ＨＣＧ 절편들을 포함하는 점막 및 경구 투여용 조성물 document_id A220623012599

본 출원은 유럽특허청 (EPO)에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076028.4호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076029.2호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076027.6호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076026.8호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076022.7호, US 특허 제10/409,671호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076021.9호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076025.0호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076024.3호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076030.0호, EPO에 2003년 4월 8일자로 출원된 EP 특허 제03076023.5호, 및 중국특허청에 2003년 4월 30일자로 출원된 중국 특허 제03131227.6호를 우선권 주장한다. 면역체계는 숙주가 유해인자들, 미생물 감염 또는 손상에 의해 위협을 받을 때, 숙주를 보호하기 위해 염증으로 대응하기 위하여 사이토카인들 및 다른 체액성 및 세포성 인자들을 생산한다. 대부분의 경우에, 이러한 복잡한 방어망은 성공적으로 정상적인 항상성(homeostasis)을 회복시키지만, 어느 시점에서는 면역성 또는 염증매개체들이 실제로는 숙주에게 유해함이 입증될지도 모른다. 초과민반응 쇼크, 자가면역질환, 및 면역 복합체 장애을 포함하여 면역질환 및 면역체계-매개성 손상의 몇몇 예들이 광범위하게 연구되고 있다. 체액성 및 세포성 면역학, 분자생물학 및 병리학에 있어서의 최근의 발달은 면역-매개 염증질환의 일종으로 여겨지는 자가-면역에 대한 통상적인 개념에 영향을 미치고 있다. 이러한 발달은 항체, B-세포 및 T-세포 다양성, 선천성의 형성 (단핵구, 대식세포, 과립구, 자연사세포, 비만세포, γδT 세포, 보체, 급성기 단백질 등에 의해 영향을 받는) 및 적응성(T 및 B 세포 및 항체) 또는 세포성 및 체액성 면역반응 및 이들의 상호의존, (자기)-내성 유도 기작 및 면역반응성이 자가-항원 성분들에 대해 발생하는 수단에 대한 기본적인 개념의 이해를 증가시켜왔다. 1900년 이후로, 면역학의 중심원리(central dogma)는 일반적으로 면역체계는 자기 자신에 대해서는 반응하지 않는다는 것이었다. 그러나, 자가-면역반응이 이전에 생각되어 온 것처럼 그렇게 드문 현상이 아니며, 모든 자가-면역반응이 유해한 것은 아니라는 사실이 최근에 명백해지고 있다; 일부 반응은 일반적으로 면역반응을 매개하는데 독특한 역할을 담당한다. 예를 들면, 주조직적합복합체 (MHC)에 의해 암호화되는 세포 표면항원의 인식, 및 자가 유전형에 대한 항-개별특이적 반응과 같은 특정 형태의 자가-면역반응은 본래의 면역체계의 다양성(diversification) 및 정상적인 기능발휘에 중요하고, 실제로는 필수적이다. 명백하게, 견제과 균형의 복잡한 시스템은 면역체계 세포들 (즉, T-세포)의 다양한 아집단들 사이에서 유지되고, 그로 인해 개체에게 외래 침입자들에 대해 대항할 수 있는 면역체계를 제공하게 된다. 이러한 점에서, 자가-면역은 면역체계를 조절하는 역할을 담당한다. 그러나, 현재는 또한 비정상적인 자가-면역반응이 많은 인간과 동물의 질병에 있어서 때로는 일차적인 원인이고, 어느 시점에서는 이차적인 공헌자인 것으로 인식되고 있다. 자가-면역질환의 유형들은 종종 중복되는데, 한 개 이상의 자가-면역장애가 동일한 개체, 특히 자가-면역 내분비병증을 갖는 개체에서 유발되는 경향이 있다. 자가-면역 증상들은 림프구 증식, 악성 림프구 또는 형질세포 증식 및, 저감마글로불린혈증, 선택적 Ig 결핍 및 보체 성분 결핍과 같은 면역결핍장애에 의해 매개될 수 있다. 일부를 언급하자면, 전신성 홍반성 루푸스, 당뇨병, 류마티스 관절염, 산후 갑상선 기능장애, 자가-면역 저혈소판증과 같은 자가-면역질환들은, 예를 들어 광범위하게 분포된 자기-항원결정기들에 대해 유도된, 혹은 기관 또는 조직 특이적인 항원들에 대해 유도된 자가-면역 염증반응으로 특정될 수 있다. 이러한 질환은 단 하나의 항원표적이나 수많은 자기항원들에 대해서 비정상적인 면역반응을 동반할 수 있다. 많은 경우에, 자가-면역반응이 비변형된 자가-항원들, 또는 바이러스성, 세균성 항원들 및 합텐기(haptenic group)와 같은 수많은 인자들 중의 하나가 변형된 (혹은 유사해진) 자기-항원들에 대해 유도되는지는 명확하지 않다. 아직까지는 다양한 자가-면역장애의 기원과 병리를 설명하기 위한 어떠한 개념도 확립되어 있지 않다. 실험동물을 이용한 연구는 자가-면역질환이 한 개체와 다른 개체간에 서로 다르고 많은 중첩된 외인성 (바이러스, 세균) 또는 내인성 (호르몬, 사이토카인, 비정상 유전자들) 촉진인자들의 부재 혹은 존재에 따라 일생의 전반 또는 후반에 스스로를 발현하게 되는 광범위한 범위의, 유전적 및 면역학적 비정상의 결과라는 사실을 뒷받침한다. 그러나, 이러한 모든 다양한 질병에 대한 하나의 통상적인 관점이 가시화되었는데; 이들 모두는, 종종 대부분이 전신성인, 염증반응을 공유한다는 것이다. 또한, 후미에서 원발성 자가-면역질환(primary auto-immune disease)을 유지하는, 유사한 견제(check)과 균형은 알러지 (천식)와 같이 다른 면역반응에 의해 매개되는 장애, 패혈증 또는 패혈쇼크와 같은 급성염증질환, 만성염증질환 (즉, 류마티스 질환, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증), 이식-관련 염증반응 (이식편대숙주반응(graft-versus-host-diease), 수혈후 저혈소판증), 및 이를 담당하는 항원들이 (적어도 초기에는) 자기-항원으로 작용하는 것이 아니라, 이론상으로는 면역반응이 개체에게 부족하지 않고 유해하지 않은 많은 다른 질환들에서 손상된다. 급성 전신면역반응의 특징적인 예로서, 패혈증/SIRS 개념이 여기서 논의된다. 패혈증은 예를 들어 미생물 침입, 손상 또는 다른 인자들에 의해 유도되는 면역매개체들이 비정상적 항상성, 기관 손상 및 최종적으로는 치명적인 쇼크를 유발하는 증상이다. 패혈증은 심각한 감염에 대한 전신반응으로 간주된다. 패혈증 환자들은 일반적으로 열, 빈맥, 빠른 호흡, 백혈구 증가증 및 국부적 위치의 감염으로 명백해진다. 혈액 또는 감염 부위의 미생물 배양은, 그 결과가 일정하지 않더라도, 종종 양성을 나타낸다. 만약 이러한 증상이 저혈압 또는 다발성 기관계 상실 (MOSF)을 유발한다면, 이러한 상태를 패혈증 또는 패혈쇼크라고 한다. 초기에는, 미-생물들(micro-organisms)이 감염의 병소(nidus of infection)에서 증식한다. 상기 생물들은 혈류로 침투하여 양성 혈액 배양을 나타내거나, 혹은 국소적으로 성장하여 혈류 내로 다양한 물질들을 분비할 수도 있다. 이들을 병리학적 특성에 따라 구분하면 두 개의 카테고리로 나뉜다: 내독소 및 외독소. 내독소는 전형적으로 스타필로콕사이(staphylococci) 유래 테이코산 항원들 또는 LPS와 같은 그람-음성 생물들 유래 내독소와 같은 미-생물들의 구조성분으로 이루어져 있다. 외독소 (예컨대, 독성 쇼크 증후군 독소-1, 또는 스타필로코칼 엔테로톡신 A, B 또는 C)는 미-생물에 의해 합성되고 직접 방출된다. 이들의 이름에서 제시된 바와 같이, 세균성 독소의 이러한 유형들은 모두 병변효과(pathogenic effect)를 가지고 있어서 다량의 내생적 숙주-유래 면역매개체들이 혈장 단백질 전구체 또는 세포 (단핵구/대식세포, 내피세포, 중성구, T 세포, 및 기타 등등)로부터 방출되는 것을 촉진시킨다. 패혈증/SIRS는 다양한 유해 손상 (특히, 세균성 감염과 같은 감염성 기원의 손상이지만, 비-감염성 손상 역시 잘 알려져 있고 빈번하게 나타난다)에 대한 급성 전신성 염증반응이다. 패혈증/SIRS에 동반되는 전신성 염증반응은 사이토카인, 케모카인, 산화질소, 및 인체의 다른 면역반응에 의해 매개되는 화학물질과 같은 다양한 면역매개체들에 의해 활성화되는 면역과정에 의해 야기된다. 이러한 면역매개체들은 일반적으로 패혈증/SIRS에 동반되는 생명을 위협하는 전신질환을 야기하는 것으로 보여진다. 한편, 이러한 면역매개체들은, 예를 들면 효과적인 항균반응으로서 국소적으로 요구되지만, 반대로, 순환계로 분비되면 잠재적으로 독성을 나타낸다. 이들이 순환계로 분비되면, 이들 매개체들은, 원인과 결과의 상향 나선형으로, 이들 매개체들의 추가적인 전신방출을 야기할 수 있고, 결과적으로 다발성 기관 기능상실 및 사망과 같은 심각한 질병을 유발한다. 중요한 염증매개체들로는 종양괴사인자-알파 (TNF-알파), 조직 성장인자-베타 (TGF-베타), 인터페론 감마, 인터루킨 (IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-23, IL-40 및 기타 등등), 산화질소 (NO), 아라키돈산 대사산물 및 프로스타글란딘 1 및 2 (PGE1 및 PGE2) 등이 있다. 본질적으로, 패혈증 (sepsis 또는 septicemia)은 혈중 병원성 미생물의 존재, 혹은 이러한 존재와 관련된 전신염증질환과 협력하는 이들의 독소와 관련이 있다. 환자에게서 패혈증 발병의 핵심은 환자의 미생물 감염으로, 이는 감염된 환자의 혈액 내 이들의 존재에 의해, 혹은 환자의 혈액 내 이들의 독소의 존재에 의한 염증매개체들이 전신 방출되는 원인을 제공한다. 오직 상기와 같은 존재만이 전반적으로 인체와 관련되거나 인체에 영향을 미치는 질병을 유발한다고 할 때, 패혈증은 전신질병으로서 언급된다. 패혈증 분야는 환자의 혈액 내 미생물 또는 이들 독소의 존재에 의해서, 그리고 (개별적으로) 상기 미생물에 대한 환자의 전신반응(들) 또는 상기 독소에 대한 환자의 전신반응(들)이 동시에 일어나는 것으로 특정되는 이러한 조건들로 제한된다. 여기서 패혈증은 중증 패혈증 및 패혈성 쇼크를 포함하는데, 중증 패혈증은 기관 기능장애를 수반하는 패혈증에 관한 것이고, 패혈성 쇼크는 저혈압 또는 관류 비정상 또는 이들 모두를 수반하는 패혈증에 관한 것이다. SIRS는 패혈증의 경우에 나타나는 중증 전신질환과 관련이 있지만, 또한 병원성 미생물 또는 이들의 독소가 혈액 내에 존재하지 않는다는 점에서 전신염증질환과도 관계가 있다 환자에게서 SIRS 발병의 핵심은 전반적으로 인체와 관련이 있거나 영향을 미치는 질병, 즉 전신질환을 발생시키는 면역매개체들의 존재 및 효과이다. 이러한 전신면역반응은 외상, 화상, 췌장염과 같은 다양한 임상적 손상에 의해서 야기될 수 있다. 또한, 흡입 손상(inhalation injury)이 있거나 없는 화상 환자들은 보통 전신염증에 의해 발생하는 임상 상 (clinical picture)을 나타낸다. 상기 문구 "전신성" 염증반응 증후군 (SIRS)은 이러한 조건에 의해 고통받는 환자들의 징후와 증상들을 지칭하기 위해 도입된 것이다. SIRS는 빈맥(tachypnea), 빠른 호흡(tachycardia), 열 및 백혈구 증가증의 존재부터 불응성 저혈압 및, 가장 심각한 형태인, 쇼크 및 다발성 기관계 기능장애에 이르는 범위의 중증도의 연속성을 갖는다. 열적 손상을 입은 환자들에게서, SIRS의 가장 일반적인 원인은 화상 그 자체이다. 패혈증, 감염 또는 균혈증을 동반하는 SIRS 또한 일반적으로 발생한다. 대사성, 심장혈관, 위장관 및 응고 시스템의 병리학적 변화들은 과활동성 면역체계의 결과로서 야기된다. 세포성 및 체액성 기작들은 모두 이러한 질병의 진행과정에 관여하고 있으며, 다양한 화상 및 패혈증 모델에서 광범위하게 연구되고 있다. 상기 문구 전신성 염증반응 (SIRS)은 그의 원인과는 별개로, 전신성 염증과정을 표현하기 위하여 1992년에 ACCP/SCCM (American College of Chest Physicians/Society for Critical Care Medicine) 컨센서스 컨퍼런스에 의해 제안되었다. 상기 제안은 감염성 및 비감염성 모두 (즉, 화상, 허혈성-재관류 손상(ischemia-reperfusion injury), 다발성 외상(multiple trauma), 췌장염(pancreatitis))를 포함하는 다양한 조건들이 유사한 숙주반응을 유도함을 나타내는 임상적 및 실험적 결과에 기초한 것이었다. SIRS를 진단하기 위해서는 두 개 이상의 하기 조건들이 반드시 충족되어야만 한다: ▷ 체온 003e# 38℃ 혹은 003c# 36℃; ▷ 심장박동수 003e# 90 박동/분 ▷ 호흡수 003e# 20/분 혹은 Paco2 003c# 32 ㎜Hg; ▷ 백혈구 계산 003e# 12.000/㎕, 003c# 4000/㎕, 혹은 003e# 10% 미성숙 (밴드) 형태 이러한 모든 병태생리학적 변화들은 반드시 다른 알려진 원인들이 없는 조건에서 기준선으로부터 벗어나는 급성 변화, 예를 들면 화학요법-유도성 호중구 감소증(chemotherapy-induced neutropenia) 및 백혈구 감소증(leukopenia)과 같은 변화로서 일어난다. 아급성(subacute) 혹은 만성 전신 염증반응의 특징적인 대표적 예로서, 당뇨병과 같이 자가-면역 염증질환에 수반되어 나타나는 임상증상들이 본 명세서에서 논의된다. 비-비만성 당뇨병 (non-obese diabetic, NOD) 마우스는 자가-면역질환 모델로, 이 경우는 그의 주된 임상 특징이 혈중 포도당 농도가 증가하는 (고혈당증) 인슐린-의존성 당뇨병 (IDDM)이다. 상기 증가된 혈중 포도당 수준은 췌장의 랑게르한스섬 내 인슐린 생산 β 세포들의 자가-면역 염증 파괴에 의해 야기된다. 이는 CD4+ 및 CD8+ T 림프구, B 림프구, 대식세포 및 수지상세포(dendritic cell)의 이종 혼합물로 구성된 상기 랑게르한스섬 (췌도염)을 둘러싸고 침투하는 대규모의 세포성 침윤(massive cellular infiltration)에 의해 수반된다. 또한, 아급성 및 만성염증에서, 중요한 염증매개체들로는 종양괴사인자-알파 (tumor necrosis factor-α,TNF-알파), 조직성장인자-베타 (TGF-베타), 인터페론 감마, 인터루킨 (IL-l, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-23, IL-40), 산화질소 (NO), 아라키돈산 대사산물 및 프로스타글란딘 1 및 2 (PGE1 및 PGE2), 및 기타 등등이 있다. 상기 NOD 마우스는 염증매개체들에 의해 매개되고 베타-세포들에 대해 유도된 일차 염증반응이 IDDM의 발병에 있어서 일차적인 사례가 되는 모델을 나타낸다. 상기 NOD 마우스가 아직 당뇨병이 아닌 경우에는, 베타-세포에서 일정하게 유도되는 염증이 발생한다. 당뇨병 발생기전은 인간 질병에서와 같이, 독특한 MHC 클래스 Ⅱ 유전자와 다인성, 비연관된(unlinked), 유전자좌간(genetic loci)의 상호작용을 통해 매개된다. 또한, 상기 NOD 마우스는 유전과 환경간의 결정적인 상호작용 및, 일차 및 이차적인 염증반응간의 상호작용을 성공적으로 증명하는데, 예컨대 다양한 외부적 조건들, 가장 중요하게는 NOD 마우스가 사육되는 환경에 가득한 미생물에 의존하게 된다. 당뇨병기 동안에, 상기 마우스 (및 만성 당뇨병을 앓는 인간들)에서의 염증반응은 훨씬 더 다양하고, 고 포도당 농도에 의해 야기되는 혈관 손상으로 인한 조직 손상이 전신적으로 일어나며, 다시 염증매개체들이 방출되고, 이차적인 염증이 활발해져, 결과적으로는 온 몸에 염증이 생기게 되지만, 일견 이들이 야기된 것으로 생각되는 시기보다 먼저 환자에게 훨씬 더 심각한 결과를 초래할 수도 있다. NOD 마우스에서 입증가능한 자가-면역의 측면에서, 다양한 항원에 대해 유도된 대부분의 항원-특이적 항체들 및 T-세포 반응은 당뇨병 환자들에게서 자기-항원으로서 검출되었다. NOD 마우스에서 이러한 자기-항원들의 역할에 대한 이해는, 나아가 그 자체로 당뇨병기로 이끄는 병원성 자기-항원들에 의해 유도된 초기 염증반응과, 부가적인 현상으로 관찰되는 이차적인 염증반응을 구분하게 해준다. 일반적으로, T 림프구는 면역-매개성 질환의 발병과정을 개시시키는데 결정적인 역할을 담당한다. CD4+ T-세포들은 적어도 두 개의 주요 아집단 Thl 및 Th2로 구분될 수 있다. 활성화된 Thl 세포들은 IFN-γ 및 TNF-α를 분비하는 반면, Th2 세포들은 IL-4, IL-5 및 IL-10을 생산한다. Thl 세포들은 효과적인 세포성 면역의 형성에 결정적으로 관여하는 반면, Th2 세포들은 호산구(eosinophils) 및 비만세포(mast cell)들의 활성화와 IgE의 생산을 포함하는 체액성 및 점막성 면역 및 알러지를 형성하는 수단이 된다. 현재 많은 연구들이 Thl 표현형질 발현을 갖는 마우스와 인간에서의 당뇨병을 서로 연관시키고 있다. 한편, Th2 T 세포들은 상대적으로 무해한 것으로 보인다. 몇몇 연구들은 사실 Th2 T 세포들이 방어적일 것이라고 추측하기도 한다. 비실험 수용자(naive recipient)에게 당뇨병을 전파하는 CD4+ T 세포들의 능력은, 본질적으로 TCR에 의해 인식되는 항원 특이성에 기인한 것이 아니라 T 세포 반응의 표현형 특성에 기인한 것이다. 강하게 편광된 Th1 T 세포들은 NOD 신생아 마우스에서 당뇨병을 유발하는 반면, Th2 T 세포들은 이들이 비록 활성화되고 당뇨병 유발 Th1 T 세포 집단으로서 동일한 TCR을 가지고 있다고 하더라도 당뇨병을 유발하지 못하였다. 더욱이, 동시-전달인 경우에 Th2 T 세포들은, Th2 세포들이 10배 과량으로 동시-전달된 경우조차도 Thl-유도성 당뇨병을 개선시키지 못하였다. 요약하면, 전신염증뿐만 아니라 급성염증을 촉진하는 결정적인 병태생리학적 사례는 염증과정을 개시하는 염증매개체들, 특히 사이토카인들이 분비된 후의 조직 손상이다. 이는, 예를 들면 허혈성-재관류 손상 후에 혹은 상기 조직에 미생물이 감염된 기간동안에 나타나는 것과 같은 면역 혹은 염증매개체들에 의해 유도되는 세포 손상뿐만 아니라, 기계적 혹은 열적 외상에 의한 조직의 직접적인 손상으로서도 야기될 수 있다. 세포 손상은 전염증성(proinflammatory) 사이토카인의 급성 방출의 결과이다. 만약 손상이 광범위한 조직 손상과 같이 심각하다면, 사이토카인의 충분한 방출이 일어나서 전신성 염증반응이 유도되는 결과를 가져온다. 이러한 전신성 염증반응에 (급성적으로 혹은 만성적으로) 적응하기 위한 숙주의 능력은 상기 반응의 크기(magnitude), 반응의 기간, 및 숙주의 적응 능력(adaptive capacity)에 의존적이다. 본 발명은 중요한 생리학적 과정을 조절하는 신체의 본능적인 방법에 관한 것이고, WO99/59617, WO01/72831 및 PCT/NL02/00639에 보고된 내용을 토대로 한다. 상기 이전 출원들에는, 임신한 여성에게서 임신기간 동안에 자연적으로 나타나고 생산되는, 인간 융모생식샘자극호르몬 (hGH)과 같은 태반 생식샘자극호르몬의 단백질 효소분해로부터 유래된 작은 유전자-조절 펩티드들이 기술되어 있다. 이들 펩티드들은(활성상태에서는 주로 약 4 내지 6개 아미노산 길이인) 사이토카인과 같은 염증매개체들을 암호화하는 유전자들의 발현을 조절함으로써 발휘되는 매우 뛰어난 면역활성을 갖는 것으로 나타났다. 놀랍게도, hCG의 분해는 임신한 여성이 면역학적 항상성을 유지하는 것을 도와주는 펩티드들의 연속단계를 제공하는 것으로 밝혀졌다. 이들 펩티드들은, 모체는 면역적으로 건강하고, 태아가 임신기간 동안 조산되지 않는 대신에 그의 탄생일에 안전하게 출생되는 것을 보장하기 위한 면역체계를 균형 잡히게 하는 천연 물질들이다. 단백질의 가장 작은 분해산물들이 (면역체계를 위한 항원으로 제공되는 것을 제외하고는) 어떠한 특이적인 생물학적 기능도 갖지 않는다고 일반적으로 생각되었던 경우에 반해, 현재는 실제로 신체가 정기적으로 단백질의 단백질분해의 정상적인 과정을 이용하여 자신의 유전자들의 발현을 조절하는 중요한 유전자-조절 화합물들인, 짧은(short) 펩티드들을 형성하기 위하여 생산하는 것으로 판명되었다. 명백하게도 신체는 그 자신의 유전자들에 의해 암호화된 해당 단백질들의, 작게 분해된 산물들에 의해 조절되는 유전자-조절 시스템을 이용한다. 임신기간 동안에 모체 시스템은, 태아에 대해 유도되는 모체 거부반응을 억제하는 일시적 면역-조절 상태를 도입한다. 역설적으로, 임신 중에는 종종 감염에 대한 모체의 저항성이 증가하여, 모체는 류마티즘 및 다발성 경화증과 같은 다양한 자가-면역질환의 임상적 증상들로부터 훨씬 더 잘 보호된다. 태아의 보호는 그러한 면역억제의 결과로서만 해석될 수 없다. 상기 세 출원들 각각은 모체의 보호와 태아의 방어 사이의 면역학적 균형이 이해될 수 있는 식견을 제공한다. hCG의 짧은 분해 산물들 (즉, 만약 변형될 필요가 있다면, 용이하게 합성될 수 있고, 약학 조성물로 사용되는 짧은 펩티드들)은 신체의 면역반응을 형성하는 유전자의 발현을 조절하는데 중요한 전사인자들의 패밀리인 NFκB 패밀리에 의해 지배되는, 전(pro)- 혹은 항(anti)-염증성 사이토카인 캐스케이드에 대한 주된 조절활성을 발휘하는 것으로 나타났다. 임신 중에 생산된 대부분의 hCG는, 모체와 자식의 세포 및 조직이 가장 집중적으로 접촉하고, 면역-조절이 거부반응에 대항하기 위해 가장 필요한 기관인 태반 세포들에 의해 생산된다. 국소적으로 생산된, 태반에서 hCG로부터 분해된 유전자-조절 펩티드들은 곧바로 모체와 자식간의 노 맨즈 랜드(no-mans land)에서 발견되는 전- 혹은 항-염증성 사이토카인 캐스케이드의 균형을 잡아준다. 전형적인 태반 세포인 영양막으로부터 생산된 펩티드들은 세포외 공간을 가로지르고; 세포의 면역체계 내로 유입되어 사이토카인 유전자의 NFκB-매개성 발현을 조절함으로써 그들의 면역-조절 활성을 발휘하고, 그로 인해 후미에서 태반의 면역반응을 유지하게 된다.