새로운 천식 치료제 document_id A220517036753

바이오 의약품은 새롭게 개발되는 천식의 치료 약제로서 역할이 기대되며 특히 항 IgE 단클론 항체와 같이 임상적으로 효용성이 입증이 되어 현재 임상에서 이미 사용 중인 약제가 있다. 그러나 비용이 매우 비싸 환자가 지속적으로 투여하기에는 한계가 있으며 비용 효과적인 측면이 있고 중증의 천식 환자에서 사용한다는 점을 감안하면 현재 천식 진료 지침에서 규정하고 있는 내용을 바탕으로 매우 심한 천식 환자에서 사용하는 적응증을 정하여 지원을 해주는 등의 정부의 관심과 지원이 필요하다. IL 5는 천식 등 알레르기 질환에서 중요한 역할을 담당하는호산구의 활성화, 동원, 수명 연장 등에 관여하는 중요한 싸이토카인이다. 경증 또는 중등증 천식환자를 대상으로 한 항IL 5 항체의 임상연구에서 호산구성 염증은 줄일 수 있지만 다른 임상적인 효과를 보이지 못하여 사장될 듯 하였는데 최근 작은 규모이지만 중증 호산구성 천식 환자를 대상으로 한 연구에서 효과를 보여 관심을 받고 있다. 61명의 난치성 호산구성 천식 환자를 대상으로 한 연구에서, 1년간 항 IL 5 단클론항체인 mepolizumab을 투여하였을 때 위약군에 비해 중증 악화의 빈도가 감소 하고 삶의 질이 향상되었다. 또한 객담 및 혈액에서 호산구을 감소시켰고 CT로 측정한 기도벽의 두께가 감소되었다. 그러나 증상, 기도과민증, 기도확장제 투여 후 FEV1 등의 호전은 없었다. 프레드니졸론 사용 후에도 객담에서 지속적인 호산구증다증과 증상이 있었던 20명의 난치성 천식 환자를 대상으로 한 연구에서도, 1년간 투여하였을 때 11명의 위약군 중 10명에서 총 12번의 천식 악화가 있었음에 비해 9명의 mepolizumab 투여군에서는 단 1번의 천식 악화가 있었다. Mepolizumab 투여군은 위약군에 비해 프레드니졸 사용량을 줄일 수 있었으며 객담 및 혈액 호산구의 수도 줄였다. 천식 조절 상태와 호산구의 감소는 치료 종료 후에도 8주 동안 유지되었다. 이러한 결과는 바이오 의약품의 치료 효과를 보기 위해서는 환자 선정이 얼마나 중요한가를 잘 보여주고 있다. 천식 치료제로서 항 IL 5 항체는 중증 호산구성 천식에서 유용성이 있어 보이나 임상에 적용하기 위해서는 좀 더 대규모 연구가 필요하다. TNF α는 알레르기 염증뿐 아니라 거의 모든 염증에 관여하는 매우 중요한 싸이토카인으로 단핵구, 대식구, 비만세포, 평활근 근육 세포, 상피세포 등에서 분비된다. 천식과 관련해서는 기도의 염증을 시작하는 초기 단계에서 유착분자, 점액분비, 기도재구성, Th2 싸이토카인과의 공조 등을 통해 염증을 유발할 수 있다. 특히 중증 난치성 천식 환자에서 정상인과 경증 천식에 비해 TNF α가 증가되어 있다는 보고가 나오면서. 새로운 천식 치료제의 목표 물질로 관심을 받아 많은 연구가 진행되었고 류마티스 관절염 치료제로 실제 사용이 되고 있어 임상적 유용성만 검증되면 바로 사용을 할 수 있다는 점에서 최근 몇 년간 TNF α 길항제가 많은 관심을 받았다. Etanercept, infliximab, golimumab의 세 종류에 대한 연구가 있었는데, etanercept는 수용체 차단제이며 infliximab과 golimumab은 단일클론 항체이다. 20명의 중증 환자를 대상으로 한 연구에서 etanercept을 10주간 투여하였을 때 중증 천식 환자의 폐기능, 기도과민증 그리고 주관적 증상 척도 등에서 효용성을 나타내었다. 그러나 39명의 중증 천식 환자를 대상으로 한 연구에서는 12주 치료 결과, 천식 조절도의 개선 외에는 폐기능과 증상의개선 효과가 나타나지 않았다. 그리고 최근 131명의 중등증 중증 천식 환자를 대상으로 연구에서 12주 치료 결과, 폐기능 기도과민성, 천식 조절도, 천식 악화 모두 개선 효과가 나타나지 않았다 38명의 중등증 천식 환자를 대상으로 infliximab을 투여하였을 때 primary end point였던 오전 최대호기유속량은 개선시키지 못하였지만 최대호기유속량의 변동량과 천식의 악화는 줄일 수 있었다. 309명의 중증의 조절이 되는 않는 천식 환자를 대상으로 한 golimumab 효과 연구는 가장 많은 대상수와 긴 연구 기간의 장점을 갖고 있다. 결과적으로, 치료 유용성은 없었으며 봉와직염, 폐렴, 결핵, 패혈증 등 감염과 악성 질환의 안전성 문제가 제기되어 연구 진행이 중단된 바 있다. Post hoc 분석에서 12세 이후 발병 천식과 기도 가역성이 있는 특정 소그룹에서 Golimumab 치료 효과가 시사되었는데, 임상적 적용을 위해서는 추가 연구가 필요하다. 이상의 연구 결과를 볼 때 TNF α 길항제는 천식 치료에 사용하기에는 한계가 있으며 더 많은 연구가 필요하다.