은행나무 플라바노이드에 의한 발모 자극 조성물 document_id A220623042111

여러 가지 생리학적 효과를 발휘하는 은행나무 (Ginko biloba)의 잎 및 은행나무 종자 추출물은 원래는 중국에서, 그리고 지금은 전세계에 걸쳐 다년간 사용되어 왔다. 중국인들은 은행나무 종자를 암, 호흡기 및 순환계 질환 및 손상된 청각을 치료하는 데 사용하여 왔다. 종자 추출물은 성욕을 증진시키고 수명을 연장시키는 데 사용하여 왔다. 은행나뭇잎 추출물은 서양 문화에서 여러 가지 치료 목적으로 사용되어 왔다. 은행나뭇잎으로부터 얻는 특정 추출물인 EGb761 (테보포르탄)은 임상 시험에서 사용된 바 있다. 중량/중량 기준으로, 이 추출물에는 플라본 글리코사이드 24% 및 테르페노이드 6%가 함유되어 있다. 상기 추출물 및 기타 은행나무 추출물에 의하여 치료되는 질환 중에는 뇌기능 부전, 부적절한 혈액 순환 및 각종 심장 질환이 있다. 상기 추출물은 자유 라디칼 제거제로서도 역시 사용되어 왔다. 은행나무 추출물을 이용하기 위한 생리학적 근거는 모델계에 대한 다수의 연구에서 조사되어 왔다. 그러나, 본 발명과 가장 관련 있는 것은 문헌 [Yakugaku Zassli (1993) 113: 718-724]에 발표된 고바야시 (Gobayashi, N.) 등이 수행한 연구로서, 여기에는 전술한 추출물인 EGb761 (70% 에탄올 중에서의 은행잎의 추출에 의하여 조제됨)을 CH3계 마우스의 제모된 등에 국부 도포시 발모를 자극하는 것으로 나타났다. 이들 연구자들은 상기 추출물의 혈류 증진능에 대한 자극 영향에 기한 것으로 여겼다. 이 연구에 있어서, 은행나무 추출물은 불량한 혈액 순환에 의하여 악화된 동창(凍瘡)에 효과적이라고 알려져 있다는 가설에 기초하여 사용되었다. 가장 현저하게는 플라본 글리코사이드 및 테르페노이드를 비롯한 다수의 활성 분자는 은행나뭇잎 중에서 확인되었다. 확인된 플라본 글리코사이드 중에는 카엠페롤, 퀴에르세틴, 이소르함네틴, 시아도피티신, 진게틴, 아멘토플라본, 비보베텐, 세콰이아플라본 및 이소진게틴이 있다. 상기 플라본 핵은 글루코스 또는 람노스를 비롯한 당과 결합하는 수가 있다. 특히, 이소진게틴의 구조가 결정되어 발표되기에 이르렀다. 이는 도 1에 나타나 있다. 상기 테르페노이드로서는 징콜라이드 (ginkgolide) A, B 및 C와, 빌로발라이드를 들 수 있다. 징콜라이드는 혈소판 활성 인자를 억제하는 것으로 알려져 있으므로, 징콜라이드는 면역계가 스트레스를 받는 경우, 천식, 죽상 동맥 경화 및 뇌졸중의 치료에 유용하며, 운동 신경의 회복에 도움이 될 수 있고, 특정 기생충 감염에 사용될 수도 있다. 은행나무에서 유래된 개개의 플라바노이드의 효능도 역시 연구된 바 있다. 문헌 [Saponara, R.,et al., J. Nat. Prod. (1998) 11:1368-1369]에서는 개개의 은행나무 플라본이 레트의 지방 조직 내의 cAMP 포스포디에스테라아제의 활성을 억제한다는 사실을 보여주었다. 이들은 피부 미세 순환을 자극하기도 하였다. 문헌 [Dell''Agli, M., et al., Planta Med. (2002) 68 : 76-79]에서는 각종 은행나무 플라본은 복용량 의존 방식에 있어서 지방 조직 세포 중의 지방 분해를 자극한다는 사실을 보여주었다. 은행나무로부터 유래된 개개의 플라본은 문헌 [Kim, S. J., et al., Skin Pharmacol, (1997) 10:200-205]에 설명되어 있는 바와 같이, 인간 피부 섬유 모세포도 역시 자극하였으며, 콜라겐 및 세포외 피브로넥틴의 생성을 증가시켰다. 상기 플라본의 일부는 문헌 [Lee, S. J., et.al., Life Sci. (1995) 6:551-558]에 설명되어 있는 바와 같이, 림프구 증식을 억제하기도 하였다. 출원인이 아는 바로는, 고바야시 (전술한 내용 참조)가 설명하는 발모 자극이 은행나무의 플라바노이드 성분에 기인한다는 사실은 제안된 적이 없었다. 미국 특허 제6,410,512호는 발모에 있어서 프로테아좀 억제제의 효과를 설명하고 있다. 이는 프로테아좀 활성 및/또는 NF-κB 활성을 억제하면, 그 결과 발모가 강화되는 것으로 여겨지고 있다. 본 출원인이 아는 한, 은행나무 플라바노이드의 프로테아좀 억제에 관한 이 기술 분야에서의 간행물이나 설명서는 전혀 없다.