진세노사이드 Ｆ1 또는 화합물 Ｋ를 함유하는 피부외용제조성물 document_id A220623000160

본 발명은 인삼의 주요대사 산물인 진세노사이드(Ginsenoside) F1 (20-O-β-D-글루코피라노실-20(S)-프로토파낙사트리올; 이하‘진세노사이드 F1’이라한다) 또는 화합물 K(20-O-β-D-글루코피라노실-20(S)-프로토파낙사다이올; 이하 ‘화합물 K’라 한다)를 주요 유효성분으로 하는 젤라티네이즈 생합성 억제제; 및 이를 포함하는 표피와 진피의 경계부(이하,‘표피진피경계부’라 한다)분해억제 및 생성촉진효과가 우수한 피부노화방지용 화장료 및 의약료 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 에센스 또는 피부 점착타입 화장료의 제형을 갖는 형태로 제조될 수 있으며, 피부의 표피진피경계부 분해억제 및 생성촉진을 통해 피부의 노화를 지연시키고, 노화의 제반 증상들을 방지, 개선시킬 수 있는 안전하고 유효한 외용제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 피부는 인체의 일차 방어막으로서 체내의 제기관을 온도 및 습도 변화와 자외선, 공해물질 등 외부환경의 자극으로부터 보호해주며, 체온조절 등의 생체 항상성 유지에 중요한 역할을 하고 있다. 그러나, 외부로부터 받는 과도한 물리적, 화학적 자극, 자외선, 스트레스 및 영양결핍등은 피부의 정상기능을 저하시키고 탄력손실, 각질화, 주름생성 등의 피부노화현상을 촉진시키게 되는데, 특히 자외선에 의해 표피진피경계부는 심하게 손상을 받는다. 사람의 피부에서 노화에 따른 변화에 관하여 검토한 결과, 자외선 노출부 피부에서는 경계부가 분해되어 여러겹이 되는 다중화, 끊어지는 단열 등의 표피진피경계부의 구조변화가 20대후반부터 이미 일어나고 있었다. 또한, 자외선 B의 장기조사로 유도된 생쥐 주름모델을 사용한 연구에서는 자외선 B의 조사에 의해 표피에서 생성된 젤라티네이즈가 표피진피경계부의 손상, 진피의 손상, 그리고 주름의 형성을 야기할 가능성이 있다는 것이 밝혀졌다. 단, 자외선을 많이 받지 않은 비노출부 피부에서는 이러한 변화가 고령인 경우에도 대부분 관찰되지 않았다. 그러므로, 사람의 자외선 노출부 피부의 표피에서는 젤라티네이즈(gelatinase, Matrix Metalloproteinase-2(MMP-2), Matrix Metalloproteinase-9(MMP-9))의 생성이 유도되어, 표피진피경계부의 상해에 관여되는 것으로 보인다. 젤라티네이즈(MMP-2,-9)는 표피진피경계부 구성성분인 4형 콜라겐, 7형 콜라겐 및 기타 세포외 기질 성분을 분해하는 효소이다. 젤라틴 자이모그라피법(Gelatin zymography) 및 효소면역법(ELISA)으로 분석한 결과, MMP-2와 MMP-9 모두가 자외선 노출부 표피 중에서 검출되었다. 또한, 이마의 동결피부에서는 피부 중의 젤라티네이즈 활성이 표피기저층과 유극층 부근에 존재했으며, 안면 등의 자외선 노출부 피부의 표피에서도 젤라티네이즈가 검출되었다. 따라서 자외선이 표피기저세포에서의 젤라티네이즈 생성을 유도하고, 그 일부가 진피경계부의 파괴에 작용하며, 나머지가 표피까지 도달한다는 사실을 예상할 수 있었다. 생쥐에 자외선을 장기조사해서 제작한 주름모델에 있어서 주름 형성기전에 관해 검토한 결과, 자외선 B를 장기조사한 피부에서는 젤라티네이즈 활성이 표피 전층에서 검출되었다. 표피진피경계부 상해는 자외선 B조사 5주째에서 관찰되기 시작하여, 7주째, 10주째에서 그 정도가 높아졌다. 특히, 10주째에는 진피경계부의 단열과 일부에서의 다중화가 관찰되었다. 또한, 진피유두부의 콜라겐섬유에서는 자외선 B 장기조사에 의해 섬유밀도의 저하가 관찰되었다. 따라서, 유도된 젤라티네이즈가 표피진피경계부 상해와 유두진피의 콜라겐분해에 관여할 가능성이 시사되었다(제 96회 FJ세미나집 12-15, 2002). 표피진피경계부가 손상되면, 경계부 편평화, 다중화, 단열 등이 일어나서 주름이 생성되고 피부가 늘어지며 쉽게 상처가 생길 가능성이 높아지고, 본연의 장벽(barrier) 기능이 상실되면, 외부환경의 오염물질을 표피진피경계부에서 걸러주지 못하기 때문에 유해물질이 진피까지 침투할 가능성이 높아져서 피부가 쉽게 손상될 수 있다. 손상된 표피진피경계부를 회복시키거나 건강한 상태로 유지하려면, 먼저 그 구성성분들이 제대로 유지될 수 있게 해야 한다. 연령이 증가함에 따라 생합성이 줄어든다고 알려진 성분은 4형 콜라겐, 7형 콜라겐, 라미닌 10/11 이고, 변화가 없는 것은 라미닌 5, 생합성이 늘어나는 것은 분해에 관련된 효소인 젤라티네이즈(MMP-2, MMP-9)이다(Lavker 등 J. Invest. Derm. 1979, 73:59-65, Pouliot등 Exp. Dermatol. 2002, 11:387-397). 이러한 자외선이나 외부 스트레스에 의한 피부노화현상을 방지하고 보다 건강하고 탄력있는 피부를 유지하기 위하여 종래 각종 동물, 식물, 미생물 등으로부터 얻은 생리활성물질들이 강화된 화장품을 사용함으로써 피부의 고유기능을 유지시키고 피부세포를 활성화시켜 피부노화를 효과적으로 억제하기 위한 노력이 있었다. 화장품 원료로는 피부부작용을 유발하지 않으면서 피부노화방지효과를 갖는 것이 적당하며, 이 중 인삼추출물에 대한 관심은 매우 높아 꾸준한 연구가 진행되고 있다. 그간의 인삼추출물에 대한 연구방향을 살펴보면, 인삼추출물(ginseng extract)에서 인삼 사포닌(ginseng saponin)의 추출, 인삼 어글리콘(ginseng aglycon)의 제조 및 인삼 사포닌의 정제를 통해 인체내부에서의 주요 대사산물인 진세노사이드 F1 또는 화합물 K를 제조, 분리 정제하는 방향으로 전개되었다. 인삼사포닌은 담마란(dammaran) 타입의 트리테르펜(triterpene)인 비당부의 R1, R2, R3 위치의 알코올성 OH기에 글루코스(glucose), 람노스(rhamnose), 자일로스(xylose) 및 아라비노스(arabinose)와 같은 당류가 에테르결합된 구조를 가지며, 현재까지 인삼에서 총 29종이 밝혀졌다. 상기 인삼 사포닌의 각 성분은 1964년 Shibata가 인삼에 함유된 배당체란 뜻으로 진세노사이드(ginsenoside)라 명명하였으며, 박층크로마토그래피(TLC)에서 분리된 이동거리 순으로 올레아닌(Oleamine)계 사포닌인 진세노사이드-Ro와 진세노사이드-Ra, -Rb1, -Rb2, -Rc, -Rd, -Re, -Rf, -Rg1, -Rg2, -Rg3 및 Rh등으로 명명하였다. 이러한 인삼 사포닌은 750여종의 식물에 함유된 다른 식물의 사포닌과는 화학구조가 상이할 뿐 아니라 약리효능도 다른 것으로 밝혀졌다. 특히 인삼사포닌은 약성이 매우 온화하고 과량투여에 의한 독성이 없을 뿐만 아니라 용혈작용도 거의 없다는 것이 밝혀졌다. 또한, 인삼사포닌을 노화억제제품의 원료로 응용하기 위하여, 인삼 사포닌의 효능을 유지하고, 특히 피부 투과성을 증가시킨 생물전환(bioconversion)된 인삼 어글리콘(aglycon)의 피부에서의 효능이 확인되었다. 상기한 인삼추출물 및 인삼 사포닌을 이용한 사례로써, 화장료(미국특허 제5565207호, 제5567419호, 제5578312호, 제5663160호, 제5626868호, 제5753242호, 제5747300호, 제5853705호, 제6027728호, 제6063366호, 제6221372호, 및 제6228378호), 의약원료(미국특허 제5569459호, 제5571516호, 제5587167호, 제5674488호, 제5665393호, 제5629316호, 제5776460호, 제5739165호, 제5916555호, 제6071521호, 제6083512호, 및 제6255313호) 및 분리, 정제기술(미국특허 제5591611호, 제5591612호, 제5736380호, 제5789392호, 제5780620호, 제5922580호, 제5935636호, 제6132726호, 제6156817호, 및 제6207164호)등에 관한 많은 연구결과가 보고 되었다. 그러나, 인삼 사포닌은 담마란 타입에 R1, R2 및 R3위치의 알코올성 OH기에 당류가 에테르결합으로 연결된 구조를 가지고 있어 친수성이 크며, 분자량이 커짐에 따라 피부 투과성 및 흡수성이 낮아지고, 인삼 사포닌 자체의 친수성 성질 때문에 피부의 각질층을 통과하지 못하여 인삼사포닌이 피부내부로 유입되기 어려운 문제점이 있었다. 한편, 최근에는 사포닌의 대사물에 관한 연구가 진행되면서, 사포닌 자체보다는 사포닌이 장내세균에 의해 분해된 장내세균대사물이 인삼 사포닌의 효능을 나타내는 활성본체임이 시사되고 있으며, 또한 인삼의 사포닌 성분 중 어글리콘에 당(글루코스)이 하나 붙은 구조로 이루어진 진세노사이드 Rh1, Rh2 및 F1과 화합물 K등이 암세포증식 억제작용, 종양증식억제작용, 항암제의 항암활성 증대작용 등의 약리작용이 있는 것으로 알려지고 있다. 따라서, 인삼사포닌으로부터 당의 일부를 제거하는 것에 의해 얻은 진세노사이드 F1 및 화합물 K를 피부에 효과적으로 도입시키기 위한 제형화 연구가 행해졌고 이로 인한 세포증식효과, 콜라겐생합성효과등의 피부노화방지효과가 증명되었다(한국공개특허 제2003-0060017호, 제2003-0060018호). 한편, 표피진피경계부에 대한 특허들을 살펴보면,“노화방지용 화장료조성물 (한국공개특허 제2003-0066912호)”에서 산마황추출물,“피부 기저막 형성 촉진제, 인공 피부 형성 촉진제 및 인공피부의 제조 방법 (한국공개특허 제2002-0019920호)”,“라미닌-5 생성 촉진제 및 인테그린-α6β4 생성 촉진제를 함유하는 조성물 (일본공개특허 제2003-226655호)",“피부기저막 부활용조성물 (일본공개특허 제2003-183121호, 제2002-338460호)”, “피부기저막형성 촉진제, 인공피부 형성촉진제 및 인공피부의 제조방법 (일본공개특허 제2001-269398호)”, “라미닌-5 및 기저막 구조의 형성 (일본공개특허 제2000-513220호)" 등이 공개되어 있다. 즉 산마황추출물, 코메누카기름, 페닐프로파노이드 등을 표피진피경계부 재생용으로 사용하였다. 그러나 인삼 성분들에 대해서는 표피진피경계부에 대한 분해억제 및 생성촉진 효능과 피부주름 개선, 탄력개선의 용도로 알려진 바가 전혀 없다.