직접 압축 제제 및 방법 document_id A220623042762

본 발명이 주로 관련된 바람직한 DPP-IV 억제제 화합물을 하기에 기재한다: 본원 명세서에서, "DPP-IV 억제제"는 또한 활성 대사물질 및 그의 프로드러그, 예컨대 DPP-IV 억제제의 활성 대사물질 및 프로드러그를 포함하는 것으로 의도된다. "대사물질"은 DPP-IV 억제제가 대사되는 경우에 생성되는 DPP-IV 억제제의 활성 유도체이다. "프로드러그"는 DPP-IV 억제제 또는 DPP-IV 억제제로서의 동일한 대사물질(들)로 대사되는 화합물이다. DPP-IV 억제제는 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, DPP-IV 억제제는 각각의 경우에 예컨대 WO 98/19998, DE19616 486 A1, WO 00/34241, WO 95/15309, WO 01/72290, WO 01/52825, WO 9310127, WO 9925719, WO 9938501, WO 9946272, WO 9967278 및 WO 9967279에 일반적 및 구체적으로 개시되어 있다. 바람직한 DPP-IV 억제제는 하기 특허 출원에 기재되어 있다; WO 02053548, 특히 화합물 1001 내지 1293 및 실시예 1 내지 124, WO 02067918, 특히 화합물 1000 내지 1278 및 2001 내지 2159, WO 02066627, 특히 기재된 실시예, WO 02/068420, 특히 실시예 I 내지 LXIII에 구체적으로 열거된 모든 화합물 및 기재된 상응하는 유사체 (더욱 바람직한 화합물은 IC50을 보고하는 표에 기재된 2(28), 2(88), 2(119), 2(136)임), WO 02083128, 특히 실시예 1 내지 13, US 2003096846, 특히 구체적으로 기재된 화합물, WO 2004/037181, 특히 실시예 1 내지 33 및 청구범위 제3항 내지 제5항의 화합물, WO 0168603, 특히 실시예 1 내지 109의 화합물, EP1258480, 특히 실시예 1 내지 60의 화합물, WO 0181337, 특히 실시예 1 내지 118, WO 02083109, 특히 실시예 1A 내지 1D, WO 030003250 특히 실시예 1 내지 166, 가장 바람직하게는 1 내지 8의 화합물, WO 03035067, 특히 실시예에 기재된 화합물, WO 03/035057, 특히 실시예에 기재된 화합물, US2003216450, 특히 실시예 1 내지 450, WO 99/46272, 특히 청구범위 제12항, 제14항, 제15항 및 제17항의 화합물, WO 0197808, 특히 청구범위 제2항의 화합물, WO 03002553, 특히 실시예 1 내지 33의 화합물, WO 01/34594, 특히 실시예에 기재된 화합물 1 내지 4, WO 02051836, 특히 실시예 1 내지 712, EP1245568, 특히 실시예 1 내지 7, EP1258476, 특히 실시예 1 내지 32, US 2003087950, 특히 기재된 실시예, WO 02/076450, 특히 실시예 1 내지 128, WO 03000180, 특히 실시예 1 내지 162, WO 03000181, 특히 실시예 1 내지 66, WO 03004498, 특히 실시예 1 내지 33, WO 0302942, 특히 실시예 1 내지 68, US 6482844, 특히 기재된 실시예, WO 0155105, 특히 실시예 1 및 2에 열거된 화합물, WO 0202560, 특히 실시예 1 내지 166, WO 03004496, 특히 실시예 1 내지 103, WO 03/024965, 특히 실시예 1 내지 54, WO 0303727, 특히 실시예 1 내지 209, WO 0368757, 특히 실시예 1 내지 88, WO 03074500, 특히 실시예 1 내지 72, 실시예 4.1 내지 4.23, 실시예 5.1 내지 5.10, 실시예 6.1 내지 6.30, 실시예 7.1 내지 7.23, 실시예 8.1 내지 8.10, 실시예 9.1 내지 9.30, WO 02038541, 특히 실시예 1 내지 53, WO 02062764, 특히 실시예 1 내지 293, 바람직하게는 실시예 95 (2-3-(아미노메틸)-4-부톡시-2-네오펜틸-1-옥소-1,2 디히드로-6-이소퀴놀리닐옥시아세트아미드 히드로클로라이드)의 화합물, WO 02308090, 특히 실시예 1-1 내지 1-109, 실시예 2-1 내지 2-9, 실시예 3, 실시예 4-1 내지 4-19, 실시예 5-1 내지 5-39, 실시예 6-1 내지 6-4, 실시예 7-1 내지 7-10, 실시예 8-1 내지 8-8, 페이지 90의 실시예 7-1 내지 7-7, 페이지 91 내지 95의 실시예 8-1 내지 8-59, 실시예 9-1 내지 9-33, 실시예 10-1 내지 10-20, US 2003225102, 특히 화합물 1 내지 115, 실시예 1 내지 121의 화합물, 바람직하게는 화합물 a) 내지 z), aa) 내지 az), ba) 내지 bz), ca) 내지 cz) 및 da) 내지 dk), WO 0214271, 특히 실시예 1 내지 320 및 US 2003096857, WO 2004/052850, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 실시예 1 내지 42 및 청구범위 제1항의 화합물, DE 102 56 264 A1, 특히 기재된 화합물, 예컨대 실시예 1 내지 181 및 청구범위 제5항의 화합물, WO 04/076433, 특히 구체적으로 기재된, 예컨대 표 A에 열거된 화합물, 바람직하게는 표 B에 열거된 화합물, 바람직하게는 화합물 I 내지 XXXXVII, 또는 청구범위 제6항 내지 제49항의 화합물, WO 04/071454, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 1 내지 53 또는 표 Ia 내지 If의 화합물, 또는 청구범위 제2항 내지 제55항의 화합물, WO 02/068420, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 I 내지 LXIII 또는 바이스필레(Beispiele) I 및 유사체 1 내지 140 또는 바이스필레 2 및 유사체 1 내지 174 또는 바이스필레 3 및 유사체 1, 또는 바이스필레 4 내지 5, 또는 바이스필레 6 및 유사체 1 내지 5, 또는 바이스필레 7 및 유사체 1-3, 또는 바이스필레 8 및 유사체 1, 또는 바이스필레 9, 또는 바이스필레 10 및 유사체 1 내지 531, 더욱 바람직하게는 청구범위 제13항의 화합물, WO 03/000250, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 1 내지 166, 바람직하게는 실시예 1 내지 9의 화합물, WO 03/024942, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 1 내지 59, 표 1 (1 내지 68)의 화합물, 청구범위 제6항, 제7항, 제8항, 제9항의 화합물, WO 03024965, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 1 내지 54, WO 03002593, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 표 1 또는 청구범위 제2항 내지 제15항의 화합물, WO 03037327, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 실시예 1 내지 209의 화합물, WO 03/000250, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 1 내지 166, 바람직하게는 실시예 1 내지 9의 화합물, WO 03/024942, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 1 내지 59, 표 1 (1 내지 68)의 화합물, 청구범위 제6항, 제7항, 제8항, 제9항의 화합물, WO 03024965, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 화합물 1 내지 54, WO 03002593, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 표 1 또는 청구범위 제2항 내지 15항의 화합물, WO 03037327, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 실시예 1 내지 209의 화합물, WO 0238541, WO 0230890, 2001년 2월 16일자로 출원된 미국 출원 제09/788,173호 (대리인 파일 LA50), 특히 기재된 실시예, WO99/38501, 특히 기재된 실시예, W099/46272, 특히 기재된 실시예 및 DE19616 486 A1, 특히 val-pyr, val-티아졸리다이드, 이소류실-티아졸리다이드, 이소류실-피롤리다이드, 및 이소류실-티아졸리다이드 및 이소류실-피롤리다이드의 푸마르 염, WO 0238541, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 예컨대 실시예 1 내지 53의 화합물, WO 03/002531, 특히 구체적으로 기재된 화합물, 바람직하게는 페이지 9 내지 13에 열거된 화합물, 가장 바람직하게는 실시예 1 내지 46의 화합물, 더욱 바람직하게는 실시예 9의 화합물, 미국 특허 제6,395,767호, 바람직하게는 실시예 1 내지 109의 화합물, 가장 바람직하게는 실시예 60의 화합물. 추가로 바람직한 DPP-IV 억제제에는 미국 특허 제6124305호 및 US 6107317, 국제 특허 출원 공보 WO 9819998, WO 9515309 및 WO 9818763에 개시된 특정 예; 예컨대 1[2-[(5 에이아노피리딘-2-일)아미노에틸아미노]아세틸-2-시아노-(S)-피롤리딘 및 (2S)-1-[(2S)-2 아미노-3,3-디메틸부타노일]-2-피롤리딘카르보니트릴이 포함된다. WO 9819998에는 N-(N'-치환 글리실)-2-시아노 피롤리딘, 특히 1-[2-[5-시아노피리딘-2-일]아미노]-에틸아미노]아세틸-2-시아노-(S)-피롤리딘이 개시되어 있다. WO 03/002553에 기재된 바람직한 화합물은 페이지 9 내지 11에 열거되어 있고, 본원에 참고로 인용된다. 공개된 특허 출원 WO 0034241 및 공개된 특허 US 6110949에는 N-치환 아다만틸-아미노-아세틸-2-시아노 피롤리딘 및 N-(치환된 글리실)-4-시아노 피롤리딘이 각각 개시되어 있다. 목적하는 DPP-IV 억제제는 특히 청구범위 제1항 내지 제4항에 인용된 것이다. 특히 이들 출원에는 화합물 1-[[(3-히드록시-1-아다만틸)아미노]아세틸]-2-시아노-(S)-피롤리딘 (또한 LAF237로도 공지되어 있음)이 기재되어 있다. WO 9515309에는 DPP-IV의 억제제로서 아미노산 2-시아노피롤리딘 아미드가 개시되어 있고, WO 9529691에는 알파-아미노알킬포스폰산의 디에스테르의 펩티딜 유도체, 특히 프롤린 또는 관련 구조를 갖는 것이 개시되어 있다. 목적하는 DPP-IV 억제제는 특별히 표 1 내지 8에 인용된 것들이다. WO 01/72290에서 목적하는 DPP-IV 억제제는 특별히 실시예 1 및 청구범위 제1항, 제4항, 및 제6항에 인용된 것들이다. WO 9310127에는 DPP-IV 억제제로서 유용한 프롤린 보론산 에스테르가 개시되어 있다. 목적하는 DPP-IV 억제제는 특별히 실시예 1 내지 19에 인용된 것들이다. 공개된 특허 출원 WO 9925719에는 스트렙토마이세스 미생물을 배양함으로써 생산한 DPP-IV 억제제인 술포스틴이 개시되어 있다. WO 9938501에는 N-치환 4- 내지 8원의 헤테로시클릭 고리가 개시되어 있다. 목적하는 DPP-IV 억제제는 특별히 청구범위 제15항 내지 제20항에 인용된 것들이다. WO 9946272에는 DPP-IV의 억제제로서 인산계 화합물이 개시되어 있다. 목적하는 DPP-IV 억제제는 특별히 청구범위 제1항 내지 23항에 인용된 것들이다. 다른 바람직한 DPP-IV 억제제는 특허 출원 WO 03/057200의 페이지 14 내지 27에 개시된 화학식 I, II 또는 III의 화합물이다. 가장 바람직한 DPP-IV 억제제는 페이지 28 및 29에 구체적으로 기재된 화합물이다. 공개된 특허 출원 WO 9967278 및 WO 9967279에는 DPP-IV 프로드러그 및 형태 A-B-C (여기서, C는 DPP-IV의 안정한 또는 불안정한 억제제임)의 억제제가 개시되어 있다.