항종양 조성물 document_id A220623014788

본 발명은 광역학적 처리를 한 종양 세포의 용해물 및 CpG-ODN, 인터페론, 인터루킨 또는 사이클로스포린 A에서 하나 이상 선택되는 면역 보조제를 포함하는 항종양 조성물에 관한 것이다. 악성 종양, 즉 암에 의한 사망률은 우리나라에서도 점차 급증하여 3대 질환 중 하나가 되었다. 일년에 약 5만 내지 6만명의 암환자가 새로이 발생하고 이들 대부분이 이로 인하여 사망하는 것으로 알려져 있다. 암의 치료법은 크게 수술, 방사선치료 및 항암화학요법으로 구분할 수 있다. 이중 방사선 치료는 거의 모든 암환자에 대한 치료에 있어 유용하기는 하나, 암 주위의 정상조직에 대한 손상을 필연적으로 초래하게 되는 등의 문제점으로 인하여 방사선 요법의 적용에는 한계가 있어 왔다. 암치료에서 가장 중요한 것은 정상조직의 손상을 극소화하면서 종양 조직만을 선택적으로 치료하는 것이나, 기존의 대부분의 치료방법들은 이러한 점에서 많은 약점을 가지고 있다. 그러나, 근래 이러한 문제점을 해결할 수 있는 방법 중 임상적으로 활용 가능한 방법의 하나로서 레이저를 이용한 광역학적 치료(photodynamic therapy; PDT)법이 제안되었으며 비교적 효과적인 것으로 알려져 있다. 광역학적 치료(photodynamic therapy, PDT)는 광감각제(photosensitizer)를 종양조직에 투여한 후 특정 파장의 광원에 노출시킴으로써 종양의 세포고사(apoptosis) 및 괴사(necrosis)를 유도하는 치료법이다(Gomer et al, 1989). 이러한 기술은 미국 등록특허 제4,649,151호 및 제4,866,168호 등에 상세히 개시되어 있다. 이에 의하면, 광역학적 치료(PDT)는 광감각제가 투여된 종양 조직이 일정한 빛에 노출되는 동안 광감각제에 흡수된 에너지에 의해 생성되는 활성산소(reactive oxygen radical, ROS)가 조직의 괴사를 유발(Korbelik et al, 2004)하도록 함으로써 치료하는 방법이다. 광역학적 치료법에 사용되는 광감각제로서, 현재 포르피린 유도체인 헤마토포르피린 유도체(HpD)가 ''포토프린(photofrin) Ⅱ''란 상품명으로 캐나다의 QLT 회사를 통해 HIV-1 바이러스성 질환 및 종양 치료에 사용되고 있다. 하지만, HpD는 630nm의 단파장 빛을 흡수하므로 상기한 파장역의 레이저를 생체내 종양 부위에 조사시 그 투과성이 낮아 종양 치료에 한계를 보이고 있었다. 따라서, 최근에는 더 깊은 생체 조직 침투성을 갖는 적색 계열의 장파장의 빛에 대한 흡수능을 갖는 광감각제의 개발이 종양 치료 효과의 증대를 위하여 요구되고 있으며, 이러한 요청에 부응하여 장파장 빛에 대한 효과적인 흡수능을 갖는 제2세대 광감각제에 대한 연구가 진행 중에 있다. 이러한 광감각제로는 테트라벤조포르피린(tetrabenzoporphyrin), 클로린(chlorin), 포르피센(porphycene), 확장 포르피린(expanded porphyrin) 등을 들 수 있다. 이들 광감각제 중에서 확장 포르피린은 기존의 포르피린 계열의 화합물과는 달리 캐비티(cavity)가 확장된 신규한 유형의 화합물로서, 종래의 일반적인 포르피린 유도체에 비하여 적색 편이 흡수능을 가지며, 삼중항 상태와 단일항 상태 사이의 더욱 작은 에너지 갭으로 인하여 향상된 단일항 산소 생성능을 갖는다. 이러한 적색 영역의 장파장 흡수 특성은, 광역학적 치료에 사용되고 있는 상기한 종래의 HpD와 비교하여 개선된 장파장의 빛 흡수능을 가지므로 생체 조직 내에서의 투과율이 크게 개선될 수 있는 잠재적 가능성을 지니고 있으며, 이러한 잠재적 가능성은 확장 포르피린의 일종인 텍사피린(texaphyrin)에서 일부 입증되어 있다(미국 특허 제5,587,463호 및 제5,292,414호). 그러나, 생체 조직 내에서의 투과율이 개선된 광감각제의 개발이 이루어지더라도, 여전히 종양조직을 파괴할 수 있는 깊이가 대략 5 내지 10mm이므로, 이보다 깊숙이 위치한 종양조직을 제거할 수 없다는 점, 및 시술한 뒤 광원으로 인해 피부에 생기는 독성을 예방하기 위해 빛이 차단된 병실에 1주일 동안 입원해야 하는 점 등이 광역학적 치료법의 한계로서 지적되고 있다. 또한 광역학적 치료를 수행하기 위해서는 광감각제 외에 광감각제를 활성화 시킬 수 있는 광원이 필요한데, 이러한 광원을 조사할 수 있는 의료용 레이저 설비의 가격이 여전히 너무 고가이며, 수명이 영구적이지 못하다는 문제점이 있다. 이에 본 발명자는 상기의 문제점을 해결하고 보다 효과적인 항종양 치료제의 개발을 위하여 연구하던 중, 직접 종양조직에 광감각제 및 광원을 조사하는 광역학적 처리가 아닌, 광역학적 처리를 한 종양세포 용해물과 면역 보조제인 CpG-ODN을 포함하는 조성물을 사용함으로써, 이러한 조성물이 종래의 광역학적 처리 또는 면역 보조제 각각이 가지고 있는 항종양 효과보다 우수한 항종양 효과를 나타낼 뿐만 아니라 상기의 문제점을 해결할 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하였다.