알츠하이머 질병의 진단을 위한 신속한 시험법 document_id A220623042194

알츠하이머 질병은 임상 수단 및 이용가능한 파라클리닉 방법(paraclinic method) 및 별도의 장치 및 기술을 기초로 하는 방법에 의해 궁극적인 확실성으로 진단될 수 없다. 이는 항상 부검 확인(autopsy verification)을 필요로 한다. 다른 치매 원인과 관련한 진단적 구분(diagnostic differentiation)은 특히 상기 질병의 초기 단계에서 흔히 어렵다. 그러나, 이러한 질병의 아주 초기 단계에서, 확실한 진단법은 두가지 이유에서 중요하다. 한편으로는, 이는 잠재적으로 치료가능한 치매 형태의 진단적 구분을 가능하게 하여 이를 효과적으로 치료할 수 있게 하며, 다른 한편으로는, 이는 알츠하이머 질병의 신경퇴행 과정에서 임의의 형태의 치료적 간섭(therapeutic intervention)을 위한 전제 조건으로서, 치료적 간섭은 이러한 질병의 초기 단계에서만 성공적일 수 있다. 이러한 진단상의 확실성은 단지 알츠하이머 질병의 바이오마커(biomarker)에 의해서, 즉 이러한 질병에 대한 충분한 특이성 및 감도를 갖는 용이하게 측정가능한 생물학적 변형체(biological changes)에 의해서 보장될 수 있다. 따라서, 알츠하이머 질병의 바이오마커는 진단적 가치를 지니고, 특히 임상전 단계 및 임상 초기 단계에서 위험군 및 환자를 안전하게 식별하는데 도움이 될 것이다. 바이오마커는 또한 후속 조치(follow-up)를 제공하여, 치료적 간섭에 대한 반응성을 예측하고 조절한다. 모델 바이오마커는 특정한 이론적 및 실제적 요건들을 따라야 한다. 이러한 것들은 특히 높은 특이성 및 감도, 임상전 단계를 식별하는 능력, 및 높은 양성 및 음성 예측도를 포함한다. 바이오마커는 가능한 한, 환자를 괴롭게 하거나 두렵게 하지 않게 비침습적 방법으로 측정되어야 한다. 분석은 저렴하고, 가능한한 주치의의 시술로 용이하게 수행되기에 적합하여야 한다. 불행하게도, 현재 알려진 어떠한 알츠하이머 질병의 바이오마커도 상술된 요건에 적합하지 않다. 특히, 공지된 바이오마커의 작은 감도 및 특이성으로 인해, 이들은 진단 수단으로서는 부적합하다. 보다 큰 감도 및 특이성을 갖는 다른 진단 시험법은 복잡한 기술적 전제 조건을 요구하여, 많은 환자 군에서 국소적으로 사용하기에 적합하지 않다. 따라서, 본 발명은 실질적으로, 적당한 감도 및 특이성을 가지면서 알츠하이머 질병을 진단하고, 임상전 질병 단계를 검출하고, 다른 치매로부터 알츠하이머 질병을 진단적으로 구분할 수 있는 알츠하이머 질병을 진단하기 위한 단순한 방법을 제공함에 있어서의 기술적 문제점을 기초로 한 것이다. 이러한 기술적 문제점은 청구범위에서 특징된 구체예를 제공함으로써 해결된다. 예를 들어, 면역자성(immunomagnetic) 세포 분리 후에 유사분열 자극되고 유사분열 자극되지 않은 말초적으로 접근가능한 환자 세포, 예를 들어 표피 세포 또는 혈액 림프구를 이용하여 유사분열 지수(활성 지수)를 결정함을 기초로 하는 진단 방법을 개발하는 것이 가능하였다. 이러한 세포의 활성화는 바람직하게는 항원-항체 상호작용을 이용하여 정량적으로 검출될 수 있는 활성 마커의 표면 표현(surface presentation)에 의해 달성되며, 바람직하게는 항체가 코팅된 자성 세포가 사용되는데, 이는 자성 세포 분리를 가능하고 하고 이후 유사분열 자극 전 및 후에 이러한 표면 마커를 지닌 세포의 수의 정량화를 가능하게 한다. 이러한 특성은 정상 소견(normal finding)으로부터의 질병-특이적 편차를 나타낸다. 이에 따라, 본 발명에 따른 방법은 알츠하이머 질병의 진단, 임상전 질병 단계의 검출 및 다른 치매로부터의 알츠하이머 질병의 진단적 구분을 가능하게 한다.