골다공증이 있는 한국 폐경 여성에서 1년의 Teriparatide 치료 후 골밀도와 골교체 표지자 document_id A220517036261

재조합 부갑상선 호르몬인 teriparatide는 골형성을 유도하고 척추 및 비척추 골절을 감소시킨다. 본 연구에서는 골다공증이 있는 한국 폐경 여성을 대상으로 1년의 teriparatide 치료 시 오는 골밀도와 골교체 표지자 변화를 평가하였다. 골다공증이 있는 폐경 여성이 등록되었고, 이들은 1년 동안 매일 자가로 teriparatide 20μg을 피하주사했다. 요추와 대퇴골 골밀도 및 골교체 표지자인 osteocalcin, C telopeptide of collagen cross links, alkaline phosphatase는 teriparatide 치료 전과 1년 후 측정되었다. 요추 골밀도는 teriparatide 치료 1년 후 유의하게 증가하였다. 그러나 대퇴골 경부의 골밀도는 치료 시작 전보다 감소하였다. 골교체 표지자인 osteocalcin, CTX, alkaline phosphatase는 1년 후 모두 유의하게 증가하였다. 골다공증이 있는 한국 폐경 여성에서 1년의 teriparatide 치료는 요추 골밀도와 골교체 표지자를 유의하게 증가시켰다. 앞으로 많은 사람을 대상으로 한 장기간의 체계화된 전향적 연구가 시행되어야 할 것이다. 본 연구에서는 골다공증이 있는 폐경 여성 가운데 골흡수 억제제로 1년 이상 치료받은 사람을 대상으로 1년 동안 teriparatide 치료 후 골밀도 및 골교체 표지자의 변화를 살펴보았다. 그 결과 요추의 골밀도는 teripatide 투여 1년 후 유의하게 증가하였다. Teriparatide 투여 후 요추의 골밀도가 증가하는 것은 이전의 다른 연구에서도 관찰된 바가 있고 이것은 teriparatide 투여 전 골흡수 억제제의 치료여부나 반응여부와 상관이 없었다. 그리고 EUROPOS 연구나 Gallagher 등의 연구에서는 teriparatide 투여 전 골흡수 억제제 치료를 받지 않았던 군이 골흡수 억제제 치료를 받은 군에 비해 teriparatide에 대한 반응이 더 좋았음을 보여주고 있는데, 앞으로 한국인의 경우에서도 골흡수 억제제 치료 과거력이 이들 연구에서와 같이 동일한 결과를 보이는지, 아니라면 어떤 차이가 있는지에 대한 연구가 시행되어야 할 것이다. 본 연구에서 대퇴골 골밀도의 경우 teriparatide 치료 1년 후 대퇴골 경부에서는 감소하였고, 대퇴골 전체는 의미 있는 변화가 없었다. 그러나 EUROPOS 연구에서는 이전에 골흡수 억제제로 치료를 받았던 군에서 teriparatide 치료 6개월 째 대퇴골 골밀도가 감소하다가, 치료 1년 째 이전 골흡수 억제제 치료에 부적절한 반응을 보인 군은 치료 전과 비슷한 수준으로 회복되고 적절한 반응을 보인 군에서는 증가하기 시작하여 18개월부터는 모든 군에서 유의하게 증가하는 것을 볼 수 있었다. 본 연구에서는 이전의 골흡수 억제제 치료에 대한 반응여부를 구별하여 살펴보지 않았고 1년 후의 대퇴골 전체 골밀도 감소는 통계적으로 유의하지 않았으며 대퇴골 경부 골밀도는 대퇴골 전체에 비해 측정 오차가 크기 때문에 본 연구의 대퇴골 골밀도 결과를 한국인에게 일반화시켜 적용하는 것은 무리가 있겠다. 앞으로 이런 점을 보완한 장기간의 연구를 통해 본 연구에서의 teriparatide 치료에 대한 대퇴골 골밀도 변화가 국외의 연구결과와 다른 것이 인종적 차이에 의한 것인지, 아니면 연구 대상자가 적고 세분화되지 못한 본 연구의 제한점에 의한 것이지 살펴 볼 필요가 있을 것이다. 이전에 골흡수 억제제로 치료를 받았던 환자에서 teriparatide 치료 시 대퇴골 골밀도가 치료 초기에 일시적으로 감소하는 것에 대한 논의는 앞으로도 계속되어야 할 문제이다. 골흡수 억제제로 치료를 받았던 환자에서 teriparatide 치료 시 대퇴골 골밀도가 일시적으로 감소하는 것을 처음 보고한 사람은 Ettinger와 그의 동료들이었다. EUROPOS의 1년 연구에서도 이전에 골흡수 억제제 치료를 받지 않은 군은 teriparatide 치료 6개월 후부터 대퇴골 골밀도의 유의한 증가를 보인 반면, 이전에 골흡수 억제제 치료를 받았던 군은 6개월째 감소하다가 이 후 증가하는 경향을 보이고 있었다13. 이전의 연구들에 의하면 teriparatide에 의한 골밀도 변화는 피질골보다 해면골이 많은 골격계에서 더 많음을 알 수 있다. 요추는 해면골이 풍부한 뼈인 반면 대퇴골은 피질골이 풍부한 뼈이다. 따라서 피질골이 풍부한 대퇴골에서 teriparatide에 대한 반응이 늦게 나타났을 것이라고 생각해 볼 수 있을 것이다. 그리고 또 다른 연구들에서 teriparatide가 피질골에서 신생의 골기질을 골막에 침착시키고 골 내의 낡은 골기질을 흡수시킬 때, 이전에 골흡수 억제제 치료로 인해 골교체가 억제되어 있는 경우에는 고도의 미네랄화가 되어있는 골에서의 골흡수를 먼저 일으키고 이후 미네랄화가 덜 되어있는 뼈에서 골형성을 유도한다는 것을 유추해 볼 수 있다. 이러한 이유들로 인해 teriparatide 치료 시 대퇴골 골밀도가 일시적으로 감소할 것이라는 것이 현재까지 임상에서 받아들여지고 있는 가설이다. 골형성 표지자인 osteocalcin과 alkaline phosphatase, 골흡수 표지자인 CTX는 이전의 다른 연구에서와 마찬가지로 본 연구에서도 teriparatide 치료 1년 후에 의미 있는 증가를 보였다. Steven Boonen 등은 EUROPOS 연구에서 이전에 치료받았던 골흡수 억제제의 종류와 골흡수 억제제를 끊고 teriparatide 치료를 시작하기까지의 기간에 따라 골형성 표지자의 수치가 다르게 나타났지만 이러한 차이가 골밀도 변화와 일치하지 않기 때문에 이러한 결과에 대한 임상적 의미는 아직 명확하지 않다고 말하고 있다. 따라서 앞으로 골형성 표지자의 임상적 의의에 대한 연구는 계속되어야 할 것이다. 본 연구의 제한점은 첫째 연구 대상자의 수가 적다는 것이다. 이는 Teriparatide가 국내에 소개된 지 몇 해 안되고 아직 국내에서는 비급여로 처방되는 고가의 약제이기 때문에 실제로 teriparatide 치료를 받는 사람이 적은데다가 1년 이상 지속적인 치료를 받는 경우도 많지 않기 때문이라고 할 수 있겠다. 두 번째로 본 연구는 공개적 연구였으며 대조군이 없었다. 또한 후향적 연구로서 연구 대상자의 폐경기간, 칼슘과 비타민 D 복용 여부 등을 모든 대상자에서 다 알 수 없었다. 그리고 teriparatide 투여 전의 골흡수 억제제 투여기간을 1년 이상으로 제한했지만 모든 대상자가 그 기간이 동일하지 않았다는 점이다. 본 연구를 통해 한국의 골다공증이 있는 폐경 여성에게 1년 동안 teriparatide를 투여했을 때 국외의 다른 연구에서처럼 요추의 골밀도가 증가함을 알 수 있었다. 대퇴골 경부의 경우는 국외 연구와 달리 teriparatide 치료 1년이 되어도 골밀도의 감소가 지속되었음을 알 수 있었다. 본 연구는 국내에서 teriparatide의 골밀도 및 골교체 표지자에 미치는 영향을 살펴 본 최초의 연구라는 점에서 의의가 있겠고, 앞으로 더 많은 대상자로 장기간의 체계적인 전향적 연구가 시행되어야 할 것이다.