아에게 어떠한 영향을 미치는 지 결정하는 것은 매우 힘든 일이다. 때로는 임신부와 태아 건강을 위하여 필수적으로 약물을 투여하는 경우도 있다. 이럴 때는 전문가의 적절하고 정확한 정보가 필요하다. 임신부가 약물을 복용했거나 할 때는 이에 대한 위험성과 이점을 반드시 전문의와 상의하여 불필요한 유산을 방지해야 한다. 여기서 임신 중에 흔히 접하는 약물사용에 대하여 자세하게 정리하고 한다. 약물의 분자가 매우 크거나 분자가 전하를 강하게 가지고 있을 때는 태반을 통과하지 못하지만 대부분의 약은 태반을 통과하여 태아에게 간다. 임신부가 복용한 약이 태아에게 어떤 영향을 주었을 지에 대해 정확한 실험으로 알아내는 것은 어려운 일이고, 실제 발표된 문헌도 적다. 그러므로 기형유발 위험도를 나타내는 약물은 회상 분석하여 얻어진 내용과 통계에 의하여 추측 및 판단된 것으로, 그 약물이 기형유발 물질이라고 단정하기는 어렵다. 모체에게 주어진 약은 2차로 태아에게 전달되고 모체와 태아에게 같은 약리작용을 하게 된다. 그러나 몇 가지에 있어서 태아는 모체와 다른 점이 있다. 모체는 섭취한 약물을 대사, 소화, 배설을 할 수 있으나, 태아는 자궁에 있기 때문에 약물대사는 태반을 통할 수밖에 없으며 약물노출 기간이 길고, 각 장기의 기능이 미숙하여 그 약을 대사 처리할 수 없어서 신생아 체내에서 장기간 머물게 된다. 임신의 특성에 따른 약물 대사는 다음과 같다. 임신이 되면 태반 호르몬 작용과 위장관계의 기계적 작용에 의해서 위 내용물의 제거 시간이 30분 내지 1시간 정도 늦어진다. 그 결과 장으로 음식물이 내려가는 시간이 지연되게 된다. 따라서 투여된 약물의 흡수는 천천히, 완전하게 이루어진다. 한편, 특수한 약물에 대해서는 임신에 적응하기 위한 모체의 생리적 반응에 의해서 비임신 시보다 약물의 혈중 농도가 더욱 높아지는 경우도 있다. 임신 중에는 혈장량이 증가되기 때문에 흡수된 약물은 희석되는 경향이 있으며, 약물이 분산되는 양도 팽창되게 된다. 그 결과 수용성 약물은 수분에 용해되는 양이 많지만 혈액과 결합능력이 떨어지기 때문에 태아에게 도달하는 양이 많아진다. 그러나 지방질의 증가로 지용성 약물은 모체 혈액 내에 축적되게 되고 잔류 시간이 길어지게 된다. 임신 중에는 혈액 내 알부민 농도가 떨어지게 되므로 약물과 결합할 수 있는 단백질의 수가 떨어져 유리 약물이 증가하게 된다. 혈중에 적은 단백질이 다른 호르몬과 결합하게 되면 약물이 결합할 장소가 줄어들게 되므로 유리 약물은 더욱 많아지게 된다. 신장혈류량도 증가되고 신장의 배설률도 증가되는 것이 임신 시의 일반적인 현상이다. 그러나 약물의 대사가 늦어지고 약물의 제거율은 완만해진다. 일반적으로 임신 중에 투여된 약물은 여러 가지 복합된 생리적 변화에 의해서 치료하고자 하는 표적 장기에 대한 약물의 효과가 감소하는 경향이 있다고 한다. 임신부와 비임신부에서 동량의 항생제를 투여하였을 때, 임신부의 혈액 내 항생제 수치는 비 임신부에 비해 낮아져 있다고 한다. 임부에 투여된 약물 중 소량이 태아에게 넘어가지만, 이것이 대사과정을 거치려면 일단 모체를 통하여 배설이 되어야 하므로 태아에 잔류하는 시간이 길어지게 된다. 태아는 약물의 해독 능력이 낮고 대사성 제거 능력이 떨어져 있기 때문에 더욱 조건을 악화시키게 된다. 임신초기 이후에 투여된 약물은 태아의 기형과 같은 형태 이상이 아니고 태아 사망이나 유산의 원인이 된다. 임신 후반기에 투여된 약물은 기능의 분화나 중추신경계 발달에 장애를 주어서 기능상의 이상이나 반응상의 이상을 신생아에게 후유증으로 줄 수 있다. 분만 후에 나타나는 기능상의 이상도 넓은 의미에서는 태아의 기형 현상이라고 할 수 있을 것이다. 모체에 투여된 약물은 태반을 통해서 태아에게 이동되지만, 태반에 의해서 단순히 투석 작용에 의한 확산에 의해서가 아니고, 약물의 태반 통과성은 약물의 물리 또는 화학적 성질에 의해 좌우된다. 그 일반적인 특성은 다음과 같다. 지용성이 높은 약물은 태반 통과가 용이하다. 혈장단백과 결합능력이 약한 약물은 유리 약물이 되어 태반을 쉽게 통과한다. 이온의 해리 능력이 낮은 약물도 태반 통과가 용이하다. 약물의 분자량이 높은 것은 태반 통과가 어렵다. 그러므로 임신 중 항응고제의 사용이 불가피한 경우 와파린보다 헤파린을 사용하는 것은 이러한 이유 때문이다. 1979년 미국 FDA가 임신과 관련하여 제정한 분류법은 잘 알려져 있다. 약물의 유용성과 위험성에 기초하여 지침을 제공하고 있으며 이를 A, B, C, D, X군으로 분류하고 있다. A군 인체를 대상으로 한 연구에서 임신 초기에 태아에 대한 위험을 증명할 수 없는 경우로서 태아에 해를 주는 것과 거리가 있는 경우. B군 동물에서는 태아위험성이 없지만 사람에서는 아직 연구가 되지 않았거나 동물에서는 위험성이 있으나 사람에서는 위험성이 없었던 약물. C군 동물실험 결과, 태아에 대한 위험성이 나타났으나 사람을 대상으로 한 연구는 없는 약물 또는 유용한 동물실험 및 임상시험이 시행되지 않은 약물. D군 태아에 대한 위험이 증명되었으나 산모에 사용함으로써 얻는 이익이 태아에 대한 위험보다 큰 경우. X군 인체와 동물 모두에서 태아의 기형이 증명된 약품. 그러나 이러한 FDA 분류는 동물 실험에 기초한 것으로 항상 올바른 기준이라고 할 수는 없다. 더욱이 이는 최신 지침분류의 적용이 너무 느려 문제가 많다. 임신 초기에 노출되었던 약을 미국 FDA의 A, B, C, D, X군에 따라 분류한 것과, 미국 태아기형학회의 등급에 따라 분류한 것을 비교해 보면 FDA의 분류에서는 전체 약 중 15%가 문제가 있는 D그룹 이상이었으나 TERIS에 의하면 단지 3 4% 정도에서만 문제가 있는 즉, 작은 위험 이상 이었다. 예를 들어 경구 피임약의 경우 과거 X군으로 분류 되어 태아의 기형가능성이 너무 강조되어 인공유산의 빌미가 되기도 했지만 최근에는 선천성기형과는 관계가 없다고 밝혀졌다. 다이아제팜 등은 초기에 기형 유발약제로 인식되다가 이후에 안전성이 입증되었다. 그러므로 다양한 약물의 최신 정보를 얻기 위해서는 여러 학술연구소에서 제공되는 것을 on line으로 접촉하여 이용하는 것이 매우 유용하다. 가임기에 있는 모든 여성은 임신여부를 확인한 후에 치료를 시작하며 아직 임신하지는 않았으나 임신을 원하는 경우에는 임부와 같은 상태로 간주하여 치료한다. 약물치료가 태아에게 해가 될 가능성이 있다면 치료의 불가피성과 치료의 부작용으로 생길 수 있는 태아의 위험성에 관해 환자와 보호자에게 충분히 설명하여 치료를 받을지 여부를 환자와 보호자가 직접 결정하도록 약물 사용성의 위험성을 설명하고 이해를 얻는다. 임신 제1삼분기에서는 가능한 약물의 사용을 제한하는 것이 현명하다. 미국 식품의약청의 임신과 관련한 약품 분류를 한정적으로 이용하는 것보다 여러 학술연구소나 on line 제공되는 약물정보를 이용함이 좋다. 사용약물은 최근에 개발된 약보다는 과거부터 임신 시에 흔히 사용된 약물을 선택하는 것이 좋으며 약물을 사용할 때에는 약물의 기형유발뿐 아니라 약물의 독성도 고려하여야 한다. 임부가 뜻하지 않게 약물을 복용하게 되었을 때 산부인과의사는 태아에게 해가 되는지 여부를 정확하게 판단하여 조언해야 하며 불필요한 임신중절이 유발되지 않게 해야할 것으로 사료된다.