자궁근종 내 프로게스테론 수용체와 혈관상태가 근종의 성장과 임상증상에 미치는 영향 document_id A220517035746

자궁근종은 여성에서 발생하는 골반종양 가운데 가장 발생률이 높은 양성 종양으로, 여성 호르몬의 영향을 받는 대표적인 종양이다. 당장 치료를 요하지 않는 근종은 추적검사를 시행하는데, 향 후 근종의 임상경과를 예측할 수 있는 뚜렷한 방법이 없었다. 저자들은, 자궁근종의 호르몬 수용체와 혈관 상태를 평가하여 자궁근종의 향 후 임상경과를 예측 할 수 있는지 알아보고자 한다. 단독 자궁근종이 있는 폐경 전 여성을 대상으로 병원 첫 방문 시 자궁근종 생검과 호르몬 혈액검사를 실시하였다. 자궁근종 생검에서 프로게스테론 수용체의 상태가 75% 이상 양성인 군과, 프로게스테론 수용체가 25% 미만을 보이는 군으로 분류한다. 또한 도플러초음파를 통해 근종 먹이동맥의 혈관 상태 저항지수의 상태를 확인한다. 임상증상의 중등도는 생리주기, 생리양, 생리통, 골반통에 대한 설문지를 사용하여 확인한다. 연구에 포함된 인원은 총 30명으로, 평균 연령은 38.2세, 산과력 1.8이었다. 8개월 추적검사 후, 초기 프로게스테론 수용체가 25% 미만인 군에 비해 75% 이상인 군은 근종의 부피가 유의하게 증가하였으며, 초기 프로게스테론 수용체 상태가 강양성으로 나오는 경우, 환자의 증상 및 삶의 질이 악화되었다. 또한 초기 프로게스테론 수용체 상태가 25% 미만인 경우 8개월 후 환자의 증상 및 삶의 질이 호전되었다. 이상의 결과에서, 초기 근종의 호르몬 수용체 상태와 먹이혈관의 도플러 추적검사 결과로 임상경과의 변화를 예측할 수 있음을 알 수 있었다. 자궁근종의 성장에 영향을 주는 요인은 난소의 호르몬과 혈관증식 정도를 생각할 수 있다. 난소의 스테로이드 호르몬은 근종의 근육세포 자체를 성장시키는 데도 중요한 역할을 하지만, 자궁의 혈류를 결정하는 데에도 영향을 미친다. 에스트로겐이나 프로게스테론수용체가 자궁근종 뿐만 아니라 자궁동맥에도 있다는 것이 이러한 사실을 반영하며 에스트로겐은 자궁의 혈관을 확장시켜 자궁혈류를 증강시키며, 프로게스테론은 이에 반대 작용을 하는 것으로 알려지고 있다. 자궁 먹이혈관의 상태는 박동지수, 저항지수 등으로 평가가 가능하며, 간단하게는 자궁 도플러 초음파로도 측정이 가능하다. 자궁의 병변들은 자궁혈관의 변화에 영향을 받게 되는데, 특히 자궁에 종괴가 생기는 질병들의 경우, 종괴가 1 mm3 이상 증가하기 위해서는 반드시 신생혈관의 생성이 필요하다. 혈관내로 지나가는 혈류의 양은 각 혈관의 직경에 비례하며, 혈관의 확장력과도 비례한다. 수술 전 근종내부 혈관의 박동지수와 수술 후 병리 상태를 비교한 결과 자궁 내 박동지수와 근종의 크기는 상반되는 상관관계를 보이며 증식성 세포내 핵 항원 지수나 미세혈관 농도와는 연관성이 없다는 보고가 있다. 크기가 큰 근종이거나 혹은 자궁의 외측에 위치한 근종의 경우, 그리고 자궁이 변성이 있는 경우 혈관의 저항지수가 낮아진다는 보고들이 있으나, 이러한 혈관의 상태가 장기적으로 근종의 성장에 어떠한 영향을 주는 가에 대해서는 보고된 바가 없다. 본 논문에서 초기 근종의 먹이혈관의 저항지수는 근종의 부피와 유의한 연관성을 보였으나, 초기 저항지수와 근종의 부피 변화는 유의한 연관성을 보이지 않았다. 그러나 초기 저항지수와 8개월 뒤 저항지수를 비교하여 저항지수가 감소한 군과 증가한 군을 구별하여 확인하였을 때, 저항지수가 감소한 군에서 근종의 부피가 유의하게 증가하며 환자 증상의 중등도 점수와 삶의 질 역시 이에 영향을 받는 것을 확인할 수 있었다. 이는 근종의 먹이혈관의 상태를 추적검사하는 것이 환자의 임상경과를 예측하는데 도움이 될 수 있으며, 먹이혈관의 저항지수가 점차 감소하는 경과를 보이는 환자들의 경우 좀 더 주의깊은 관찰이 필요함을 시사한다. 근종의 호르몬 수용체가 자궁근종의 성장에 영향을 준다는 것은 잘 알려진 사실이다. 에스트로겐과 프로게스테론 수용체는 자궁근종세포에서 양성으로 나타나며, 특히 주변의 정상조직에 비해 농도가 높게 나타난다. 자궁근종세포의 증식을 나타내는 표지자인 Ki 67을 보면, 생리주기 중 난포기에 수치가 감소하며 황체기에는 상대적으로 증가한다. 이것은 근종의 성장이 호르몬의 영향을 받으며, 그 중에서도 프로게스테론의 영향을 더 받는다는 것을 의미한다. Tomoyuki 등은 난포기 때 측정한 자궁근종의 프로게스테론 수용체의 염색 강도와 농도가 근종의 성장속도와 비례관계를 보인다고 한 바 있으며 또한 p53 항체와 프로게스테론 수용체가 심한 mitosis를 보이는 자궁근종에서 유의하게 증가되어 있다는 보고와 악성 유무가 명확하지 않은 근종의 감별진단에 황체호르몬 수용체의 증가 소견을 이용할 수 있다는 보고 등은 모두 프로게스테론 수용체가 자궁근종세포의 성장속도에 영향을 준다는 것을 뒷받침 한다. Ichimura 등은 자궁근종을 생검하여 근종의 에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체의 농도를 측정하고, 이것이 12개월 후 MRI로 측정한 근종의 부피변화에 어떠한 영향을 주는 지를 확인하였는데, 근종의 프로게스테론 수용체의 농도와 부피변화가 연관이 있음을 확인한 바 있다. 본 연구에서 초기 검사에서 근종의 프로게스테론 수용체의 농도가 높았던 경우, 8개월 후 환자의 근종 관련 임상증상 및 삶의 질이 약화되는 소견을 보였다. 이는 자궁근종의 발견 초기에 근종의 조직검사를 시행하는 것이 근종의 악성도 여부를 판가름 하는데도 중요하지만, 호르몬 수용체 검사를 통해 향 후 임상경과를 예측하는데도 도움이 될 수 도 있음을 시사한다. 근종에 대한 흡입바늘 생검이 근종의 전체적인 상태를 대변할 수 있는가에 대해서는 여러 가지 논란이 있는데, 근종의 악성도를 확인하는데 있어서는 효과가 있다는 보고가 많다. 본 연구에서 사용된 UFS QOL 설문지는 자궁근종환자 증상의 중등도와 근종으로 인한 증상으로 환자의 삶의 질이 얼마나 영향을 받는 가를 측정하기 위한 설문지이다. 이 설문지는 정상 환자와 근종으로 인한 증상이 있는 환자를 구별하는 데 사용이 가능할 뿐만 아니라 근종으로 인한 증상의 중등도를 가려내고 환자가 호소하는 증상을 객관적으로 평가할 수 있다. 본 연구의 대상자가 되었던 환자들의 경우, 17명이 프로게스테론 수용체가 강양성을 보였으며 오직 8명만이 25% 미만의 강도를 보였다. 대상군의 숫자가 많지 않기 때문에 이로 인한 오차가 있을 수 있을 것으로 사료되며, 향 후 더 많은 대상군들을 통한 추가적인 연구가 필수적으로 동반되어야 할 것으로 생각된다. 또한 본 연구에서는 추적검사 초기와 후기의 수용체의 분포 정도가 한 명을 제외하고는 동일하게 조사되어 수용체의 농도가 중간에 변화한 경우에 대한 연구를 시행할 수가 없었는데, 추적검사 기간을 좀 더 장기간으로 잡아 수용체의 농도가 변화하는 경우 자궁근종의 변화에 대해서도 추가 연구가 시행되어야 할 것으로 생각된다.