알콕시 치환된 이미다조퀴놀린 document_id A220623042075

1950년대에, 1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린 고리계가 개발되었고, 항말라리아제로서 유용한 1-(6-메톡시-8-퀴놀리닐)-2-메틸-lH-이미다조[4,5-c]퀴놀린이 합성되었다. 이후에, 각종 치환된 1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린의 합성이 보고되었다. 예를 들면, 1-[2-(4-피페리딜)에틸]-1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린은 가능한 항경련제 및 심혈관약으로서 합성되었다. 또한, 몇가지 2-옥소이미다조[4,5-c]퀴놀린이 보고되어 있다. 특정 1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-4-아민 및 그의 1- 및 2-치환된 유도체는 후에 항바이러스제, 기관지확장제 및 면역조절제로서 유용한 것으로 밝혀졌다. 이후에, 특정 치환된 1H-이미다조[4,5-c]퀴놀린-4-아민, 퀴놀린-4-아민, 테트라히드로퀴놀린-4-아민, 나프티리딘-4-아민 및 테트라히드로나프티리딘-4-아민 화합물 및 특정 유사 티아졸로 및 옥사졸로 화합물이 합성되어 면역 반응 조절제(IRM)로서 유용한 것으로 밝혀졌으며, 각종 질환의 치료에 유용하게 되었다. 사이토킨 생합성 또는 다른 기전을 유도하여 면역 반응을 조절하는 능력을 갖게 되는 화합물이 계속 관심의 대상이며 그것을 필요로 하고 있다. 발명의 요약 사이토킨 생합성을 조절하는데 유용한 새로운 부류의 화합물이 현재 발견되었다. 한 면에서, 본 발명은 화학식 I로 표시되는 그러한 화합물 및 그의 제약학상 허용되는 염을 제공한다: 삭제 여기서, R, n, R'', R" 및 R3은 하기 정의된 바와 같다. 본 발명의 화합물은 동물에게 투여될 때 사이토킨 생합성을 유도 또는 억제하고 (예를 들면, 1종 이상의 사이토킨의 생합성 또는 생성을 유도 또는 억제하고) 다르게는 면역 반응을 조절하는 그의 능력으로 인해 면역 반응 조절제(IRM)로서 유용하다. 화합물은 실시예 단락에 기재된 시험 절차에 따라 시험될 수 있다. 화합물은 배양액에서 인간 말초 혈액 단핵세포 (PBMC)를 30 내지 0.014 μM의 농도 범위의 화합물(들)과 함께 인큐베이션하고 배양 상등액 중의 인터페론 (α) 또는 종양 괴사 인자 (α)에 대해 분석함으로써 사이토킨 생합성 유도에 대해 시험될 수 있다. 화합물은 배양액에서 마우스 대식세포주 Raw 264.7을 단일 농도, 예를 들면 5 μM의 화합물(들)과 함께 인큐베이션하고 배양 상등액 중의 종양 괴사 인자 (α)에 대해 분석함으로써 사이토킨 생합성 억제에 대해 시험될 수 있다. 사이토킨 생합성을 조절하는, 예를 들면 1종 이상의 사이토킨의 생합성을 유도하는 능력은 면역 반응에서의 변화에 반응하는, 바이러스 질환 및 종양성 질환과 같은 각종 상태의 치료에 유용한 화합물을 얻게 한다. 또다른 면에서, 본 발명은 면역 반응 조절제 화합물을 함유하는 제약 조성물, 및 유효량의 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및(또는) 그의 제약학상 허용되는 염을 동물에게 투여하여, 동물에서 사이토킨 생합성을 유도하거나 억제하고, 동물에서 바이러스 질환을 치료하고 또한 동물에서 종양성 질환을 치료하는 방법을 제공한다. 또다른 면에서, 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 이 화합물의 합성에 유용한 중간체의 합성 방법을 제공한다. 본원에 사용된 관사들 ("a", "an", "the"), 및 "적어도 하나" 및 "하나 이상"의 용어들은 상호교환적으로 사용된다. 상세한 설명 및 청구 범위에 기재된 용어 "포함하는" 및 그의 변형들은 제한된 의미를 갖지 않는다. 본 발명의 상기 요약은 본 발명의 개시된 각 실시양태 또는 모든 이행을 설명하고자 하는 것은 아니다. 이어지는 설명은 예시적인 실시양태를 더욱 상세히 예증한다. 각종 조합으로 사용될 수 있는 실시예 목록을 통해 본원에 지침이 제공된다. 각 예에서, 인용된 목록은 대표적인 군으로서만 작용하고 배타적인 목록으로서 해석되지 않아야 한다.