모다피닐의 제약 제제 document_id A220623011690

2-(벤즈히드릴-술피닐)아세트아미드 또는 2-[(디페닐메틸)술피닐]아세트아미드로도 알려진 모다피닐, C15H15NO2S는 각성-촉진 활성을 갖는 합성 아세트아미드 유도체이고, 그 구조는 프랑스 특허 제7805 510호 및 미국특허 제4,177,290호 (''290)에 기술되었으며, 수면 발작과 관련된 주간 과다 수면의 치료 용도로 미국 식품의약국의 승인을 받았다. 모다피닐은 상기 언급된 특허에 기술된 바와 같이, 아포모르핀, 암페타민, 레저르핀, 옥소트레모린, 수면제, 요힘빈, 5-히드록시트립토판, 및 모노아민 옥시다제 억제제를 포함하는 다양한 약제들과 함께 여러 가지 행동 증상의 치료에 대해 시험되어 왔다. 라세미 혼합물의 제조 방법은 ''290 특허에 기술되어 있으며, 좌선성 이성체의 제조 방법은 미국특허 제4,927,855호 (모두 본원에 참고자료로 삽입됨)에 기술되어 있다. 좌선성 이성체는 수면 과다, 우울증, 알츠하이머병의 치료에 유용하고, 특히 노인의 치매 및 기억 상실 증상에 대해 활성을 갖는 것으로 보고되고 있다. 모다피닐은 또한 피로의 치료, 특히 다발성 경화증과 관련된 피로의 치료 뿐만 아니라 졸음, 파킨슨병, 대뇌 허혈, 뇌졸중, 수면 무호흡, 식이 장애, 주의력 결핍 과잉활동 장애 (이하 추가로 기술됨)의 치료, 식욕이나 체중 증가의 촉진, 각성 촉진, 또는 인지 기능장애의 개선을 위해 적용되는 것으로 밝혀졌다. 모다피닐의 주요 약리학적 활성은 각성을 촉진하는 것이다. 모다피닐은 래트 (Touret et al., 1995; Edgar and Seidel, 1997), 고양이 (Lin et al., 1992), 개 (Shelton et al, 1995) 및 인간 이외의 영장류 (Hernant et al, 1991), 및 수면 무호흡 (영국 불독 수면이상 호흡 모델) (Panckeri et al, 1996) 및 수면 발작 (수면 발작성 개) (Shelton et al, 1995)과 같은 임상적 상황을 모방한 모델에서 각성을 촉진시킨다. 또한 모다피닐은 중추 신경계에서 활성을 갖는 약제로서, 그리고 파킨슨병의 치료 (미국특허 제5,180,745호); 허혈로부터 대뇌 조직의 보호 (미국특허 제5,391,576호); 요실금 및 변실금의 치료 (미국특허 제5,401,776호); 및 수면 무호흡 및 중추 기원 질환의 치료 (미국특허 제5,612,379호)에 유용한 약제로서 기술되어 왔다. 미국특허 제5,618,845호는 약 200 미크론 미만의 한정된 입자 크기의 모다피닐 제조에 대해 기술하고 있다. 또한, 모다피닐은 식이 장애의 치료, 또는 인간이나 동물의 체중 증가 촉진 또는 식욕 자극 (미국 임시 특허출원 제60/150,071호, 본원에 참고자료로 삽입됨), 또는 미국특허 제6,346,548호에 기술된 바와 같이 주의력 결핍 과잉활동 장애 (ADHD)의 치료, 또는 피로, 특히 다발성 경화증과 관련된 피로의 치료 (미국 임시 특허출원 제60/149,612호, 본원에 참고자료로 삽입됨)에 사용될 수 있다. ADHD는 발달상 부적절한 과잉활동, 충동성 및 주의력 결핍으로 특징화되는 어린이의 만성 신경정신과적 질환이다. 취학연령 어린이의 3%-5%가 ADHD에 걸린 것으로 추산된다. 성인에 있어서 핵심적인 ADHD 증상은 주의력 결핍/주의 산만성 및(또는) 과잉활동-충동성의 잦고 지속적인 패턴을 포함한다. ADHD 성인에게서 나타나는 가장 흔한 증상은 현저한 주의력 결핍, 불량한 집중력, 쉽게 주의가 산만해지는 증상, 공상, 건망증 및 잦은 행동 변화이다. ADHD 성인은 또한 현저한 충동성, 참견 (intrusiveness), 욕구 불만/스트레스에 대한 낮은 인내력, 감정의 외적 표현, 과민성 및 극단적인 조급함을 나타낸다. 성인에게서 보다 덜 흔히 보고되고 있는 증상은 안절부절하는 행동으로 한정될 수 있는 과잉활동, 또는 내적인 신경과민 (jitteriness)이나 불안한 느낌을 포함한다. 핵심적인 ADHD 증상 이외에, ADHD 성인은 흔히 관련된 임상적 특징들, 예를 들어 태만함 (boredom), 사회적 부적응성, 및 사회 현상에 대한 만성적인 갈등을 나타낸다. 모다피닐은 프로비질 (Provigil )이라는 명칭으로 판매되는 치료 패키지 형태로 당 분야에 공지되어 있다. 프로비질 은 세팔론 인크. (Cephalon Inc., 펜실바니아주 웨스트 체스터)가 판매하고 있는 제약 제품이다. 프로비질은 마그네슘 실리케이트 및 탈크를 포함하는 여러 가지의 부형제와 함께 100 mg 또는 200 mg의 모다피닐을 함유하는 정제로서 공급된다. 상업적인 용도에서, 모다피닐-함유 치료 패키지는 수면 발작과 관련된 주간 수면 과다 치료용으로 표시되고 있다.