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변형된 ＣＥＡ/Ｂ7 벡터 document_id A220623042129

분류
의약학
라벨 상태 (label_status)
approved
문맥 (context)
고밀도 미세배열(microarray), SEREX, 면역조직화학 (IHC), RT-PCR, 윈-위치 하이브리드화 (ISH) 및 레이저 포획 (laser capture) 현미경 (Rosenberg, Immunity, 1999; Sgroi et al, 1999, Schena et al, 1995, Offringa et al, 2000)과 같은 여러 기술의 도움으로 원발성 종양 세포 및 정상 세포의 발현 양상을 토대로 한 분자 동정이 크게 진전됨에 따라 종양-관련 항원(TAA)을 이용한 암 백신의 개발이 지난 몇 년 동안 크게 발전하였다. TAA는 종양 세포에 의해 발현되거나 과발현된 항원이며, 1 개 또는 수 개 종양에 특이적일 수 있으며, 예를 들어 CEA 항원은 결장직장, 유방 및 폐 암에서 발현된다. 스그로이 등(Sgroi et al., (1999))은, 레이저 포획 미세절개(micordissection) 및 cDNA 미세배열을 병용하여 침습 암종 및 전이 암종에서 차등적으로 발현되는 여러 유전자를 동정하였다. DNA 또는 바이러스와 같은 여러 전달 시스템이 사람 암에 대한 치료적 백신접종에 사용될 수 있으며[참조: Bonnet et al, 2000], 면역 반응을 일으킬 수 있고 또한 TAA에 대한 면역 내성을 약화시킬 수 있다. T-세포 공동-자극 분자, 예를 들면 B7.1 또는 사이토킨, IFN-γ, IL2, GM-CSF 등을 암호화하는 전이유전자(transgene)를 삽입함으로써, 종양 세포는 보다 면역원성이 될 수 있다. TAA 및 사이토킨 또는 공동-자극 분자의 공동-발현을 통해 효과적인 치료적 백신을 개발할 수 있다[참조 문헌: Hodge et al, 95, Bronte et al, 1995, Chamberlain et al, 1996]. 암을 예방하거나 치료하기 위하여 면역 반응을 자극하는데 유용한 시약 및 방법론이 당업계에서 요구되고 있다. 본 발명은, 암 치료를 시도하던 중에 다른 사람들이 직면했던 수 많은 난관들을 극복하는 시약 및 방법론을 제공한다. 특히, 본 발명은 CEA에 대한 신규한 암호화 서열을 제공한다. 상기 뉴클레오티드 서열, 즉 CAP(6D)-1,2는 발현 벡터로부터 발현된 것으로서 CEA의 절두된(truncated) 형태의 발현을 제거하는 서열 변형을 포함한다. 이러한 변형된 서열은 당업자들에 의해 CEA에 대한 발현 및 면역화 프로토콜을 개선시키기 위해 요구되어 왔다. 발명의 개요 본 발명은 암의 예방 및/또는 치료를 위한 환자 투여용 면역학적 표적을 제공한다. 특히, 면역학적 표적은 CEA 종양 항원("TA") 및/또는 혈관형성-관련 항원("AA")이다. 일태양에서, 면역학적 표적은 형질감염된 세포 내에서 CEA 발현을 개선시키는 변형된 CEA 뉴클레오티드 서열 (CAP(6D)-1,2)에 의해 암호화된다. 특정 태양에서, TA 및/또는 AA는 플라스미드 또는 재조합 바이러스와 같은 기타 전달 벡터 내에 함유된 핵산으로서 환자에 투여된다. TA 및/또는 AA는 또한 공동-자극 분자 또는 애주번트와 같은 면역 자극제와 함께 투여될 수 있다.
지시문 (instruction)
주어진 원문을 읽고 필요한 정보를 파악하여, 원문에 근거해 질문에 답하라.
질문 (question)
변형된 CEA 뉴클레오티드 서열인 CAP(6D)-1,2가 형질감염된 세포 내에서 수행하는 역할과 이를 통해 달성하고자 하는 목적은 무엇인가?
추론 과정 (compact_reasoning)
  1. 1과제 해석task_interpretation

    CAP(6D)-1,2 서열의 기능적 역할과 그 목적을 묻는 질문이다.

  2. 2정보 추출information_extraction

    CAP(6D)-1,2 서열에 대한 설명과 CEA 발현 관련 내용을 추출한다.

    • 상기 뉴클레오티드 서열, 즉 CAP(6D)-1,2는 발현 벡터로부터 발현된 것으로서 CEA의 절두된(truncated) 형태의 발현을 제거하는 서열 변형을 포함한다.
    • 면역학적 표적은 형질감염된 세포 내에서 CEA 발현을 개선시키는 변형된 CEA 뉴클레오티드 서열 (CAP(6D)-1,2)에 의해 암호화된다.
  3. 3근거 선택evidence_selection

    서열의 변형 내용(절두된 형태 제거)과 효과(CEA 발현 개선)를 핵심 근거로 선정한다.

    • CEA의 절두된(truncated) 형태의 발현을 제거하는 서열 변형을 포함한다.
    • 형질감염된 세포 내에서 CEA 발현을 개선시키는 변형된 CEA 뉴클레오티드 서열 (CAP(6D)-1,2)
  4. 4논리 통합logical_integration

    서열 변형이 절두된 형태의 발현을 막음으로써 결과적으로 CEA 발현을 개선한다는 인과관계를 통합한다.

  5. 5결론 도출conclusion_formulation

    CAP(6D)-1,2는 CEA의 절두된 형태 발현을 제거하는 변형을 포함하며, 이를 통해 형질감염된 세포 내에서 CEA 발현을 개선한다.

    • CEA의 절두된(truncated) 형태의 발현을 제거하는 서열 변형을 포함한다.
    • CEA 발현을 개선시키는 변형된 CEA 뉴클레오티드 서열 (CAP(6D)-1,2)
  6. 6답변 생성answer_generation

    질문에 명시된 역할과 목적을 결합하여 기술한다.

    • CEA의 절두된(truncated) 형태의 발현을 제거
    • CEA 발현을 개선
최종 답변 (final_answer)
CAP(6D)-1,2 서열은 CEA의 절두된(truncated) 형태의 발현을 제거하는 서열 변형을 포함하며, 이를 통해 형질감염된 세포 내에서 CEA 발현을 개선하는 역할을 한다.
핵심 해석 (core_interpretation)
변형된 CEA 뉴클레오티드 서열인 CAP(6D)-1,2는 형질감염된 세포 내에서 CEA의 절두된 형태의 발현을 제거하여 CEA 발현을 개선하는 역할을 한다.