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고형 종양의 화학색전술용 조성물 document_id A220623012251

분류
의약학
라벨 상태 (label_status)
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문맥 (context)
색전술(embolotherapy)은 간섭적 약물의 증가하고 있는 분야이나, 보통 원하는 위치로의 카테터의 경동맥적 접근에 의존하고, 거기서 약제는 특정 혈관을 경색시키기 위해 방출된다. 이 치료는 간세포 암종과 같은 특정한 과혈관화된 종양으로 혈액의 공급을 막기 위해 사용되어 왔고, 더 최근에는 자궁섬유종의 치료제로서 각광받게 되고 있다. 임상에서 색전물질은 색전형성의 부위로의 카테터를 통한 운반을 요구로 하고, 거기서 그것을 막기 위해 혈류의 방향으로 유출되어야 하는 한계가 있다. 이것은 작은 입자 또는 구체(sphere)를 사용하는 혈관의 물리적 블로킹에 의해 달성되고, 또는 액상 색전제인 경우에는, 몇몇 상변화 종류 또는 흐름성 물질의 세팅 반응을 요구하고 관 내에 캐스트(cast)를 형성한다. 가장 많이 쓰이는 입자-기초 색전제는 폴리(비닐알콜)(PVA) 입자(e.g.Ivalon)로서 몇 십년간 사용되어 왔다. 최근에 이 물질은 시트 형태 보다는 미립자 형태로 입수 가능하고, 운반 전 외과 의사에 의한 과립화는 필요하지 않다. WO-A-0168720에는, 색전술을 위한 PVA-기초 조성물이 기술되어 있다. PVA는, 초기에, 부속(pendant) 아크릴기를 갖는 마크로모노머를 형성하도록 유도되어 있다. 연이어서 이들 아크릴 기는 중합되고, 임의로 코모노머 존재하에, 수-불용성, 수-팽창성 폴리머 매트릭스를 형성한다. 중합반응은 인 시츄로 수행될 수 있고, 그것에 의해 관으로의 운반 후에 색전 부위에서, PVA는 수-불용성이 된다. 대안으로, 중합은 운반 전에 수행되고, 일반적으로 미세구체를 형성하는데, 그것은 수성 운반체 내에서 현탁액으로서 운반된다. WO-A-0168720에서, 생물학적 활성제는 색전조성물에 포함될 수 있고, 그것에 의해 활성제가 형성된 하이드로겔로부터 운반될 수 있다는 것이 제시되어 있다. 활성제의 1종류는 화학요법제이다. 화학요법제의 예로는 시스플라틴, 독소루비신 및 미토마이신이 있다. 일부 일반적인 지침서에는 색전조성물로 활성제의 병합 방법이 주어져 있다. 조성물이 인시츄 경화되는 액체이면, 활성제는 액체와 단순히 혼합될 수 있다. 상기 논문이 수행되는 경우, 활성제는 "캡슐화"로 병합되거나, 표면 코팅에 의해 병합될 수 있다는 것이 제안된다. 치료제가 어떠한 타입의 조성물로 병합된 실시예는 전혀 없다. 폴리(하이드록시에틸메타크릴레이트) 가수분해된 (메틸메타크릴레이트)와 글루타르알데히드와 같은 알데히드 가교제를 사용하여 가교된 PVA로부터 형성된 하이드로겔 물질의 미세구체는 색전제로서 또한 사용되어 왔다. 하이드록시에틸메타크릴레이트는 예를 들어 산성기를 갖는 코모노머와 공중합 될 수 있다. 예를 들면 0.3-1몰% 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트에 의해 가교된 약 1-2몰% 아크릴산과 하이드록시에틸 메타크릴레이트의 가교 코폴리머는, 55-60중량% 범위의 평형 수분함량을 갖고, 오랜 동안 콘택트렌즈의 제형물로 사용되었다. Biosphere에 의해 시판되고 있는 색전 제품은 콜라겐 코팅된 트리스아크릴젤라틴의 미세구체를 포함한다. 콜라겐은 생리학적인 pH로 전체로 양전하를 띤다. Ball, D.S.et al., J. Vasc. Interv. Radiol. (2003), 14, 83-88에서 Biosphere는 미세구체의 기계적 특성은, 통상 색전 조성물과 같이 투여된 약의 범위와 혼합할 때 나쁜 영향을 미치지 않는다고 보여준다. 독소루비신, 시스플라틴과 미토산트론은 특별히 시험되고 있다. 독소루비신과 그외 안트라시클린들은 폴리락타이드 또는 폴리글리콜라이드의 미세구체 및 가교된 피부리노겐 및 알부민 미세구체 같은, 다양한 폴리머 매트릭스에 기초한 운반계로 병합되어 왔다. Juni.K.et al in Chem. Pharm. Bull(1985), 33(1), 313-318 에서는 독소루비신의 폴리(락틴산) 미세구체로의 병합과 개의 간정맥 내로 이 조성물의 운반에 대해 기술하고 있다. 이러한 미세구체들은 저장과 운반이 용이하지 않다. 독소루비신은 가교 폴리(비닐알콜)의 표면에 공유결합되어 있고, 그것의 세포독성에 대해 검사되었다(Wingard, L B et al. 암 연구 (1985) 45(8) 3529-3536). 약제가 폴리머에 공유결합되어 있기 때문에, 그것은 겉표면으로부터 방출되기 전에 절단되어야만 하고 그래서 생리학적 조건에서 방출되지 않아야 한다. Jones, C. et al in Brit. J. Cancer (1985) 59(5)에서는 이온교환 미세구체로 독소루비신의 병합, 및 래트의 모델에서 종양의 화학색전술에 그 조성물의 사용에 대해 기술하고 있다.
지시문 (instruction)
주어진 원문을 읽고 필요한 정보를 파악하여, 원문에 근거해 질문에 답하라.
질문 (question)
약제가 폴리머에 공유결합되어 있는 방식이 생리학적 조건에서 약제 방출에 미치는 효과는 무엇인가?
추론 과정 (compact_reasoning)
  1. 1과제 해석task_interpretation

    약제가 폴리머에 공유결합되었을 때 생리학적 조건에서의 방출 특성을 묻는 질문이다.

  2. 2정보 추출information_extraction

    약제가 폴리머에 공유결합된 경우의 메커니즘과 방출 조건을 추출한다.

    • 약제가 폴리머에 공유결합되어 있기 때문에, 그것은 겉표면으로부터 방출되기 전에 절단되어야만 하고 그래서 생리학적 조건에서 방출되지 않아야 한다.
  3. 3근거 선택evidence_selection

    공유결합 시 방출을 위해 필요한 선행 조건과 그 결과(효과)를 선별한다.

    • 그것은 겉표면으로부터 방출되기 전에 절단되어야만 하고 그래서 생리학적 조건에서 방출되지 않아야 한다.
  4. 4논리 통합logical_integration

    공유결합은 약제가 즉각적으로 방출되는 것을 막고, 절단 과정을 거쳐야만 방출되도록 제어하는 효과가 있음을 파악한다.

  5. 5결론 도출conclusion_formulation

    공유결합을 통해 생리학적 조건에서 약제가 바로 방출되지 않도록 제어할 수 있다는 결론을 도출한다.

    • 생리학적 조건에서 방출되지 않아야 한다.
  6. 6답변 생성answer_generation

    질문에 대해 문맥에 근거하여 기술적 효과를 설명한다.

    • 약제가 폴리머에 공유결합되어 있기 때문에, 그것은 겉표면으로부터 방출되기 전에 절단되어야만 하고 그래서 생리학적 조건에서 방출되지 않아야 한다.
최종 답변 (final_answer)
약제가 폴리머에 공유결합되어 있으면 겉표면으로부터 방출되기 전에 절단되어야만 하므로, 생리학적 조건에서 약제가 방출되지 않도록 하는 효과가 있다.
핵심 해석 (core_interpretation)
약제가 폴리머에 공유결합되어 있는 방식은 겉표면으로부터 방출되기 전에 절단되어야 하므로 생리학적 조건에서 약제가 방출되지 않게 한다.