생명을 위협하는 심한 출혈을 억제하기 위한 상처용 드레싱및 방법 document_id A220623042779

진보된 출혈 억제용 붕대 및 그 적용 방법이 실질적으로 가용 지혈 방법을 증대시켰다. 현재까지, 거즈 붕대를 이용하여 연속적으로 압력을 가하는 것은 혈액 흐름, 특히 심한 출혈이 있는 상처로부터의 흐름을 저지하기 위해 사용되는 바람직한 일차 시술 기술인 채 남아 있다. 그러나, 이 방법은 심산 혈액 흐름을 저지하기에는 효과적이지도 안전하지도 않다. 이 점이 예전부터, 그리고 현재까지도 계속 상처로부터의 생명을 위협하는 심한 출혈의 경우에 있어서의 주요 잔존 문제이다. 또한, 심한 출혈이 전장에서의 상처로 인한 죽음의 주요 원인이며, 이런 죽음의 약 50%를 설명한다는 점은 널리 받아들여진다. 이들 죽음들의 3분의 1이 개선된 출혈 억제 방법 및 장치를 이용하여 방지될 수 있었다고 생각된다. 상기 개선된 출혈 억제는 또한 비-군사적인 환경, 예를 들면, 출혈이 외상에 뒤이은 죽음의 두 번째 주요 원인인 병원 및 동물 병원에서 매우 유용함을 입증하였다. 최근의 가용 지혈 붕대들 예컨대 콜라겐 상처용 드레싱 또는 건조 피브린 트롬빈 상처용 드레싱은 수술 적용에 사용되는 것으로 제한되며, 높은 혈액 흐름에 용해되는 것을 충분하게 방지하지 못한다. 그것들은 또한 심한 혈액 흐름을 지혈시키는데 있어서 임의의 실용적인 목적에 도움이 되는 충분한 접착 성질을 갖지 않는다. 이들 최근의 가용 수술용 지혈 붕대들은 또한 약하며 따라서 구부림 또는 압력의 부가에 손상을 받기 쉽다. 그것들은 또한 출혈에 용해되기 쉽다. 상기 용해 및 이들 붕대들의 분해는 상처에의 접착의 손실을 초래하여 출혈이 감소되지 않게 하기 때문에 파국적이다. 키토산 및 키토산 드레싱에 관한 선행 기술이 존재한다. 예를 들면, 말레테(Malette) 등에게 허여된 미국 특허 제 4,394,373호는 키토산을 액체 또는 분말 형태로 사용하여 혈액을 ㎍/㎖ 양으로 응집시킨다. 또한, 말레테 등에게 허여된 미국 특허 제 4,452,785호는 키토산을 혈관에 직접 주입하여 혈관을 치료적으로 폐색시키는 방법에 관한 것이다. 말레테 등에게 허여된 미국 특허 제 4,532,134호는 또한 지혈, 섬유 조직 형성 및 조직 상처를 키토산 용액 또는 수용성 키토산에 접촉시켜 조직 재생을 촉진하는 것에 관한 것이다. 키토산은 출혈을 방지하는 응괴물을 형성한다. 포나키스(Vournakis) 등에게 허여된 미국 특허 제 5,858,350호는 규조(diatom)에서 유래된 생물의학 등급의 고순도 키틴 및 키틴 유도체(특허의 분석에 의해 설명되지 않지만 소위 단백질-부재로 불림)의 제조 방법에 관한 것이다. 소위 단백질-부재 키틴/키토산 재료들의 제시된 장점은 그것들이 현재의 새우 및 게에서 유래된 키틴 재료들보다 현저하게 덜 항원성이라는 것이다. 문헌[Mi, F.L., et al., "Fabrication and Characterization of a Sponge-Like Assymetric Chitosan Membrane as a Wound Dressing", "Biomaterials, 22(2): 165-173 (2001)]은 상반전 방법에 의해 제조된 비대칭 키토산 막의 제조 및 상처 치료 기능을 기술한다. 문헌[Chan, M.W., et al., "Comparison of Poly-N-acetyl Gluosamine (P-GlcNAc) with Absorbable Collagen (Actifoam), and Fibrin Sealant (Bolheal) for Achieving Hemostasis in a Swine Model of Splenic Hemorrhage", J. Trauma, Injury, Infection, and Critical Care, 48(3): 454-458 (2000)]은 적절한 혈액 흐름 하에서의 키틴/키토산 지혈 패치의 시험 및 돼지 비장 캡슐 탈거 시험(swine spleen capsular stripping test)의 전형적인 스며나옴을 기술한다. 문헌[Cole, D.J., et al., "A Pilot Study Evaluating the Efficacy of a Fully Acetylated poly-N-acetyl glucosamine Membrane Formulation as a Topical Hemostatic Agent", Surgery 126(3): 510:517 (1999)]은 돼지 비장 캡슐 탈거 시험에 있어서의 지혈제 시험을 기술한다. 문헌[Sandford, Steinnes A., "Biomedical Application of High Purity Chitosan" in WATER SOLUBLE POLYMERS, SYNTHESIS, SOLUTION PROPERTIES AND APPLICATIONS, ACS Series 467, (W.S.Shalaby et al. Eds. ACS, Washington, DC 1991, Ch 28, 431-445)]. 이것은 키토산 스폰지에 관한 키토산 사용을 기술한 일반적인 리뷰 논문이다. 문헌[Mallette, W.G., et al., "Chitosan: A New Hemostat," Annals of Thoracic Surgery 36(1): 55-58, (1983)]. 상기 말레테의 특허에 관한 설명을 참조한다. 문헌[Olsen, R., et al., In CHITIN AND CHITOSAN, SOURCES, CHEMISTRY, BIOCHEMISTRY, PHYSICAL PROPERTIES AND APPLICATIONS, Elsevier Applied Science, London and New York, 1989, 813-828]. 이 논문은 키토산의 응집 효율에 관한 것이다. 일본 특허 제 60142927호는 향상된 점성을 가지는 키토산 의료용 밴드를 다룬다. 일본 특허 제 63090507 A2호는 외부 지혈 적용 또는 상처 보호를 위한 수용성이고 2% 아세트산에 불용성인 키토산 스폰지를 기술한다. 미국 특허 제 5,700,476호는 하나 이상의 약물제 및 하나 이상의 하부구조를 사용하는 동결 건조 기술에 의해 형성된 상처용 드레싱 및(또는) 이식 적용용 콜라겐계의 구조적으로 균질이 아닌 스폰지를 기술한다. 미국 특허 제 2,610,625호는 혈액 또는 기타 체액의 흐름을 중지시키는데 고도로 효과적이고 시간이 지나면 체내에 흡수될 동결 건조된 스폰지 구조에 관한 것이다. 이 특허는 콜라겐 스폰지 제조를 기술한다. 미국 특허 제 5,836,970호는 키토산 및 알기네이트의 블렌드 또는 혼합물로 구성된 상처용 드레싱을 포함한다. 따라서, 심한 혈액 흐름을 억제할 수 있고 구부림 또는 압력의 부가에 의해 파손되지 않을 향상된 지혈용 붕대에 대한 필요가 존재한다. 발명의 요약 본 발명은 생명을 위협하는 심한 출혈을 억제하기 위한 구급/일차 시술 상처용 드레싱에 관한 것이다. 현재, 생명을 위협하는 심한 출혈의 억제에 적합한 저가의 상처용 드레싱은 존재하지 않는다. 이런 유형의 드레싱은 전형적으로 모든 죽음의 50%가 심한 출혈을 즉시 억제할 수 없는 것과 관련되는 전장에서 특히 필요하다. 본 발명의 상처용 드레싱은 상처 부위에 접착되어 상처를 밀봉하고, 상처 부위에서 혈괴 형성을 가속화하고, 상처 부위에서 응괴 형성을 강화시키고 상처 부위로부터의 출혈을 방지하고, 상처 부위로부터 나온 혈액의 흐름을 실질적으로 방지하는 것에 의해 상처로부터 흘러나오는 생명을 위협하는 출혈을 실질적으로 지혈시킬 수 있다. 하나의 실시태양에 있어서, 친수성 중합체를 포함하며, 0.6 내지 0.15g/㎤의 밀도를 가지는 출혈 억제용 압축 스폰지가 제공된다. 상기 친수성 중합체는 알기네이트, 키토산, 친수성 폴리아민, 키토산 유도체, 폴리라이신, 폴리에틸렌 이민, 잔탄, 카라기닌, 4차 암모늄 중합체, 황산콘드로이틴, 전분, 변성 셀룰로오스 중합체, 덱스트란, 히알루로난 또는 그들의 조합일 수 있다. 전분은 아밀라아제, 아밀로펙틴 및 아밀로펙틴과 아밀라아제의 조합일 수 있다. 바람직하게, 친수성 중합체는 키토산이다. 바람직하게, 상기 키토산은 약 100kDa 이상의 중량 평균 분자량을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 키토산은 약 150kDa 이상의 중량 평균 분자량을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 키토산은 약 300kDa 이상의 중량 평균 분자량을 가진다. 바람직하게, 상기 키토산의 점도는 25℃에서 아세트산(AA)의 1% 용액 중에서 스핀들 LV1을 30rpm으로 돌릴 때 약 100 센티푸아즈 내지 약 2000 센티푸아즈이다. 보다 바람직하게, 상기 키토산의 점도는 25℃에서 아세트산(AA)의 1% 용액 중에서 스핀들 LV1을 30rpm으로 돌릴 때 약 125 센티푸아즈 내지 약 1000 센티푸아즈이다. 가장 바람직하게, 상기 키토산의 점도는 25℃에서 아세트산(AA)의 1% 용액 중에서 스핀들 LV1을 30rpm으로 돌릴 때 약 150 센티푸아즈 내지 약 500 센티푸아즈이다. 압축 스폰지는 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다. 활성 성분은, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 칼슘, 트롬빈, 인자 VIIa, 인자 XIII, 트롬복산 A2, 프로스타글란딘-2a, 상피세포 성장 인자, 혈소판 유도 성장 인자, 폰 빌브란드 인자(Von Willebrand factor), 종양 괴사 인자(TNF), TNF-알파, 전환 성장 인자(TGF), TGF-알파, TGF-베타, 인슐린 유사 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 각질세포 성장 인자, 신경 성장 인자, 페니실린, 암피실린, 메티실린, 아목시실린, 클라바목스, 클라불란산, 아목시실린, 아즈트레오남, 이미페넴, 스트렙토마이신, 카나마이신, 토브라마이신, 겐타마이신, 반코마이신, 클린다마이신, 에리트로마이신, 폴리믹신, 바시트라신, 암포테리신, 니스타틴, 리팜피신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 클로람페니콜 및 그들의 조합을 포함할 수 있다. 또다른 실시태양에 있어서, 친수성 중합체 스폰지 및 상기 스폰지 내부 및(또는) 표면의 습윤성 중합체 매트릭스 또는 습윤성 중합체 매트릭스들을 포함하는 출혈 억제용 압축 복합 스폰지가 제공된다. 상기 친수성 중합체는 알기네이트, 친수성 폴리아민, 키토산 유도체, 폴리라이신, 폴리에틸렌 이민, 잔탄, 카라기닌, 4차 암모늄 중합체, 황산콘드로이틴, 전분, 변성 셀룰로오스 중합체, 덱스트란, 히알루로난 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 전분은 아밀라아제, 아밀로펙틴 및 아밀로펙틴과 아밀라아제의 조합일 수 있다. 상기 습윤성 중합체는 부직 매트, 직조 매트, 성형 중합체 메쉬 및 저밀도 스폰지를 포함할 수 있다. 상기 습윤성 중합체는, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 키틴, 알기네이트, 중성화된 키토산, 재-아세틸화 키토산, 폴리(글리콜산), 폴리(락트산), 폴리(e-카프로락톤), 폴리(β-히드록시부티르산), 폴리(β-히드록시발레르산), 폴리디옥사논, 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리(말산), 폴리(타르트론산), 폴리포스파젠, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 메탈로센 중합체, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드 중합체, 폴리에스테르, 폴리아미드 및 그들의 조합을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 상기 친수성 중합체는 키토산이다. 바람직하게, 상기 키토산은 약 100kDa 이상의 중량 평균 분자량을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 키토산은 약 150kDa 이상의 중량 평균 분자량을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 키토산은 약 300kDa 이상의 중량 평균 분자량을 가진다. 바람직하게, 상기 키토산의 점도는 25℃에서 아세트산(AA)의 1% 용액 중에서 약 100 센티푸아즈 내지 약 2000 센티푸아즈이다. 보다 바람직하게, 상기 키토산의 점도는 25℃에서 아세트산(AA)의 1% 용액 중에서 약 125 센티푸아즈 내지 약 1000 센티푸아즈이다. 가장 바람직하게, 상기 키토산의 점도는 25℃에서 아세트산(AA)의 1% 용액 중에서 약 150 센티푸아즈 내지 약 500 센티푸아즈이다. 스폰지는 친수성 중합체로 함침된 직물 실을 포함할 수 있다. 상기 직물 실은 친수성 중합체로 함침된다. 바람직하게, 상기 친수성 중합체는 키토산이다. 상기 친수성 중합체는 또한, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 알기네이트, 친수성 폴리아민, 키토산 유도체, 폴리라이신, 폴리에틸렌 이민, 잔탄, 카라기닌, 4차 암모늄 중합체, 황산콘드로이틴, 전분, 변성 셀룰로오스 중합체, 덱스트란, 히알루로난 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 전분은 아밀라아제, 아밀로펙틴 및 아밀로펙틴과 아밀라아제의 조합을 포함할 수 있다. 습윤성 메쉬는 부직 메쉬일 수 있다. 바람직하게, 상기 스폰지는 약 15 마이크론 내지 약 300 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 30 마이크론 내지 약 250 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 100 마이크론 내지 약 225 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 125 마이크론 내지 약 200 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 가장 바람직하게, 상기 스폰지는 약 150 마이크론 내지 약 175 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 바람직하게, 상기 스폰지는 약 100㎠/㎠ 내지 약 1000㎠/㎠의 가용 혈액 접촉 표면적/스폰지의 베이스 표면을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 200㎠/㎠ 내지 약 800㎠/㎠의 가용 혈액 접촉 표면적/스폰지의 베이스 표면을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 스폰지는 약 300㎠/㎠ 내지 약 500㎠/㎠의 가용 혈액 접촉 표면적/스폰지의 베이스 표면을 가진다. 바람직하게, 키토산 생체 재료의 가용 질량/상처 표면적은 약 0.02g/㎠ 내지 약 1.0g/㎠이다. 보다 바람직하게, 키토산 생체 재료의 가용 질량/상처 표면적은 약 0.04g/㎠ 내지 약 0.5g/㎠이다. 가장 바람직하게, 키토산 생체 재료의 가용 질량/상처 표면적은 약 0.06g/㎠ 내지 약 0.1g/㎠이다. 압축 복합 스폰지는 배킹 지지층을 추가로 포함할 수 있다. 상기 배킹 지지층은 중합체 재료의 층일 수 있다. 상기 중합체 재료는 합성 비-생물 분해성 재료 또는 천연 발생 생물 분해성 중합체일 수 있다. 상기 합성 생물 분해성 재료는 폴리(글리콜산), 폴리(락트산), 폴리(e-카프로락톤), 폴리(β-히드록시부티르산), 폴리(β-히드록시발레르산), 폴리디옥사논, 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리(말산), 폴리(타르트론산), 폴리포스파젠, 폴리에틸렌의 공중합체, 폴리프로필렌의 공중합체, 상기 중합체들을 합성하는데 사용되는 단량체들의 공중합체 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 천연 발생 생물 분해성 중합체는 키틴, 알긴, 전분, 덱스트란, 콜라겐, 알부멘 및 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 합성 비-생물 분해성 재료는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 메탈로센 중합체, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드 중합체, 폴리에스테르, 폴리아미드 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 40kPa 내지 약 500kPa의 상처 부위에 대한 접착도를 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 60kPa 내지 약 250kPa의 상처 부위에 대한 접착도를 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 100kPa 내지 약 200kPa의 상처 부위에 대한 접착도를 가진다. 상기 압축 복합 스폰지는 상처용 드레싱-혈액 경계면에서 상기 상처로부터 흐르는 혈액과 함께 접착 재료를 형성할 수 있다. 바람직하게, 상기 접착 재료는 키토산 접착 재료이다. 바람직하게, 상기 상처가 밀봉될 때 상기 키토산 접착 재료는 약 6.3 이하의 pH를 갖는다. 보다 바람직하게, 상기 상처가 밀봉될 때 상기 키토산 접착 재료는 약 4.5 이하의 pH를 갖는다. 가장 바람직하게, 상기 상처가 밀봉될 때 상기 키토산 접착 재료는 약 4.0 이하의 pH를 갖는다. 상기 접착 재료는 아세트산, 포름산, 락트산, 아스코르빈산, 염산 및 시트르산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 산을 포함할 수 있다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 3.0㎜ 이상 내지 약 8㎜ 이하의 두께를 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 3.5㎜ 이상 내지 약 7㎜ 이하의 두께를 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 4.0㎜ 이상 내지 약 6㎜ 이하의 두께를 가진다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 0.1MPa 내지 약 10MPa의 극한 인장 응력을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 0.15MPa 내지 약 0.8MPa의 극한 인장 응력을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 0.25MPa 내지 약 0.5MPa의 극한 인장 응력을 가진다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 5%의 극한 신장율을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 10%의 극한 신장율을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 15%의 극한 신장율을 가진다. 또다른 실시태양에 있어서, (a) 저밀도 스폰지를 동결/동결 건조 제조하는 단계; 및 (b) 상기 저밀도 스폰지를 10㎜/분의 바람직한 속도로 80℃의 바람직한 조절된 온도에서 압축시켜 약 0.1 내지 약 0.2g/㎤의 밀도를 가지는 압축 스폰지를 수득하는 단계를 포함하는 출혈 억제용 압축 스폰지의 제조 방법이 제공된다. 또다른 실시태양에 있어서, (a) 동결/동결 건조 제조 이외의 방법에 의해 저밀도 스폰지를 제조하는 단계; 및 (b) 후속 저밀도 스폰지를 약 10㎜/분의 속도로 약 80℃의 조절된 온도에서 압축시켜 약 0.1 내지 약 0.2g/㎤의 밀도를 가지는 압축 스폰지를 수득하는 단계를 포함하는 출혈 억제용 압축 스폰지의 제조 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 저밀도 스폰지는 약 0.01g/㎤ 내지 약 0.035g/㎤의 밀도를 가진다. 바람직하게, 상기 압축 스폰지는 약 0.1g/㎤ 내지 약 0.15g/㎤의 밀도를 가진다. 또다른 실시태양에 있어서, a) 키토산 생체 재료 용액을 가열하고 진공을 가하여 키토산 생체 재료 용액의 기체를 제거하는 단계; b) 키토산 생체 재료 용액을 동결시키는 단계; c) 동결된 키토산 생체 재료의 구조적 일체성을 손상시키지 않으면서 동결된 키토산 생체 재료 내에서 수분을 제거하여 키토산 생체 재료 내의 수분을 고체상으로부터 기체상으로 통과시키는 단계; d) 키토산 생체 재료를 약 10㎜/분의 바람직한 속도로 압축시켜 약 0.1 내지 약 0.2g/㎤의 밀도를 가지는 압축 스폰지를 수득하는 단계; 및 e) 압축 키토산 스폰지를 80℃에서 30분 동안 베이킹하는 단계를 포함하는 출혈 억제용 압축 복합 스폰지의 제조 방법이 제공된다. 바람직하게, 단계 (b)의 키토산 생체 재료의 동결 동안 소정의 시간에 걸쳐 온도가 서서히 내려간다. 바람직하게, 단계 (b)의 온도는 약 -25℃ 이하의 최종 동결 온도이다. 보다 바람직하게, 단계 (b)의 온도는 약 -35℃ 이하의 최종 동결 온도를 포함한다. 가장 바람직하게, 단계 (b)의 온도는 약 -45℃ 이하의 최종 동결 온도이다. 상기 수분 제거는 동결된 키토산 생체 재료를 동결 건조시킴으로써 수행될 수 있다. 본 방법은 기체가 제거된 키토산 용액에 아르곤, 질소 및 헬륨을 동결시키기 전에 다시 첨가하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 압축 스폰지는 멸균될 수 있다. 바람직하게, 상기 압축 스폰지는 감마 조사에 의해 멸균된다. 또다른 실시태양에 있어서, 압축 스폰지 또는 압축 복합 스폰지로 처리하는 것을 포함하는 대상 내의 심한 출혈을 방지하는 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 대상은 포유류이다. 보다 바람직하게, 상기 포유류는 인간이다. 바람직하게, 상기 대상은 출혈이 억제되지 않은 상태로 방치되는 경우 20 내지 30분 내에 약 30 내지 40%의 총 혈액 부피 손실이 발생할 정도의 심한 출혈로 인해 고통을 받는다. 바람직하게, 상기 압축 스폰지 또는 압축 복합 스폰지는 약 60 내지 80kPa의 압력으로 출혈이 있는 상처에 직접 적용되고, 상기 스폰지를 상처에서 떼어내고, 상처를 충진 및 싸기 전에 스폰지가 3 내지 5분 동안 상처 상에 유지된다. 또다른 실시태양에 있어서, 압축 스폰지 또는 복합 압축 스폰지, 충진용 거즈 롤, 및 상처를 싸기 위한 에이스(Ace) 붕대를 포함하는 심한 출혈 치료용 붕대 키트가 제공된다. 또다른 실시태양에 있어서, 스폰지의 조직 접촉 측을 거대구조의(macrotextured) 표면에 압착시키는 것을 포함하는 압축 또는 복합 압축 스폰지를 기계적으로 정합시키고 맞물리게 하는 방법이 제공된다. 상기 거대구조의 표면은 화학적 에칭에 의해 제조된 표면, 이온 빔 표면 절제에 의해 제조된 표면, 기계적 절단에 의해 제조된 표면, 및 레이저 절제에 의해 제조된 표면을 포함할 수 있다. 또다른 실시태양에 있어서, 스폰지의 조직 접촉 측을 거대구조의 표면에 압착시키는 것을 포함하는 압축 또는 압촉 복합 스폰지의 기계적 견인의 개선 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 거대구조의 표면은 화학적 에칭에 의해 제조된 표면, 및 입자 발파 기술에 의해 제조된 표면으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 또다른 실시태양에 있어서, 스폰지의 표면을 중합체 필름, 중합체 판, 고가(elevated) 플라스틱 판 또는 수분 불투과성의 통기성 막 필름으로 덮는 것을 포함하는 압축 또는 압축 복합 스폰지의 표면 상에 거친 크러스트(crust)를 형성하는 것을 제한 또는 중지시키는 방법이 제공된다. 또다른 실시태양에 있어서, 약 0.05g/㎤ 미만의 초기 밀도를 가지는 스폰지를 그 밀도가 약 0.08g/㎤ 미만이 될 때까지 압축시키는 것에 의해 형성되는 저밀도 스폰지가 제공된다. 상기 스폰지는 동결 또는 동결 건조 이외의 방법에 의해 형성될 수 있다. 바람직하게, 상기 스폰지는 상반전 방법, 활성 성분의 미리 형성된 매트릭스에 대한 공유 결합 및 발포 기술로 이루어진 군으로부터 선택된 방법에 의해 제조된다. 또다른 실시태양에 있어서, 상기 압축 스폰지 및 압축 복합 스폰지는 하나 이상의 부가적인 친수성 중합체를 추가로 포함할 수 있다. 상기 부가적인 친수성 중합체는, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 알기네이트, 키토산, 친수성 폴리아민, 키토산 유도체, 폴리라이신, 폴리에틸렌 이민, 잔탄, 카라기닌, 4차 암모늄 중합체, 황산콘드로이틴, 전분, 변성 셀룰로오스 중합체, 덱스트란, 히알루로난 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 전분은, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 아밀라아제, 아밀로펙틴 및 아밀로펙틴과 아밀라아제의 조합을 포함할 수 있다. 바람직하게, 상기 친수성 중합체는 키토산이다. 제공되는 또다른 실시태양은, 친수성 중합체를 포함하며, 0.6 내지 0.15g/㎤의 밀도를 가지는 출혈 억제용 압축 스폰지이다. 소수성 중합체는 폴리아크릴산일 수 있다. 바람직하게, 압축 스폰지는 활성 성분을 추가로 포함할 수 있다. 활성 성분은, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 칼슘, 트롬빈, 인자 VIIa, 인자 XIII, 트롬복산 A2, 프로스타글란딘-2a, 상피세포 성장 인자, 혈소판 유도 성장 인자, 폰 빌브란드 인자, 종양 괴사 인자(TNF), TNF-알파, 전환 성장 인자(TGF), TGF-알파, TGF-베타, 인슐린 유사 성장 인자, 섬유아세포 성장 인자, 각질세포 성장 인자, 신경 성장 인자, 페니실린, 암피실린, 메티실린, 아목시실린, 클라바목스, 클라불란산, 아목시실린, 아즈트레오남, 이미페넴, 스트렙토마이신, 카나마이신, 토브라마이신, 겐타마이신, 반코마이신, 클린다마이신, 에리트로마이신, 폴리믹신, 바시트라신, 암포테리신, 니스타틴, 리팜피신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 클로람페니콜 및 그들의 조합을 포함할 수 있다. 또다른 실시태양에 있어서, 친수성 중합체 스폰지 및 상기 스폰지 내부 및(또는) 표면의 습윤성 중합체 매트릭스 또는 습윤성 중합체 매트릭스들을 포함하며, 이때 소수성 중합체는 폴리아크릴산인 출혈 억제용 압축 복합 스폰지가 제공된다. 상기 습윤성 중합체는 부직 매트, 직조 매트, 성형 중합체 메쉬 및 저밀도 스폰지를 포함할 수 있다. 상기 습윤성 중합체는 키틴, 알기네이트, 중성화된 키토산, 재-아세틸화 키토산, 폴리(글리콜산), 폴리(락트산), 폴리(e-카프로락톤), 폴리(β-히드록시부티르산), 폴리(β-히드록시발레르산), 폴리디옥사논, 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리(말산), 폴리(타르트론산), 폴리포스파젠, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 메탈로센 중합체, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드 중합체, 폴리에스테르, 폴리아미드 및 그들의 조합을 포함할 수 있다. 스폰지는 친수성 중합체로 함침된 직물 실을 포함할 수 있다. 바람직하게, 상기 직물 실은 친수성 중합체로 함침되며, 이때 소수성 중합체는 폴리아클릴산이다. 바람직하게, 습윤성 중합체 매트릭스는 부직 메쉬이다. 바람직하게, 상기 스폰지는 약 15 마이크론 내지 약 300 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 30 마이크론 내지 약 250 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 100 마이크론 내지 약 225 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 125 마이크론 내지 약 200 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 가장 바람직하게, 상기 스폰지는 약 150 마이크론 내지 약 175 마이크론의 세공 직경을 가지는 세공을 함유한다. 바람직하게, 상기 스폰지는 약 100㎠/㎠ 내지 약 1000㎠/㎠의 가용 혈액 접촉 표면적/스폰지의 베이스 표면을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 스폰지는 약 200㎠/㎠ 내지 약 800㎠/㎠의 가용 혈액 접촉 표면적/스폰지의 베이스 표면을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 스폰지는 약 300㎠/㎠ 내지 약 500㎠/㎠의 가용 혈액 접촉 표면적/스폰지의 베이스 표면을 가진다. 압축 복합 스폰지는 배킹 지지층을 추가로 포함할 수 있다. 바람직하게, 상기 배킹 지지층은 중합체 재료의 층일 수 있다. 바람직하게, 상기 중합체 재료는 합성 비-생물 분해성 재료 또는 천연 발생 생물 분해성 중합체일 수 있다. 상기 합성 생물 분해성 재료는, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 폴리(글리콜산), 폴리(락트산), 폴리(e-카프로락톤), 폴리(β-히드록시부티르산), 폴리(β-히드록시발레르산), 폴리디옥사논, 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리(말산), 폴리(타르트론산), 폴리포스파젠, 폴리에틸렌의 공중합체, 폴리프로필렌의 공중합체, 상기 중합체들을 합성하는데 사용되는 단량체들의 공중합체 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 천연 발생 생물 분해성 중합체는, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 키틴, 알긴, 전분, 덱스트란, 콜라겐, 알부멘 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 합성 중합체는, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 메탈로센 중합체, 폴리우레탄, 폴리비닐클로라이드 중합체, 폴리에스테르, 폴리아미드 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 40kPa 내지 약 500kPa의 상처 부위에 대한 접착도를 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 60kPa 내지 약 250kPa의 상처 부위에 대한 접착도를 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 100kPa 내지 약 200kPa의 상처 부위에 대한 접착도를 가진다. 상기 압축 복합 스폰지는 상처용 드레싱-혈액 경계면에서 상기 상처로부터 흐르는 혈액과 함께 접착 재료를 형성할 수 있다. 바람직하게, 상기 상처가 밀봉될 때 상기 접착 재료는 약 5.5 이상의 pH를 갖는다. 보다 바람직하게, 상기 상처가 밀봉될 때 상기 접착 재료는 약 6.5 이상의 pH를 갖는다. 가장 바람직하게, 상기 상처가 밀봉될 때 상기 접착 재료는 약 7.5 이상의 pH를 갖는다. 바람직하게, 상기 접착 재료는 아세트산, 포름산, 락트산, 아스코르빈산, 염산 및 시트르산으로 이루어진 군으로부터 선택되는 산을 포함한다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 3.0㎜ 이상 내지 약 8㎜ 이하의 두께를 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 3.5㎜ 이상 내지 약 7㎜ 이하의 두께를 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 4.0㎜ 이상 내지 약 6㎜ 이하의 두께를 가진다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 0.1MPa 내지 약 10MPa의 극한 인장 응력을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 0.15MPa 내지 약 0.8MPa의 극한 인장 응력을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 0.25MPa 내지 약 0.5MPa의 극한 인장 응력을 가진다. 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 5%의 극한 신장율을 가진다. 보다 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 10%의 극한 신장율을 가진다. 가장 바람직하게, 상기 압축 복합 스폰지는 약 15%의 극한 신장율을 가진다. 또다른 실시태양에 있어서, (a) 저밀도 스폰지를 동결/동결 건조 제조하는 단계; 및 (b) 상기 저밀도 스폰지를 10㎜/분의 바람직한 속도로 80℃의 바람직한 조절된 온도에서 압축시켜 약 0.1 내지 약 0.2g/㎤의 밀도를 가지는 압축 스폰지를 수득하는 단계를 포함하는 출혈 억제용 압축 스폰지의 제조 방법이 제공된다. 또다른 실시태양에 있어서, (a) 동결/동결 건조 제조 이외의 방법에 의해 저밀도 스폰지를 제조하는 단계; 및 (b) 후속 저밀도 스폰지를 10㎜/분의 속도로 80℃의 조절된 온도에서 압축시켜 약 0.1 내지 약 0.2g/㎤의 밀도를 가지는 압축 스폰지를 수득하는 단계를 포함하는 출혈 억제용 압축 스폰지의 제조 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 저밀도 스폰지는 약 0.01g/㎤ 내지 약 0.035g/㎤의 밀도를 가진다. 바람직하게, 상기 압축 스폰지는 약 0.1g/㎤ 내지 약 0.15g/㎤의 밀도를 가진다. 또다른 실시태양에 있어서, a) 생체 재료 용액을 가열하고 진공을 가하여 생체 재료 용액의 기체를 제거하는 단계; b) 생체 재료 용액을 동결시키는 단계; c) 동결된 생체 재료의 구조적 일체성을 손상시키지 않으면서 동결된 생체 재료 내에서 수분을 제거하여 생체 재료 내의 수분을 고체상으로부터 기체상으로 통과시키는 단계; d) 생체 재료를 약 10㎜/분의 바람직한 속도로 압축시켜 약 0.1 내지 약 0.2g/㎤의 밀도를 가지는 압축 스폰지를 수득하는 단계; 및 e) 압축 스폰지를 80℃에서 30분 동안 베이킹하는 단계를 포함하는 출혈 억제용 압축 복합 스폰지의 제조 방법이 제공된다. 바람직하게, 단계 (b)의 생체 재료의 동결 동안 소정의 시간에 걸쳐 온도가 서서히 내려간다. 바람직하게, 단계 (b)의 온도는 약 -5℃ 이하의 최종 동결 온도이다. 보다 바람직하게, 단계 (b)의 온도는 약 -35℃ 이하의 최종 동결 온도를 포함한다. 가장 바람직하게, 단계 (b)의 온도는 약 -25℃ 이하의 최종 동결 온도이다. 상기 수분 제거는 동결된 생체 재료를 동결 건조시킴으로써 수행될 수 있다. 본 방법은 기체가 제거된 키토산 용액에 아르곤, 질소 및 헬륨을 동결시키기 전에 다시 첨가하는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 압축 스폰지는 멸균될 수 있다. 바람직하게, 상기 압축 스폰지는 감마 조사에 의해 멸균된다. 또다른 실시태양에 있어서, 압축 스폰지 또는 압축 복합 스폰지로 처리하는 것을 포함하는 대상 내의 심한 출혈을 방지하는 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 대상은 포유류이다. 보다 바람직하게, 상기 포유류는 인간이다. 바람직하게, 상기 대상은 출혈이 억제되지 않은 상태로 방치되는 경우 20 내지 30분 내에 약 30 내지 40%의 총 혈액 부피 손실이 발생할 정도의 심한 출혈로 인해 고통을 받는다. 바람직하게, 상기 압축 스폰지 또는 압축 복합 스폰지는 약 60 내지 80kPa의 압력으로 출혈이 있는 상처에 직접 적용되고, 상기 스폰지를 상처에서 떼어내고, 상처를 충진 및 싸기 전에 스폰지가 3 내지 5분 동안 상처 상에 유지된다. 또다른 실시태양에 있어서, 압축 스폰지 또는 복합 압축 스폰지, 충진용 거즈 롤, 및 상처를 싸기 위한 에이스 붕대를 포함하는 심한 출혈 치료용 붕대 키트가 제공된다. 또다른 실시태양에 있어서, 스폰지의 조직 접촉 측을 거대구조의 표면에 압착시키는 것을 포함하는 압축 또는 복합 압축 스폰지를 기계적으로 정합시키고 맞물리게 하는 방법이 제공된다. 상기 거대구조의 표면은 화학적 에칭에 의해 제조된 표면, 이온 빔 표면 절제에 의해 제조된 표면, 기계적 절단에 의해 제조된 표면, 및 레이저 절제에 의해 제조된 표면을 포함할 수 있다. 또다른 실시태양에 있어서, 스폰지의 조직 접촉 측을 거대구조의 표면에 압착시키는 것을 포함하는 압축 또는 압촉 복합 스폰지의 기계적 견인의 개선 방법이 제공된다. 바람직하게, 상기 거대구조의 표면은 화학적 에칭에 의해 제조된 표면, 및 입자 발파 기술에 의해 제조된 표면으로 이루어진 군으로부터 선택된다. 또다른 실시태양에 있어서, 스폰지의 표면을 중합체 필름, 중합체 판, 고가(elevated) 플라스틱 판 또는 수분 불투과성의 통기성 막 필름으로 덮는 것을 포함하는 압축 또는 압축 복합 스폰지의 표면 상에 거친 크러스트를 형성하는 것을 제한 또는 중지시키는 방법이 제공된다. 또다른 실시태양에 있어서, 약 0.05g/㎤ 미만의 밀도를 가지는 스폰지를 그 밀도가 약 0.08g/㎤ 미만이 될 때까지 압축시키는 것에 의해 형성되며, 동결 또는 동결 건조 이외의 방법에 의해 형성되는 저밀도 스폰지가 제공된다. 바람직하게, 상기 스폰지는 상반전 방법, 활성 성분의 미리 형성된 매트릭스에 대한 공유 결합 및 발포 기술로 이루어진 군으로부터 선택된 방법에 의해 제조된다. 또다른 실시태양에 있어서, 폴리아크릴산과 함께 친수성 중합체를 추가로 포함하는 압축 스폰지 및 압축 복합 스폰지가 제공된다. 상기 친수성 중합체는, 이들에 제한되는 것은 아니지만, 알기네이트, 키토산, 친수성 폴리아민, 키토산 유도체, 폴리라이신, 폴리에틸렌 이민, 잔탄, 카라기닌, 4차 암모늄 중합체, 황산콘드로이틴, 전분, 변성 셀룰로오스 중합체, 덱스트란, 히알루로난 또는 그들의 조합을 포함할 수 있다. 상기 전분은 아밀라아제, 아밀로펙틴 및 아밀로펙틴과 아밀라아제의 조합을 포함할 수 있다. 바람직하게, 상기 친수성 중합체는 키토산이다.