체중감량용 조성물 document_id A220623012712

비만은 신체 내에 과잉 지방의 축적의 특징을 가진 장애이다. 비만은 질병의 대표적인 원인 중의 하나로 인식되어 왔으며 세계적인 문제로서 등장하고 있다. 합병증, 예를 들어 고혈압, 비-인슐린 의존성 당뇨병, 동맥경화증, 이상지혈증, 특정 형태의 암, 수면 무호흡증, 관절염의 증가는 일반적 인구내의 비만의 증가와 관련이 있어 왔다. 비만은 신체질량지수(BMI)로 정의되어 왔는데, BMI는 체중(kg)/[신장(cm)]2으로 계산된다. 미국질병통제예방센터(CDC) 및 세계보건기구(WHO; Physical status: The use and interpretation of anthropometry. Geneva, Switzerland: World Health Organization 1995. WHO Technical Report Series))의 가이드라인에 따르면, 20세 이상의 어른의 경우에, BMI는 다음 중 하나의 카테고리에 해당하는데, 18.5 이하는 저체중, 18.5-24.9는 평균, 25.0-29.9는 과체중, 30.0 이상은 비만으로 간주된다. 1994년 이전에는 비만이 일반적으로 심리학적인 문제로 인식되었다. 1994년 아디포스타틱 호르몬 렙틴이 발견되면서(Zhan et al, "Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue", Nature 1994; 372:425-432), 특정한 경우에 비만이 생화학적인 이유에 근거할 수 있다는 인식이 생겨났다. 이러한 인식의 결과로 비만의 치료가 화학적 접근에 의해 가능할 수 있다는 생각들을 하게 되었다. 그 이후로 많은 수의 화학적 치료법이 시장에 나타났다. 이러한 시도 중에서 가장 유명한 것은 Fen-Phen, 즉 펜플루라민과 펜테르민의 조합의 도입이었다. 그러나, 펜플루라민이 때론 사망에까지 이를 수 있는 심장판박 합병증을 유발한다는 사실이 밝혀졌다. 펜플루라민은 그 이후로 시장에서 퇴출되었다. 기타의 조합 치료법이 일부, 특히 심리적인 식이장애의 경우에 제한적으로 성공을 거두었다. 그러한 예의 하나로서 문헌(Devlin, et al., Int. J. Eating Disord. 28:325-332, 2000)에 기재되어, 여기서 펜테르민과 플루옥세틴의 조합이 거식증을 치료하는데 일부 효능이 있다는 것을 보여주었다. 물론 이러한 증후군은 전체 중에 일부분의 문제에 해당할 뿐이다. 의학적 비만의 정의에 정확히 부합하는 개체 이외에도, 상당량의 성인은 과체중이다. 이러한 과체중 개체들 역시 효과적인 체중감량 조성물의 유용성으로부터 혜택을 얻을 수 있다. 따라서 기타의 부자용이 없이 체중감량을 할 수 있는 약학적 조성물을 제공해야 하는 필요가 여전히 존재한다. 발명의 요약 본 명세서에는 제1화합물 및 제2화합물을 포함하고, 상기 제1화합물은 오피오이드(opioid) 길항제이고 상기 제2화합물은 통상의 생리학적 조건과 비교하여 멜라노코르틴 3 수용체(MC3-R) 또는 멜라노코르틴 4 수용체(MC4-R)의 증가된 상승작용(agonism)을 유발하는 것임을 특징으로 하는 체중감량용 조성물이 개시되어 있다. 또한, 본 명세서에는 체중감량이 필요한 개체를 확인하는 단계, 및 오피오이드 수용체 활성을 길항작용하고 α-MSH 활성을 증가시키도록 상기 개체를 치료하는 단계를 포함하는 체중감량, 에너지 소비증대, 포만감 증가, 식욕억제 방법도 개시되어 있다.