펩티드 예방접종 및 에스트라머스틴 치료의 병용요법 document_id A220623042050

전이성 호르몬 난치성 전립선암 (HRPC) 환자의 최적 치료 방법은 암전문의에게 있어서 도전의 목표로 남아 있다. 전이성 HRPC 환자의 생존 기간 중앙값은 약 12 개월이다 [1 ~ 3]. 마이토잔트론 (mitoxantrone) 을 이용한 화학요법이 일시적 완화 효과를 제공하기는 하지만 [1,2], 생존 기간을 연장시키는 것으로 보이는 치료법은 아직 없다. 최근, 에스트라머스틴계 (estramustine-based) 또는 탁산계 (taxane-based) 요법의 제 2 상 시험 중, 환자의 45 % 내지 67 % 에서 혈청 전립선-특이 항원 (PSA) 수준이 50 % 이상 저하되었다는 것이 보고되었다 [4 ~ 8]. 그러나,이러한 병용은 심각한 수준의 구역, 설사, 백혈구감소증 및 과적성 체액 저류와 혈전 발생의 위험 증가와 연관되었으며, 상황이 나쁜 환자에게는 사용할 수 없었다. 더욱이, 상기 요법 중 어느 것도 생존을 연장시키지 못했고, 이러한 연구에서의 환자의 수도 제한적이었다. 제 I 급 인체 백혈구 연관 항원 (HLA)-구속성 세포독성 T 림프구 (CTLs) 로 인식되는 많은 종양 항원이 지난 십년간 확인되었고 [9,10], 종양 백신을 사용한 HRPC 에 대한 신규 시도가 연구되었다. 가지 세포에 기초한 면역요법의 제 I 상/ 제 II 상 임상 시험이 수행되었고, 재병용체 전립선-특이적 막 항원 (PSMA) 및 항원보강제를 함유하는 백신 역시 전립선암 환자에게 시험되었다 [11,12]. HRPC 환자를 위한 면역요법에서 우리의 시도는, 암환자의 순환혈 중에서, CTL 을 유도하는 능력이 있는 30 종류의 백신 후보 물질에 반응성인 펩티드-특이적 CTL 전구체를 예방접종 전에 측정한 후, 이미 보고된 바와 같이, 오직 반응성 펩티드 (환자 지향적 (patient-oriented) 펩티드 예방접종) 를 투여하는 것이다 [13, 14]. 최근 우리는 HRPC 에 관한 제 I 상 임상 시험을 완료하였고, 이러한 펩티드의 안전한 투여를 평가하였다 [15]. 이 면역요법의 유해 사례는 통상의 요법에서의 유해 사례보다 덜 심각하였으나, 이 시도의 임상 응답성은 제한적이었다. 세포독성제가 최소의 면역계 억제를 갖는 경우, 추가의 항종양 효과가 펩티드 예방접종 및 세포독성제의 병용에 의해 달성될 수 있었다는 것이 제안되었다. 에스트라머스틴 포스페이트는 에스트라디올 및 질소 머스터드의 안정한 컨쥬게이트이고, 유사분열억제성을 갖고, 미세소관 조직화 (organization) 의 방해를 야기한다 [16]. 에스트라머스틴 포스페이트는 과거 25 년간 HRPC 의 1 차 치료에 더하여 2 차 치료로서, 다수회의 제 II 상 및 제 III 상 임상 시험을 진행하였다. 기타 세포독성 약물과 비교한 에스트라머스틴 포스페이트의 잇점은 (경구) 투여의 용이성, 및 유효 투여량에서 상대적으로 양호한 내용성 (耐容性, tolerability) 이다. 면역요법 및 세포독성 약물의 병용은 새로운 개념이 아니나 [27], 많은 세포독성 약물의 골수억제성 성질로 인해 발생될 수 있는 음성적 상호작용이 주요 관심사였다. 세포독성 약물은 또한 활성화 면역계의 특징으로서, 분열중인 세포를 우선적으로 죽이고, 따라서 면역 응답성을 억제할 수 있었다. 그러나, HRPC 를 치료했던 환자에게 있어서, 에스트라머스틴 포스페이트의 독성으로서의 골수억제는 거의 보고되지 않았다 [16]. 빈블라스틴 (vinblastine) 이 병용된 에스트라머스틴 포스페이트 대 빈블라스틴 단독의 제 3 상 연구에서, 단독요법과 비교하여 병용요법에서 호중성백혈구감소증의 비율이 보다 낮았다 (등급 2, 3, 4: 각각 7 %, 1 % 및 1 % 대 27 %, 18 % 및 9 %)[3].