뇌졸중의 예방 및 치료용 의약 또는 제품을 제조하기 위한티모사포닌 ＢＩＩ의 용도 document_id A220623044084

뇌졸중(중풍)은 혈관 폐색 또는 혈관 파열에 기인한 대뇌 관류의 장애로 인한 신경 기능의 갑작스런 손실을 연루하며, 이는 장애 및 사망의 주요 원인으로서 노년 또는 중년의 건강에 심각한 영향을 미친다. 그 질병에 갑작스럽게 걸린 환자의 약 3분의 1은 사망하게 되며; 생존한다고 하더라도 반신마비 또는 언어상실증으로 인해 노동 능력 또는 자가 케어(스스로 돌봄)의 능력을 상실하게 된다. 현재, 뇌졸증에 이용가능한 두 가지 치료법이 있다: 하나는 혈류를 증가시킴으로써 동맥에서의 산소 및 글로코오스의 결핍을 완화시키는 것이고; 다른 하나는 대뇌 허혈 및 흥분독성에 의해 유도되는 신경 파괴를 차단하는 것을 통해 뉴런을 보호하는 것이다. 임상적으로 이용되는 뉴런 보호제는 칼슘 채널 차단체, 글루타메이트 수용체 길항제 및 NMDA 길항제 등이 있다. 그러나, 높은 이환율, 치사율, 및 장애율에 비추어 볼 때, 뇌졸중의 예방 및 치료를 위해 개발된 약물은 거의 없으며, 그 조차도 임상적으로 요구되는 것들을 충족시키지 못하고 있다. 생약인 지모는 백합과의 anemarrhena 속인 지모 Anemarrhena asphodeloides Bge의 근경이며, 중국 동북부의 산시성의 네이멍구 자치구의 허베이에서 주로 생산된다. 전통적인 중의학에서, 그것은 외인성 발열을, 고열증 및 다음증(多飮症), 폐열 및 마른 기침, 골열(osteopyrexia) 및 열, 칼러 인터누스(calor internus) 및 당뇨병 및 장의 건조 및 변비를 완화시키는 효과를 갖는 고한청열(苦寒淸熱)(bitter cold heat-clearing) 약물로서 사용된다. 지모속(anemarrhenae)의 필수적인 성분은 스테로이드 사포닌이다. 지금까지, 크로모코르(chromocor), 올리고사카라이드, 폴리사카라이드, 지방산 등과 같은 성분뿐만 아니라, 32 종류의 스테로이드 사포닌 및 사포게닌이 지모속으로부터 분리된 것으로 보고되고 있다. Kawasaki et al.은 최초로 1963년에 티모사포닌 BII를 분리하였으나, 그 화학적 구조를 규명하지는 못했다. 1991년에, Seiji NAGUMO는 최초로 티모사포닌 BII의 구조를 규명하였다(Seiji NANGUMO et al, J. Pharm.(Japanese), 1991; 111(1): 306-310). 그 후, Noboru Nakashiam(NOBORU NAKASHIMA et al, Journal of Natural Products, 1993; 56(3): 345-350), Ma Bai-ping(Ma BP et al, Yao Xue Xue Bao, 1996; 31(4): 271-277), Masayasu Kimula(Masayasu KIMURA et al, Biol. Pharm. BUll, 1996; 19(7): 926-931) 및 Jian-ying Zhang(Jian-ying ZHANG et al, Clinica Chimica Acta, 1999; 289: 79-88)은 티모사포닌 BII의 추출 및 활성 결정을 성공적으로 보고하였다. 티모사포닌 BII는 프로티모사포닌 AIII라고도 하며, 지모속의 필수적인 성분이다. 그 화학명은 (25S)-26-O-β-D-글루코피라노실-22-히드록시-5β-퓨로스탄-3β,26-디올-3-O-β-D-글루코피라노실-(1→2)-β-D-갈락토피라노사이드이며 하기와 같은 구조식을 갖는다: 보고된 티모사포닌 BII의 주요 약리학적 활성은 다음 효과를 포함한다: 1. 저혈당 활성. 티모사포닌 BII는 글루코오스의 흡수 촉진 및 인슐린의 분비를 촉진하지 않으면서, 스트렙토조신-유도 당뇨 마우스의 혈당치를 감소시킬 수 있다. 혈당 감소의 기전은 간의 당 분해를 억제하는 것이라고 가정된다(NOBORU NAKASHIMA et al, Journal of Natural Products, 1993; 56(3): 345-350) 2. 혈소판 응집 억제. 티모사포닌 BII는 명백히 혈소판 응집을 억제하고 응고시간을 연장시키는 활성을 갖는다(Jianying ZHANG et al, Clinica Chimica Acta, 1999; 289:79-88) 3. 자유 라디칼의 제거. 상자성 방법에 의해 관찰한 결과, 티모사포닌 BII는 Fenton 반응 시스템으로부터 생성되는 자유 라디칼의 57%를 제거할 수 있는 것으로 나타났다(Ma BP, et al. Yao Xue Xue Bao, 1996; 31(4): 271-277) 4. 항-치매 활성. Ma Bai ping et al.은 티모사포닌 BII가 노인성 치매에 대한 예방 및 치료효과를 갖는다고 보고하였다(중국특허출원공개번호 CN1212966, 출원번호 97119680.X). Chen Wan sheng et al.은 뇌졸중의 예방 및 치료용 의약을 제조하기 위한 총 티모사포닌의 용도를 보고하였다(중국특허출원공개 CN1451384A, 출원번호 03116824.8). 거기에 개시된 총 티모사포닌은 티모사포닌 BII, E, B, AIII의 합이 50% 이상인 것을 특징으로 한다.