인터류킨-4 수용체에 결합하는 항체 document_id A220623042055

B 세포 자극 인자 또는 BSF-1로 이미 알려져 있는 인터류킨-4(IL-4)는 본래 표면 면역글로불린에 대해 지시된 항체의 낮은 농도에 대한 반응으로 B 세포의 증식을 자극하는 능력을 특징으로 한다. IL-4는 T 세포, 비만 세포, 과립구, 거대핵세포 및 적혈구의 성장 공동자극을 비롯하여 매우 광범위한 스펙트럼의 생물 활성이 있는 것으로 밝혀져 있다. 또한, IL-4는 여러 IL-2 및 IL-3에 의존적인 세포주의 증식을 자극하고, 휴지기 B 세포의 II형 주조직적합 복합체 분자 발현을 유도하며, 자극된 B 세포에 의한 IgE 및 IgG1 동종형(isotype)의 분비를 증진시킨다. IL-4는 TH2 세포에 의해 분비된 사이토킨의 하나이고 TH2형 면역반응과 관련이 있다. 쥐 및 사람의 IL-4는 IL-4 cDNA의 클로닝 및 뉴클레오타이드 서열과 암호화된 아미노산 서열의 결정을 포함하여 동정되고 특성화되었다[참조: Yokota et al., 1986, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 5894; Noma et al., 1986, Nature 319: 640; Grabstein et al., 1986, J. Exp. Med. 163: 1405; 및 미국 특허 5,017,691 참조]. IL-4는 특정한 세포 표면 수용체에 결합하여 각종 면역 작동세포(effector cell)와 같은 세포에 생물학적 시그널을 전달한다. IL-4 수용체는 문헌[Mosley et al., 1989, Cell 59: 335-48(쥐 IL- 4R); Idzerda et al., 1990, J. Exp. Med. 171: 861-73(사람 IL-4R); 및 미국 특허 5,599,905]에 기술되어 있으며, DNA 및 아미노산 서열 정보도 게재되어 있다. 이들 문헌에 기술된 IL-4 수용체는 때로 IL-4R 알파로 지칭된다. 일부 세포 종류에서는 IL-4R 알파와 관련이 있으며 다중서브유닛 IL-4 수용체 복합체의 성분으로서 다른 단백질이 보고되어 있다. 이러한 서브유닛의 하나는 IL-2R 감마 c로도 알려진 IL-2R 감마이다. IL-4R 복합체에 대한 논의는 문헌[Sato et al., 1994, Current Opinion in Cell Biology, 6: 174-79]을 참고한다. IL-4R 알파는 또한 특정 다중서브유닛 IL-13 수용체 복합체의 성분인 것으로 보고되어 있다[Zurawski et al., 1995, J. Biol. Chem. 270: 13869; de Vries, 1998, J. Allergy Clin. Immunol. 102: 165; 및 Callard et al., 1996, Immunology Today, 17: 108 참조]. IL-4는 다양한 질환, 예컨대 알러지 및 천식에 연루되어 있다. 발명의 개요 본 발명은 IL-4R 알파에 결합하는 신규 IL-4R 길항제, 구체적으로 항체 및 항체 유도체에 관한 방법 및 조성물을 제공한다. 하나의 관점으로서, 본 발명은 경쇄 가변 도메인이 오로지 S28T, S30N, S30G, S31N, S32D, S32N, A52T, S54Y, T57P, T57S, G93D, S94H, S94R, P96A, P97G 및 T99M으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 치환 및 임의로 E1D, L4M, S7T, G9A, K40R, F50Y, S68F, S77T, V86I, K105R, V106L 및 E107D로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 아미노산 치환에 의해서만 서열번호 4와 상이한 아미노산 서열을 포함하고/하거나, 중쇄 가변 도메인이 오로지 N58S, Y101W, F102Y, D103T, D103N, D103P, Y104H, Y104N, Y104W 및 Y104R로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 치환, 및 경우에 따라 Q6E, H13Q, G24A, R86S 및 M90T로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 하나 이상의 아미노산 치환에 의해서만 서열번호 16과 상이한 아미노산 서열을 포함하고, IL-4 수용체 알파에 결합하는 항체를 제공한다. 하나의 양태에서, 경쇄 CDR1은 서열번호 6의 잔기 24-35, 서열번호 8의 잔기 24-35, 서열번호 10의 잔기 24-35, 서열번호 12의 잔기 24-35 및 서열번호 14의 잔기 24-35로 이루어진 그룹 중에서 선택된 서열을 포함하고; 경쇄 CDR2는 서열번호 4의 잔기 51-57, 서열번호 6의 잔기 51-57, 서열번호 10의 잔기 51-57 및 서열번호 12의 잔기 51-57로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하며; 경쇄 CDR3은 서열번호 4의 잔기 90-99, 서열번호 6의 잔기 90-99, 서열번호 8의 잔기 90-99 및 서열번호 14의 잔기 90-99로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하고; 중쇄 CDR1은 서열번호 16의 서열 잔기 31-15를 포함하고; 중쇄 CDR2는 서열번호 16의 잔기 50-65 및 서열번호 18의 잔기 50-65로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하고/하거나 중쇄 CDR3은 서열번호 16의 잔기 98-104, 서열번호 18의 잔기 98-104, 서열번호 20의 잔기 98-104, 서열번호 22의 잔기 98-104, 서열번호 24의 잔기 98-104, 서열번호 26의 잔기 98-104, 서열번호 30의 잔기 98-104 및 서열번호 34의 잔기 98-104로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함한다. 다른 양태에서, 경쇄 FR1은 서열번호 4의 잔기 1-23, 서열번호 10의 잔기 1-23, 서열번호 12의 잔기 1-23 및 서열번호 14의 잔기 1-23으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하고, 경쇄 FR2는 서열번호 4의 잔기 36-50 및 서열번호 14의 잔기 36-50으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하며, 경쇄 FR3은 서열번호 4의 잔기 58-89, 서열번호 10의 잔기 58-89 및 서열번호 12의 잔기 58-89로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하며, 경쇄 FR4는 서열번호 4의 잔기 100-109, 서열번호 8의 잔기 100-109, 및 서열번호 12의 잔기 100-109로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하고, 중쇄 FR1은 서열번호 16의 잔기 1-30 및 서열번호 42의 잔기 1-30으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하고, 중쇄 FR2는 서열번호 16의 잔기 1-30의 서열을 포함하고, 중쇄 FR3은 서열번호 16의 잔기 66-97, 서열번호 18의 잔기 66-97, 및 서열번호 42의 잔기 66-97로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하고/하거나, 중쇄 FR4는 서열번호 16의 잔기 105-115의 서열을 포함한다. 다른 관점에서, 본 발명은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 80% 동일한 서열을 포함하지만, 서열번호 4의 서열을 포함하지 않는 경쇄 가변 도메인 및/또는 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 80% 동일한 서열을 포함하지만 서열번호 16의 서열은 포함하지 않는 중쇄 가변 도메인을 포함하고, IL-4 수용체 알파에 결합하는 항체를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 85% 동일한 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 85% 동일한 서열을 포함한다. 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 90% 동일한 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 90% 동일한 서열을 포함한다. 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 95% 동일한 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열과 적어도 95% 동일한 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열을 포함한다. 다른 관점에서, 본 발명은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 15개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하지만, 서열번호 4의 서열을 포함하지 않는 경쇄 가변 도메인 및/또는 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 15개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하지만, 서열번호 16의 서열을 포함하지 않는 중쇄 가변 도메인을 포함하는, IL-4 수용체 알파에 결합하는 항체를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 20개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 20개의 연속적 아미노산의 서열을 포함한다. 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 25개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 25개의 연속적 아미노산의 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 35개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 35개의 연속적 아미노산의 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 50개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 50개의 연속적 아미노산의 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 75개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 75개의 연속적 아미노산의 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 4, 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 100개의 연속적 아미노산의 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 서열의 적어도 100개의 연속적 아미노산의 서열을 포함한다. 다른 관점에서, 본 발명은 서열번호 3, 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 80% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 및/또는 서열번호 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59 및 61로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 80% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 포함하지만, 서열번호 4의 경쇄 가변 도메인 서열과 서열번호 16의 중쇄 가변 도메인 서열 둘다를 포함하지는 않으며, IL-4 수용체 알파에 결합하는 항체를 제공한다. 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 3, 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 85% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59 및 61로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 85% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함한다. 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 3, 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 90% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59 및 61로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 90% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 3, 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 95% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59 및 61로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 95% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 3, 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 98% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59 및 61로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열과 적어도 98% 동일한 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함한다. 또 다른 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함한다. 다른 관점에서, 본 발명은 중간정도의 엄격한(stringent) 조건 하에서 서열번호 3, 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열의 상보체에 하이브리드화하는 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 경쇄 가변 도메인 및/또는 중간정도의 엄격한 조건 하에서 서열번호 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59 및 61로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열의 상보체에 하이브리드화하는 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 포함하되, 서열번호 4의 경쇄 가변 도메인 서열 및 서열번호 16의 중쇄 가변 도메인 서열을 함께 포함하지는 않으며, IL-4 수용체 알파에 결합하는 항체를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 경쇄 가변 도메인은 서열번호 3, 5, 7, 9, 11 및 13으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열의 상보체에 엄격한 조건 하에서 하이브리드화하는 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하고/하거나, 상기 중쇄 가변 도메인은 서열번호 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, 49, 51, 53, 55, 57, 59 및 61로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 뉴클레오타이드 서열의 상보체에 엄격한 조건 하에서 하이브리드화하는 뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함한다. 다른 관점에서, 본 발명은 경쇄 가변 영역이 서열번호 6, 8, 10, 12 및 14로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 아미노산 서열을 포함하는, IL-4 수용체 알파에 결합하는 분리된 항체를 제공한다. 다른 관점에서, 본 발명은 항체의 중쇄 가변 영역이 서열번호 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60 및 62로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 아미노산 서열을 포함하는, IL-4 수용체 알파에 결합하는 분리된 항체를 제공한다. 또 다른 관점에서, 본 발명은 L2H1, L3H1, L4H1, L5H1, L1H2, L1H3, L1H4, L1H5, L1H6, L1H7, L1H8, L1H9, L1H10, L1H11, L2H4, L2H12, L2H13, L2H14, L6H1, L2H2, L2H3, L2H6, L2H7, L2H8, L2H9, L2H10 및 L2H11로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 항체를 제공한다. 다른 관점에서, 본 발명은 사람, 사람화 또는 키메라 항체를 제공한다. 또 다른 관점에서, 본 발명은 모노클로날 항체를 제공한다. 또 다른 관점에서, 본 발명은 IgD, IgE, IgM, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 및 힌지 영역에 H쇄내 이황화 결합 항체를 형성하는 경향을 경감시키는 적어도 하나의 돌연변이를 보유하는 IgG4로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 항체를 제공한다. 또 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 항체의 IL-4 수용체 결합 부분을 함유하는 분리된 폴리펩타이드를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 폴리펩타이드는 Fab, F(ab')2, scFv, 디아바디(diabody), 트리아바디(triabody) 또는 테트라바디(tetrabody)를 포함한다. 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 항체의 경쇄, 본 발명에 따른 항체의 중쇄 또는 본 발명의 폴리펩타이드를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열을 포함하는 분리된 핵산을 제공한다. 또 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 분리된 핵산을 함유하는 벡터를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 벡터는 발현 벡터이다. 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 핵산을 함유하는 분리된 세포를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 세포는 하이브리도마이다. 다른 양태에서, 상기 세포는 형질전환된(transgenic) 세포이다. 또 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 항체를 함유하는 세포를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 세포는 하이브리도마이다. 다른 관점에서, 상기 세포는 형질전환된 세포이다. 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 폴리펩타이드를 함유하는 세포를 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 세포는 형질전환된 세포이다. 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명의 항체의 경쇄를 암호화하는 핵산 및 당해 항체의 중쇄를 암호화하는 핵산을 포함하는 세포를, 당해 세포가 상기 경쇄 및 중쇄를 발현하도록 하고 상기 경쇄 및 중쇄가 당해 항체로 어셈블리(assembly)되도록 하는 조건하에 배양하는 단계 및 항체를 세포로부터 분리시키는 단계를 포함하는, 본 발명의 항체의 제조 방법을 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 세포는 하이브리도마이다. 다른 양태에서, 세포는 형질전환된 세포이다. 다른 관점에서, 본 발명은 IL-4 수용체 알파를 발현하는 세포와 본 발명의 항체 또는 본 발명의 폴리펩타이드를, 상기 항체 또는 상기 폴리펩타이드가 상기 IL-4 수용체 알파에 결합될 수 있도록 하는 조건하에서 접촉시킴을 포함하는, IL-4 수용체의 억제 방법을 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 세포는 사람 세포이다. 다른 양태에서, 상기 사람 세포는 사람내에 존재한다. 다른 관점에서, 본 발명은 검체의 질환을 치료하기에 유효한 양의 본 발명의 항체 또는 본 발명의 폴리펩타이드를 상기 검체에게 투여하는 것을 포함하여, 상기 검체의 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 하나의 양태에서, 상기 질환은 염증성 또는 암성 질환이다. 다른 관점에서, 상기 염증성 또는 암성 질환은 면역학적 질환이다. 다른 관점에서, 상기 질환은 천식, 패혈성 관절염, 포진성 피부염, 만성 특발성 두드러기, 궤양성 결장염, 피부경화증, 비대흉터, 위플병(Whipple's Disease), 양성 전립선 과다형성증, IL-4 수용체가 관여하는 폐 질환, IL-4 수용체-매개된 상피 장벽 파괴가 관여하는 질환, IL-4 수용체가 관여하는 소화계 질환, 약물에 대한 알러지 반응, 가와사키병, 겸상적혈구증, 척-스트라우스 증후군, 그레이브스병, 자간전증, 쇼그렌 증후군, 자가면역 림프증식 증후군, 자가면역 용혈성 빈혈, 배럿 식도, 자가면역 포도막염, 결핵, 낭성 섬유증, 알러지성 기관지폐 진균증, 만성 폐쇄성 폐 질환, 블레오마이신 유도성 폐병증 및 섬유증, 방사선 유도성 폐섬유증, 폐포 단백증, 성인 호흡곤란 증후군, 사르코이드증, 과다 IgE 증후군, 특발성 과다호산구증가 증후군, 자가면역 수포병, 심상성 천포창, 수포성 유천포창, 중증근무력증, 만성피로증후군 또는 신장증이다. 다른 관점에서, 본 발명은 본 발명에 따른 항체 또는 본 발명에 따른 폴리펩타이드와 부형제, 희석제 또는 완충제를 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.