독성약화된 토끼 믹소마바이러스를 기본으로 한모노파라뮤니티 유발인자 document_id A220623042471

고도로 발달된 생물체의 내인성 면역계, 특히 포유동물 및 조류의 내인성 면역계는 항원-특이적 부분 및 항원-비특이적 부분을 포함한다. 면역계의 양쪽 부분은 서로 연결되며 또한 서로 상호작용한다. 항원-특이적 메카니즘은 면역 형성에 관여하고, 항원-비특이적 메카니즘은 파라뮤니티 형성에 관여한다. 파라뮤니티는 급속하게 발달하고, 시간 제한되며, 증가된 다수의 상이한 병원체, 항원 및 기타 병독으로부터 보호와 결부된, 잘 조절되고 적합하게 작용하는 비특이적 방어계를 지칭한다. 파라뮤니티의 발달의 기본은 병력 및 기능적 이유로 인하여, 계통발생학적 관점에서 오래되고 원시적으로 불리는 비선택적이고 조건부로 선택적인 파라특이적 방어 메카니즘이다. 항원-비특이적 면역계의 파라특이적 활성("선천적 면역계")은 예컨대 외래 물질-소비 소기관(organelles)과 같은 비선택적 보호 요소, 및 예컨대 작은포식세포(microphage) 및 대식세포(macrophage)와 같은 조건부 선택적 보호 요소, 천연 킬러 세포, 수상 세포 및 사이토카인과 같은 가용성 인자를 포함하며, 이들의 기원에 따라 병원체-비특이적 또는 항원-비특이적 반응을 나타낸다. 파라특이적 활성은 항원 접촉한 직후에 관련 생물에서 관찰되는 반면에, 항원-특이적 면역계의 효과는 수일 또는 수주가 지나야 나타난다. 더욱 고도로 조직화된 생명형태에서는, 제거할 수 없었거나 항원 특성을 갖는 병독에 대하여 특이적 방어 계를 형성하기 위해서 시간이 더 소요될 수 있다. 파라뮤니제이션(paramunization), 즉 환자에서 예방 및 치료를 위한 면역계의 파라특이적 활성의 이점은 그 개발 이후 점점 분명해지고 있다(Anton Mayr, "Paramunisierung: Empirie oder Wissenschaft", Biol. Med. edition 26(6): 256-261, 1997). 파라특이적 방어는 생물이 다양한 외래 물질, 감염성 병원체, 독소 및 형질변형된 내인성 세포와 접촉 즉시 그 자신을 보호할 수 있도록 한다. 면역계의 파라특이적 활성과 특이적 활성 사이에는 밀접한 상호작용이 있으며, 정보의 흐름은 일반적으로 초기에 반응하는 파라특이적 부분으로부터, 면역계의 후기 개시로(예컨대, 항원 매개에 의해) 특이적 부분으로 진행된다. 특히 독성 병원체와의 감염의 경우, 생물의 파라특이적 방어는 특이적 면역(예컨대 항체, 면역 세포)이 생길 때 까지 걸리는 시간을 이러한 방식으로 커버할 수 있다. 파라특이적 면역 방어는 생리학적 과정이며 환경과 접촉에서 "일차 제어"로 정의할 수 있다. 이들은 하등 생물에 필수적일 뿐만 아니라 보다 더 발달된 생물 및 고등 척추생물에 필수적이다. 생물학적 방어 계에서 주요한 선천적인 결함은 생명을 위협하는 상황을 초래한다. 언급할 수 있는 일례는 인간에서 "세디아크-슈타인브링크-히가시 증후군"이며, 이것은 과립구 결핍 및 천연 킬러 세포(NK 세포)의 기능장애를 특징으로 하며, 대부분의 경우 수명 10년이 완료될 때 환자의 치사를 초래한다. 파라뮤니티 상태는 식균작용의 속도 증가, 자발적 세포-매개 세포독성(NK 세포)의 증가 및 다른 림프세망 세포의 활성증가를 특징으로 한다. 동시에 세포 요소에 대해 및 서로에 대하여 자극 및/또는 억제 효과(예컨대 리프레서 메카니즘을 통하여)를 갖는 특정 사이토카인의 방출도 존재한다. 자신의 다양한 수용체, 이팩터(effector)와 표적 세포 및 신호-전달 사이토카인과의 파라뮤니티의 밀접하게 연결되고 단계적으로 반응하는 생물학적 계는 또한 호르몬 및 신경계에 완전히 연결된다. 따라서 이것은 신호전달(communication), 상호작용 및 조절 네트워크의 중요한 요소를 나타낸다. 파라뮤니티는 파라뮤니제이션(paramunization)에 의해 유도된다. 이러한 파라뮤니티는 면역계의 파라특이적 부분의 세포 요소의 약리학적 활성화 및 그와 결부된 사이토카인의 생산을 의미하며, 이는 기능장애를 제거하고, 개인의 비-병원체 특이적 및 비-항원 특이적 보호를 급속히 증가시키며(최적 생체조절), 스트레스 등의 결과로 생기는 면역억제 또는 면역결핍을 제거하며(예컨대 약리적으로), 결핍을 수선하며 및/또는 면역계, 호르몬계 및 신경계 사이의 조절자로 작용하는 것을 목적으로 한다. 이것은 파라뮤니제이션의 유형 및 예컨대 환자의 건강 상태와 같은 반응에 따라서 특정의 비특이적 내생 방어 과정이 증강될 수 있거나, 보강되거나 또는 억제될 수 있음을 의미한다. 파라뮤니티 유발인자는 파라뮤니제이션에 이용되며 무해 및 효능에 관한 트정 기준을 충족해야하므로, 면역자극제와 다르다. 파라뮤니티 유발인자 그 자체는 항체 또는 화학물질, 항생물질, 비타민 또는 호르몬과 다르다. 그와 반대로, 파라뮤니티 유발인자는 단계적 메카니즘에 의하여 파라특이적 면역계를 활성화하여 면역계가 충분히 세포 및 호르몬 방어 계를 가동시키게 한다. 이러한 경우에서 파라뮤니티 유발인자는 면역 방어에 대해 조절 효과 및 보수 효과를 갖는다. 파라뮤니티유발인자의 작용 모드에 관해서는, 유발인자는 식균 세포(수용체 세포)에 의해 포획되어 활성화되어서 매개인자(mediator)를 방출하고 이것이 이팩터 세포를 이동시키는 것으로 알려져 있다. 이것은 결국 파라특이적 방어의 조절 메카니즘을 개시시킨다. 파라뮤니징(paramunizing) 특성을 갖는 상이한 폭스바이러스(poxivirus) 균주로부터 유도된 2 이상의 폭스바이러스 성분의 조합물을 기본한 다수의 파라뮤니티 유발인자는 유럽특허 EP 0 669 133 B1호에 기재되어 있다.