Ｍ-ＣＳＦ-특이적 단일클론 항체 및 그것의 사용 document_id A220623042947

암 전이는 암 환자에서 수술 후 또는 치료 후 재발의 주요한 원인이다. 치료를 발전시키기 위한 집중적인 노력에도 불구하고, 암 전이는 치료에 있어서 사실상 여전히 다루기 힘들다. 뼈는 각종 유형의 인간 암(예를 들어, 유방암, 폐암, 전립선암 및 감상선암)의 가장 일반적인 전이의 부위 중 하나이다. 뼈용해성 뼈 전이의 발생은 고치기 어려운 통증으로 인한 심각한 병적 상태(morbidity), 골절상을 매우 입기 쉬움, 신경 압박 및 고칼슘 혈증을 야기한다. 이들 임상적 문제의 중요성에도 불구하고, 암 전이와 관련된 뼈 손실에 대한 이용가능한 치료법이 거의 없다. 파골세포는 뼈 재흡착을 조정한다. 파골세포는 혈액형성 세포로부터 분화하는 다핵성 세포이다. 파골세포는 불완전한 세포 분할 보다는, 골수 내 혈액형성 줄기 세포로부터 유도된 단핵 전구체의 융합에 의해 형성된다(Chambers, Bone and Mineral Research, 6:1- 25,1989 ;Gothling et al., Clin Orthop Relat R. 120: 201-228,1976 ; Kahn et al., Nature 258: 325-327,1975, Suda et al., Endocr Rev 13: 66-80,1992 ; Walker, Science 180: 875,1973 ; Walker, Science 190: 785-787,1975 ; Walker, Science190 : 784-785,1975). 그들은 단핵구-대식세포 계통 세포와 함께 일반적인 줄기 세포를 공유한다(Ash et al., Nature 283: 669-670, 1980, Kerby et al., J. Bone Miner Res 7: 353-62,1992). 성숙한 다핵성 파골세포로의 파골세포 전구체의 분화는 호르몬 및 국소 자극을 포함하는 각종 인자를 필요로 하며(Athanasou et al., Bone Miner 3: 317-333,1988 ; Feldman et al., Endocrinology 107: 1137-1143,1980 ; Walker, Science 190: 784-785,1975 ; Zheng et al., Histochem J 23: 180-188,1991) 살아있는 뼈 및 뼈 세포는 파골세포 발전에 있어서 중요한 역할을 하는 것으로 나타났다(Hagenaars et al., Bone Miner 6: 179-189,1989). 또한, 파골세포 또는 골수 스트로마 세포는 파골세포 분화를 위해 필요하다. 파골세포 형성을 지지하는 이들 세포에 의해 생성된 인자들 중 하나는 대식세포-콜로니 자극 인자, M-CSF이다(Wiktor-Jedrzejczak et al., Proc Natl Acad Sci USA 87: 4828-4832,1990 ; Yoshida et al., Nature 345: 442-444,1990). NF-κB 리간드에 대한 수용체 활성제(RANKL, 또한 TRANCE, ODF 및 OPGL라고도 알려짐)는 골아세포/스트로마 세포가 골아세포 및 파골세포 전구체(Lacey et al., Cell 93: 165-176,1998 ; Tsuda et al., Biochem Biophys Res Co 234: 137-142,1997 ; Wong et al., J Exp Med 186: 2075-2080,1997 ; Wong et al., J Biol. Chem 272: 25190-25194,1997 ; Yasuda et al., Endocrinology 139: 1329-1337,1998 ; Yasuda et al., Proc Natl Acad Sci US 95: 3597-3602,1998)에 위치한 수용체, RANK(TRANCER)를 통해 파골세포 형성 및 흡수를 자극하는 것을 통하는 다른 신호이다(Suda et al., Endocr Rev 13: 66-80,1992). 또한, 골아세포는 오스테오프로테게린(OPG, OCIF라고도 알려짐)이라 불리는 파골세포 형성을 강력하게 억제하는 단백질을 분비하며, 이것은 RANKL에 대한 유인 수용체로서 작용하여 RANK 및 RANKL을 통한 파골세포 및 골아세포 간 양의 신호를 억제한다. 파골세포는 무기 및 유기 뼈 바탕질 모두의 용해를 야기한다(Blair et al., J Cell Biol 102: 1164-1172, 1986). 파골세포는 특이화된 막 부위 및 예를 들어, 타르타르 저항 산 포스파타제(TRAP) (Anderson et al. 1979), 탄산 탈수 효소II(Vaananen et al., Histochemistry 78: 481-485,1983), 칼시토닌 수용체 (Warshafsky et al., Bone 6: 179-185, 1985) 및 비트로넥틴 수용체(Davies et al., J Cell Biol 109: 1817-1826,1989)와 같은 몇 가지 세포막 및 세포질 마커를 갖는 독특한 극성화 형태를 발현하는 말단 분화 세포를 나타낸다. 다핵화 파골세포는 일반적으로 10개 미만의 핵을 함유하지만, 그들은 직경이 10 내지 100 ㎛인 최대 100개의 핵을 함유할 수도 있다(Gothling et al., Clin Orthop Relat R 120: 201-228,1976). 이것은 그들이 광학 현미경에 의해 확인하기에 비교적 용이하게 한다. 그들은 활성 상태일 경우 매우 공포형성되며, 또한 높은 대사율의 지표인 많은 미토콘드리아를 함유한다(Mundy, in Primer on the metabolic bone diseases and disorders of mineral metabolism, pages 18-22, 1990). 파골세포는 뼈용해성 뼈 전이에서 중요한 역할을 하기 때문에, 파골세포 자극 및 작용을 막기 위한 새로운 제제 및 방법을 위한 기술이 필요하다. 따라서, 뼈용해성 뼈 전이를 포함하는 골용해 또는 암 전이를 예방 또는 치료하기 위한 새로운 제제 및 방법을 확인하기 위한 기술이 여전히 필요하다.