항-ＣＳ1 항체의 치료적 용도 document_id A220623012792

면역글로불린의 증가된 발현은 많은 질환들의 하나의 특징이다. 면역글로불린의 고 수준 분비는 고점도 증후군, 및 피로, 두통, 호흡곤란, 정신착란, 흉통, 신장 손상 및 장애, 시력 문제 및 레이노드 현상(혈액 순환 장애, 특히 손가락, 발가락, 코 및 귀의 혈액 순환 장애)을 초래하는 무기력화 장애를 비롯한 각종 장애들을 유발한다. 한냉 응집소 질환, 혼합 저온형글로불린혈증, 감마글로불린증가증, 쇼그렌 증후군, 점액 수종성 태선, 및 고셔병은 면역글로불린의 증가된 발현과 연관된 질환의 예이다. 자기-단백질에 표적화된 면역글로불린의 증가된 발현은 자가면역 질환의 특징이다. 자가면역 질환은 자체로서 자가항원을 인식하는 면역체계의 장애이다. 자가면역 질환에서, 면역체계는 그 자체, 표적화 세포, 조직 및 장기를 실수로 공격하여, 궁극적으로 생리학적 체계의 파괴를 초래한다. 자가면역성 및 자가면역 질환은 기원적으로 다인자성이며, 유전적 기질, 숙주 인자(예컨대, 면역제어 조절의 약화, 억제자 T 세포의 결함, 또는 조절에 대한 내성을 갖는 B 세포의 폴리클론 자극), 환경 인자들 및 항원-유도 메커니즘은 자가항원에 대한 자가항체의 생산 및 자가면역성의 발달에 연관된다. 위장 장애 및 전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 자가면역 질환의 2가지 예이다. 위장 장애의 서브그룹인 염증성 장 질환(IBD)은 전세계적으로 대략 4백만명을 침범한 치료불가능한 장애들의 한 군이다. 재발 염증성 장 질환의 병인은 현재 알려져 있지 않다. 이론은 림프구를 비롯한 위장 세포의 자가면역-매개 파괴를 포함한다. 유전성 염증성 장 질환 모델에서의 비정상 동형 응집은 이미 입증되었고, 자가면역 장애와 연관된 유전자인 NOD2에서의 변이는 환자가 크론씨병에 걸리기 쉽게 하는 것으로 나타났다. [Ni, J. 등, Immunological abnormality in C3H/HeJ mice with heritable inflammatory bowel disease, Cell Immunol. 169:7-15 (1996); Ogura, Y. 등, A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's Disease, Nature 411:603-606 (2001)]. IBD은 가장 종종 소장 및 결장에 침범하나, 위장관의 임의의 부분을 포함할 수 있다. 미국에서만 IBD로 진단된 사람이 백만명이 넘고, 매년 10,000명 이상이 새롭게 진단되고 있다. IBD 환자에 대한 생활의 질에서의 현저한 영향으로 인해, 매년 수만시간이 소실되는 것으로 매년 주장되어지고 있고, 이는 연간 소실된 작업일로 십억 달러에 달한다. IBD는 설사, 직장 출혈, 복통, 체중 감소, 피부 및 눈 장애, 및 성장 지연 및 어린이의 성적인 성숙을 비롯한, 한 부류의 위장 및 장외 증세들을 발생시킨다. IBD의 2 유형은 궤양성 대장염 및 크론씨병이며, 이것들은 유사한 증세 및 생리학적 발현을 공유하나, 그것들이 소화관을 침범하는 방식은 상이하다. 궤양성 대장염은, 가장 빈번하게는 직장을 포함하여, 결장 점막의 전부 또는 부분의 궤양성 염증을 특징으로 한다. 그것의 증세는 직장 출혈 및 긴박증, 이급후중, 및 설사를 포함한다. 궤양성 대장염은 심각한 단기 및 장기 합병증을 동반한다. 가장 심각한 단기 합병증은 전격성 대장염, 독성 거대결장 및 천공이다. 심각한 장기 합병증은 골다공증 및 결장(직장) 암을 포함한다. 크론씨병은 입에서 항문에 이르는 위장관의 임의의 부분을 침범할 수 있는 만성 경벽성 염증이다. 크론씨병은 불연속적이고, 비침범 구역이 하나 이상의 관련 구역들 사이에 산재되어 있다. 질환 후기에, 점막은 자갈 모양으로 발달되고, 이는 사이에 낀 정상 점막으로 혼재된 깊은 수직 궤양으로부터 비롯된다. 대부분의 크론씨병 환자는 복통 및 압통, 만성 또는 야행성 설사, 직장 출혈, 체중 감소, 및 고열의 증세를 가진다. 크론씨병은 일차적으로 염증성인 질환에서 2가지 임상적 양상들 중 하나로 경시적으로 진행된다 (즉, 협착(폐색), 투과(누공)). 협착 형태에서, 경벽성 염증은 장벽에 섬유근조직 증식을 가져온 후, 장강이 좁아진다. 패색 증세가 CD가 진행됨에 따라 일반적인 것으로 된다. 투과 형태에서는, 동관이 장관벽을 통해 염증 터널로 형성되고, 장막 표면을 돌파하며, 결합 조직 및 심지어는 피부를 누공한다. 궤양성 대장염 및 크론씨병은 일반적으로 임상적, 내시경검사 및 조직학적 기준을 이용하여 진단된다. 그러나, 지금까지 전통적 진단적 기술은, 하나의 질환 또는 다른 질환에 대해 절대적으로 진단적인 발견이 단 하나도 없음을 확립하였다. 또한, 환자들 중 대략 20%가 크론씨병 및 궤양성 대장염 사이에 해당하는 임상적 상태를 가진다. 이 프로파일에 맞는 환자는 불확정한 대장염을 가진다고 일컬어진다. IBD 증세는 환자의 안녕, 생활의 질 및 기능 용량에 상당히 영향을 줄 수 있다. 염증 기간은 심각성, 생명 손상에 따라, 지연되고 빈번하다. IBD가 만성이고 통상적으로 연령 30세 이전에 개시되기 때문에, 환자는 일반적으로 평생 치료를 필요로 한다. 잠정적 표적 및 진단적 마커의 동정을 위한 질환 상태에서의 신규 단백질 및 화합물의 역할을 밝혀내는 것은, 염증성 장 질환 환자의 현 치료를 개선하기 위해 중요하다. SLE는 피부, 신장, 뇌 및 심장을 비롯한 수많은 장기 및 조직들에 대한 손상을 포함하는 병원성 결과를 가질 수 있는 각종 편재성 분자들에 대한 자가항체의 생산을 특징으로 한다. 현재 인정되고 있는 SLE 치료법은 스테로이드, 면역억제성 약물, 면역조절자 및 항-말라리아성 약물을 통한 비-특이적 면역억제 및 증세 조절을 포함한다. 그러나, 이 치료법은 신장 독성 및 조기 사망의 위험을 초래한다. 이에 따라, 림프구 활성화 및 자가항체 생산을 특히 방해하는 신규 방법의 개발이 요망된다. 면역글로불린의 발현의 증가 및/또는 B 세포가 중요한 역할을 하는 다른 자가면역 질환은 특발성 혈소판감소증, 류마티스성 관절염(RA), 자가면역 용혈성 빈혈 및 중증 근무력증을 포함한다. B 세포 및/또는 증가된 면역글로불린의 역할은 스테로이드, 면역억제제, 및/또는 항-CD20 항체(이는 표적 B 세포를 표적화함)로 처리된 환자를 연구함으로써 입증된다. 이 질환에서의 증세의 개선은 B 세포 및/또는 혈청 면역글로불린의 감소와 상관 관계가 있고, 이는 B 세포가 각종 자가면역 질환들에서 중추적 역할을 함을 강조한다. 면역글로불린의 증가된 발현은 또한 악성 질환에서 나타날 수 있다. 자가면역 장애와 마찬가지로, 암의 병인은 유사하게 기원적으로 다인자적이다. 미국의 사망의 두 번째 요인인 암은 세포의 비억제적 성장을 유발하는 DNA의 병인과 연관되어져 왔다. 유전적 기질은 환경 인자들, 예컨대 흡연 및 화학적 변이유발과 함께 많은 암들의 진행에 큰 역할을 한다. 암은 신체의 임의의 조직 또는 장기에서 일어날 수 있다. 다발성 골수종, 뼈의 "독립성" 골수종, 골수외 형질세포종(extramedullary plasmacytoma), 혈장 세포 백혈병, 마크로글로불린혈증(왈덴스트롬 마크로글로불린혈증 포함), 중쇄 질환, 원발성 아밀로이드증, 미결정 유의성 모노클론 감마병증(MGUS)을 비롯한 혈장 세포 종양은 면역글로불린의 증가된 발현과 관련된다. 만성 림프성 백혈병(CLL), 비-혈장 세포 종양은 또한 고 수준의 면역글로불린 발현과 관련된다. 골수종 또는 칼러씨병은 2차 림프구 조직에서 발생한 후, 골수 조직으로 이동하여 거기에 존재하게 되는, 단일 클론에서 유래된 혈장 세포의 종양이다. 골수종은 통상, 골 통증 및 병적인 파손 또는 병변(골융해성 병변), 비정상 출혈, 빈혈 및 증가된 감염 위험성의 일차적 증세로 골수 및 인접 골구조를 통상 침범한다. 질환의 진전된 단계는 신장 장애, 골격 변형, 척수 압박, 및 과칼슘혈증을 포함한다. 골수종은 뼈의 파골세포 재흡수를 유도함으로써 뼈 세포를 침범하고, 이로써 뼈 구조를 해체하고, 혈장 내 칼슘 농도를 증가시키게 된다. 골수종의 병인은 현재 알려져 있지 않다. 방사선 손상, 발암유전자의 변이, 가족성 원인 및 비정상 IL6 발현과 연관되는 것으로 주장되어 왔다. 다발성 골수종은 다수 기원을 갖는 혈장 세포 종양이다. 다발성 골수종은 모든 혈장 세포 악성 종양들 중 거의 10%에 해당하고, 이는 성인의 가장 통상적인 뼈 종양 암이며, 연간 발병율은 100,000명 당, 3 ~ 4건이다. 미국에서, 다발성 골수종은 비-호지킨림프종 다음으로 두 번째로 가장 통상적인 혈액 악성 종양이며, 미국에서만 대략 50,000건이 있으며, 매년 대략 13,500건이 새로 보고된다. 다발성 골수종으로 진단된 환자에 대한 예후 전망은 좋지 않으며, 진전된 형태의 질환을 갖는 환자의 경우 단지 수개월 내지 1년 정도이다. 골수종 및 다발성 골수종(이하 "골수종"이라 칭함)에 대한 전통적 치료 영역은 화학치료법, 방사선치료법 및 수술로 구성된다. 또한, 골수 이식은, 만약 그렇지 않을 경우 양호한 건강한 상태에 있을 환자에게 권장된다. 환자에 대한 치료율은 30%에 달하고, 이는 골수종을 치료할 수 있는 유일한 공지 방법이다. 그러나, 나이가 많거나 골수 이식 절차를 견딜 수 없는 개인에 대해서는, 화학치료법이 가장 적당하다. 현 진단적 절차는 X선, 골수 취입, 혈액 및 소변 검사(벤스 존스 단백질의 존재를 검출함), 및 적혈구 침강율 검정을 포함한다. CD38, CD9, CD10, HLA-DR 및 CD20을 비롯한 골수종 혈장 세포에서의 잠정적 세포 표면 마커도 또한 동정되었다. [Ruiz-Arugelles GJ 및 San Miguel JF, Cell Surface Markers in Multiple Myeloma, Mayo Clin. Proc. 69:684-90 (1994)]. 기타 비-B-세포주 마커는 CD2, CD4, CD13, CD14, CD15, CD23, CD 24, CD25, CD33, CD39, CDw40, CD41, CD45R, CD54, CD56 및 CD71, 및 비클러스터형 항원, R1-3, PCA-1, PCA-2, PC1, 62B1, 8A, 8F6 및 MM4을 포함한다. [Ruiz-Arugelles, 이하 상기 기재된 바와 동일함; Leo R 등, Multiparameter analysis of normal and malignant human plasma cells, Ann. Hematol. 64:132-9 (1992)]. 또한, M-단백질로 알려진 비정상 항체의 외관은 다발성 골수종의 지시자이다. M-단백질의 생산 증가는 다발성 골수종의 고점도 증후군과 연관되어, 피로, 두통, 호흡곤란, 정신착란, 흉통, 신장 손상 및 장애, 시력 문제 및 레이노드 현상 (혈액 순환 장애, 특히 손가락, 발가락, 코 및 귀의 혈액 순환 장애)을 비롯한 무기력화 부작용을 유발한다. 한냉글로불린혈증은 혈액 중 M-단백질이 저온 조건 하에서 입자를 형성할 때 일어난다. 이 입자는 저온의 날씨에서 작은 혈관을 막고, 발가락, 손가락 및 기타 사지에 통증을 유발할 수 있다. 예후 지시자, 예컨대 염색체 결실, 증가된 수준의 베타-2 마이크로글로불린, 혈청 크레아티닌 수준 및 IgA 동형화가 또한 연구되었다. [Tricot G 등, Poor prognosis in Multiple Myeloma, Blood 86:4250-2 (1995)]. CS1[SLAMF7, 19A; 유전자은행 수탁번호 NM_021181. 3, Ref. Boles and Mathew (2001)) Immunogenetics 52:302-307; Bouchon 등 (2001) J. Immunol. 167:5517- 5521; Murphy 등 (2002) Biochem. J. 361:431-436)]은 면역글로불린 상과(superfamily)의 CD2 서브세트의 한 원이다. CD2 과의 분자는 광범위의 면역조절 기능, 예컨대 동시-활성화, 증식 분화, 및 림프구의 접착, 및 면역글로불린 분비, 사이토킨 생산, 및 NK 세포 독성과 관련된다. CD2 과의 수개 원들, 예컨대 CD2, CD58 및 CD150은 자가면역 및 염증성 질환, 예컨대 건선, 류마티스성 관절염 및 다발성 경화증에 역할을 하며, 그러한 역할을 하는 것이 제안되었다. CS1(CRACC, 19A, APEX-1 및 FOAP12로도 알려짐)은 Boles, K. 등에 의해 단리되고 클로닝된다([Immunogenetics 52:302-307 (2001)] 참고). CS1이 NK 세포-매개 세포독성 및 림프구 접착에 역할을 하는 것으로 보고되었다[Bouchon, A. 등, J. of Immuno. 5517-5521 (2001); Murphy, J. 등, Biochem. J. 361:431-436 (2002)]. PCT 출원 PCT/US00/34963은 APEX-1에 대한 모노클론 항체, 및 APEX-1의 생성 재조합 세포외 도메인의 검출을 위한 상기 항체의 용도를 개시한다. 그러나, B 세포에 의한 면역글로불린 생산, 및/또는 골수종의 증식 및/또는 발달을 억제할 수 있는 항체가 개발되지 못했고, 상기 공보들에 개시되지 못했다. 또한, 자가면역 질환 또는 암에서의 CS-1의 과다발현의 입증이 개발되거나 상기 공보들에 개시되지 못했다. 발명의 개요 잠정적 표적 및 진단적 마커의 동정을 위해 질환 상태에서 신규 단백질 및 화합물의 역할을 밝혀내는 것이, IBD, SLE, RA 및 골수종을 앓는 환자를 비롯한, 자가면역 및 암 환자의 현 치료를 개선하는데 중요하다. 따라서, 본원에서는 이 질환의 치료 및 진단을 위한 분자 표적, 특히 CS1이 제공된다. 부가적으로, 본원에서는 항체, 예컨대 항-CS1 항체와 같은 중성화 항체를 비롯한, CS1에 결합하고 그것을 중성화하는 길항자가 제공된다 본 발명은 혈소판, 적혈구 세포, 내피 세포(HuVEC), 신장 세포, 기관지 기도세포, 소 기도 세포, 전립선 세포, 간 세포 또는 유방 세포에서 검출되는 상당한 CS1 단백질 발현이 없다는 본인들의 발견에 부분적으로 기초한다. CS1 발현은 림프구에 대해 특이적이고, 다발성 골수종 및 혈장 세포 백혈병 환자로부터의 혈장 세포를 비롯한, 환자의 세포에 대해 검출된다. 발현은 혈장 세포에서만 검출되고, 골수 샘플로부터의 다른 세포 유형에서는 상당한 수준으로 검출가능하지 않다. 따라서, 본 발명은, 혈장 세포 종양, 예컨대 골수종, 다발성 골수종, 뼈의 "독립성"골수종, 골수외 형질세포종, 혈장 세포 백혈병, 마크로글로불린혈증(왈덴스트롬 마크로글로불린혈증 포함), 중쇄 질환, 일차적 아밀로이드증, 미결정 유의성 모노클론 감마병증(MGUS)을 포함하나 이에 제한되지 않는 암을 치료하기 위한 치료제로서 항-CS1 항체를 이용하는 실행가능성을 입증하였다. 또한, 만성 림프성 백혈병(CLL)을 비롯한 면역글로불린의 증가된 발현과 관련된 비-혈장 세포 종양은 또한 항-CS1 치료법으로부터 이익을 얻을 것이다. 또한, 이전 연구들은 생체외 PWM(포크위드 마이토겐)-활성화 말초 혈액 B 세포, 기억/작동자의 서브세트 대 나이브(naive) 말초 혈액 B 및 T 림프구, 또는 말초 혈액의 CD14+ 단핵구/마크로파지에 대한 CS1 단백질의 발현을 밝혀내지 못했다. 이전 연구들은 또한 면역글로불린 생산에서의 CS1의 역할을 밝혀내지 않았다. 그 결과, CS1 및 자가면역 질환 사이의 상관관계가 이전에 확립되지 않았다. 본 발명은 또한 CS1 RNA 및 단백질 발현이 자가항체 생산의 원인이 될 수 있는 세포 서브세트인 활성화 말초 혈액 B 세포에서 강하게 상향제어되고, 자가면역 질환의 발달에 중요한 역할을 하는 것으로 사료된다는 본인들의 발견에 부분적으로 기초한다. 또한, 본 발명은 IBD 환자에서뿐만 아니라 연령별 건강한 성인으로부터의 B 세포에 비해, SLE 환자 말초 혈액 B 림프구에서의 CS1 RNA의 발현이 증가한다는 것을 밝혀내었다. 본 발명은 CS-1이 류마티스성 관절염(RA) 윤활막에서의 침투 혈장 세포에 대해 발현된다는 것을 규명한다. 본 발명은 또한 CS1이 항체 생산에 관련되고, CS1에 대한 항체가 건강한 성인 및 루푸스 환자로부터의 B 세포에 의해 분비된 IgM 및 IgG를 감소시킨다는 것을 밝혀내었다. 후속하여, 본 발명의 데이터는 CS1이 자가면역 질환, 특히 SLE, IBD 및 RA의 확립에 중요한 역할을 한다는 것을 제시한다. 한냉 응집소 질환, 면역유천 질환(유천 포창, 천포창, 포진상 피부염, 선형 IgA 질환, 및 피부 수포 형성 습득 포함), 혼합 저온형글로불린혈증, 감마글로불린증가증, 쇼그렌 증후군, 자가면역 빈혈, 천식, 중증 근무력증, 다발성 경화증, 심근 또는 심낭 염증, 아토피성 피부염, 건선, 점액 수종성 태선, 및 고셔병을 비롯한, 면역글로불린, B 세포, 및/또는 B 세포 생성물의 증가와 관련된 다른 질환은 또한 항-CS1 치료로부터 이익을 얻을 것이다. 또한, 자가면역 질환 및 혈장 세포 암, 예컨대 골수종 및 혈장 세포 백혈병을 치료하기 위해 항-CS1 항체를 사용하는 실행가능성을 조사하기 위한 연구가 이전에 행해지지 않았다. 한 이상적 치료적 항체는 표적 세포에 일차적으로 결합해야 한다. 다른 세포 및 조직에 대한 결합은 세포 및 조직에 잠정적 손상을 유발하고/하거나 치료적 항체를 고갈시킬 수 있어, 원하는 치료 효능을 달성하기 위해 과량의 항체가 환자에게 전달되어야 한다. 더욱 중요하게는, 혈소판에 결합하는 항체는 부작용, 예컨대 혈소판 활성화(이는 과도한 응고를 초래할 수 있음), 또는 혈소판 고갈(이는 혈액 응고의 장애를 초래할 수 있음)을 가질 수 있다. 그러므로, 항체가 다수의 세포 및 조직에 결합할 경우, 특히 그것이 혈소판에 결합할 경우, 치료제로서 항체를 사용하는 것은 주로 실행가능하지 않다. 본 발명은 혈소판, 적혈구 세포, HuVEC, 신장 세포, 기관지 기도세포, 소 기도세포, 전립선 세포, 간 세포 및 유방 세포에 대해 검출된 상당한 CS1 단백질 발현이 없다는 본인들의 발견에 부분적으로 기초한다. 따라서, 본 발명은 자가면역 질환 및 혈장 세포 암, 예컨대 골수종 및 혈장 세포 백혈병의 치료를 위한 치료제로서 항-CS1 항체를 사용하는 실행가능성을 입증하였다. 그러므로, 본 발명은 CS1에 결합하는 길항자에 관한 것이다. 그러한 구현예의 예시적 구현예는 항-CS1 항체 및 항체 단편을 중성화하는 것을 포함한다. 항체는 CS1의 하나 이상의 생물학적 활성을 중성화하고, 여기에서 상기 항체는 CS1에 결합하고, (a) 림프구에 의한 면역글로불린 분비 및/또는 생산의 억제; 및 (b) CS1를 발현하는 세포의 용해 유도로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 활성일 수 있다. 본 발명의 항체 또는 항체-단편은 서열번호 3-26 중 어느 하나와 85% 이상의 일치도를 공유하는 아미노산 서열을 포함한다. 본 발명은 또한 항체 또는 항체 단편으로서, 상기 항체 또는 상기 항체 단편이 서열번호 3-26 중 어느 하나의 아미노산 서열을 포함하는 항체와 실질적으로 동일한 에피토프에 결합하는 항체 또는 항체 단편에 관한 것이다. 본 발명은 또한 항체 또는 항체 단편으로서, 상기 항체가 서열번호 3의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 중쇄 가변 영역, 및 서열번호 4의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 경쇄 가변 영역을 포함하는 항체 또는 항체 단편에 관한 것이다. 본 발명은 또한 항체 또는 항체 단편으로서, 상기 항체가 서열번호 5의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 중쇄 가변 영역, 및 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 경쇄 가변 영역을 포함하는 항체 또는 항체 단편에 관한 것이다. 본 발명은 또한 항체 또는 항체 단편으로서, 상기 항체가 서열번호 7의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 중쇄 가변 영역, 및 서열번호 8의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 경쇄 가변 영역을 포함하는 항체 또는 항체 단편에 관한 것이다. 본 발명은 또한 서열번호 9, 10, 11, 15, 16, 17, 21, 22 또는 23의 아미노산 서열을 포함하는 항체의 중쇄 상보성 결정 영역(CDR)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 서열번호 12, 13, 14, 18, 19, 20, 24, 25 또는 26의 아미노산 서열을 포함하는 항체의 경쇄 상보성 결정 영역(CDR)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 항체 또는 그것의 항원-결합 단편으로서, 상기 항체가 서열번호 27의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 중쇄 가변 영역, 및 서열번호 28의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 경쇄 가변 영역을 포함하는 항체 또는 그것의 항원-결합 단편에 관한 것이다. 본 발명은 또한 서열번호 29 및 30의 아미노산 서열을 포함하는 항체의 중쇄 상보성 결정 영역(CDR)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 서열번호 30의 아미노산 서열을 포함하는 항체의 경쇄 상보성 결정 영역(CDR)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 인간화된 항체 또는 그것의 항원-결합 단편으로서, 상기 항체가 서열번호 27 또는 34의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 중쇄 가변 영역, 및 서열번호 28 또는 39의 아미노산 서열을 포함하는 성숙 경쇄 가변 영역을 포함하는 인간화된 항체 또는 그것의 항원-결합 단편에 관한 것이다. 본 발명은 또한 서열번호 31의 아미노산 서열을 포함하는 인간화된 항체의 중쇄 상보성 결정 영역(CDR)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 ATCC 수탁번호 PTA-5091을 갖는 하이브리도마 세포주 Luc90에 의해 생성된 모노클론 항체의 실질적으로 동일한 에피토프에 결합하거나, ATCC 수탁번호 PTA-5091을 갖는 하이브리도마 세포주에 의해 생성된 모노클론 항체의 비-중복 에피토프에 결합하는 항체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 2004년 5월 6일에 기탁된, 하이브리도마 세포주 Luc63에 의해 생성된 모노클론 항체의 실질적으로 동일한 에피토프에 결합하거나, 하이브리도마 세포주 Luc63에 의해 생성된 모노클론 항체의 비-중복 에피토프에 결합하는 항체에 관한 것이다. 본 발명은 또한 청구된 항체 및 약제학적 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 림프구에 의해 면역글로불린 분비를 감소시키는 방법으로서, 백혈구 또는 림프구를 유효량의 항-CS1 항체와 접촉시키는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 CS1 발현 세포의 세포독성을 유도하는 방법으로서, 상기 세포를 유효량의 CS1에 대한 항체와 접촉시키는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 필요 대상자에게 있어 자가면역 질환, 예컨대 SLE 및 IBD, 및 암, 예컨대 골수종을 예방 또는 치료하기 위해 본 발명의 길항자, 예컨대 항-CS1 항체 또는 항체 단편을 사용하는 방법으로서, 상기 대상자에게 유효량의 CS1의 길항자를 투여하는 것을 포함하는 방법에 관한 것이다. 바람직하게, 이 항체는 명칭 Luc63를 가지거나 ATCC 수탁번호 PTA-5091을 갖는 하이브리도마 세포주에 의해 생성된 모노클론 항체의 실질적으로 동일한 에피토프에 결합한다. 본 발명은 또한 자가면역 질환 및 암과 관련된 환자에서의 병리학적 세포의 존재 또는 부재를 결정하기 위한 방법으로서, 환자로부터의 생물학적 샘플에서 표 2에 기재된 서열(이하, CS1로 칭함)에 대한 일치도가 80% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 더욱 바람직하게는 95% 이상인 서열을 포함하는 핵산을 검출하고, 이로써 병적인 세포의 존재 또는 부재를 결정하는 것을 포함하는 방법을 제공한다. 생물학적 샘플은 mRNA, DNA 또는 기타 핵산일 수 있는 단리된 핵산을 포함한다. 생물학적 샘플은 자가면역 질환, 예컨대 SLE, RA, 및 IBD, 및 암, 예컨대 골수종 및 혈장 세포 백혈병을 비롯한 병리에 의해 침범된 장기로부터의 조직이다. 핵산을 검출하는 단계 이전에, 추가적 단계에 핵산의 증폭이 포함될 수 있다. 검출은 CS1을 포함하는 핵산에 의해 코딩되는 단백질에 대한 것이다. 검출 단계는 표지된 핵산 프로브를 이용함으로써 수행될 수 있다. 검출 단계는 CS1 서열에 대한 일치도가 80% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 더욱 바람직하게는 95% 이상인 서열을 포함하거나, 핵산에 의해 코딩된 폴리펩티드를 검출하는 바이오칩을 이용할 수 있다. 생물학적 샘플은 병리를 치료하기 위한 치료적 섭생을 받고 있거나, 자가면역 질환 또는 암 병리, 예컨대 골수종 및 혈장 세포 백혈병을 가진 것으로 의심되는 환자로부터 유래될 수 있다. 예컨대 표지된 CS1 서열을 비롯한 CS1 서열을 포함하는 단리된 핵산 분자; 그러한 핵산을 포함하는 발현 벡터; 그러한 발현 벡터를 포함하는 숙주 세포; CS1 서열을 포함하는 그러한 핵산 분자에 의해 코딩되는 단리된 폴리펩티드; 또는 폴리펩티드에 특이적으로 결합하는 항체를 포함하는 조성물이 또한 제공된다. 특별한 구현예들에서, 항체는 작동자 성분에 접합되거나, 검출가능한 표지(예컨대, 형광 표지, 방사성 동위원소, 또는 세포독성 화학물질을 포함함)에 접합되거나, 인간화된 항체이다.