ＨⅠＶ ＮＣ 단백질을 포함하는 ＡⅠＤＳ 예방 및 치료용조성물 document_id A220623045211

본 발명은 HIV의 NC 단백질의 신규한 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는, HIV NC 단백질을 포함하는 폴리펩티드를 유효성분으로 포함하는 AIDS 예방 및 치료용 조성물 및 상기 폴리펩티드를 이용한 HIV 증식억제방법에 관한 것이다. AIDS(acquired immune deficiency syndrome)는 1980년대 초에 처음으로 발견된 이래, 세계적으로 중요한 질병 중의 하나이다. 현재까지 개발된 AIDS의 치료제는 주로 프로테아제 억제제(protease inhibitor), 역전사효소(reverse transcriptase) 억제제로서, AZT, ddI, ddC, d4T, 3TC, 네비라핀 등의 역전사 효소억제제 또는 사키나비르, 인디나비르, 리토나비르 등의 프로테아제 억제제가 있다. 이들 치료제는 단독으로 사용할 경우 별 효과가 없으나, AZT, 3TC 등 두 개의 역전사효소 억제제와 하나의 프로테아제 억제제를 복합 처방할 경우 높은 수준의 치료효과를 보이는 것으로 알려졌다. 그러나 복합 처방을 받은 모든 환자의 병세가 다 호전되는 것은 아니며, 그 가격이 비싸고 구토, 고열 등 심각한 부작용이 있으며, 이들 약제에 대한 저항성을 가지는 변종 바이러스가 나타나는 등의 문제점이 있다. 따라서 더 나은 치료법을 위해 약효가 훨씬 강하며 독성이 적은 새로운 계통의 치료제 개발의 필요성이 요구되고 있다. AIDS는 HIV(human immunodeficiency virus)의 감염에 의해서 발병하는데, HIV에 의해 감염되면 3~6주 후 감기 몸살같은 증세를 1~2주 정도 앓다가 회복되며, 그 후 증상없는 잠복기가 10여년 간 지속된다. 긴 잠복기 동안 바이러스는 감염자의 면역 세포를 파괴하면서 지속적으로 증식하기 때문에 환자의 면역 기능이 점차 손상되어 잠복기 말기에는 AIDS 증상이 나타난다. HIV의 단백질 중 뉴클레오캡시드 단백질(nucleocapsid, 이하, ''NC''라 명명함)은 바이러스 개체형성을 위한 구조적 역할뿐만 아니라, 바이러스의 생활주기(viral life cycle)에 대하여 기능적으로도 중요한 역할을 한다. HIV NC 단백질의 주요 기능을 살펴보면, 첫째, NC 단백질은 바이러스의 유전적 포막(genomic encapsidation)에 관여한다. 이러한 기능은 독특한 Cys-X2-Cys-X4-His-X4-Cys 모티프(CCHC 모티프)로 구성되는 두 개의 징크핑거 도메인으로부터 기인하는데, 상기 도메인은 모든 레트로바이러스(retrovirus)에서 높은 보존성을 나타내며, HIV RNA 포장(packaging)과 감염성 바이러스 생산에 필수적인 것으로 알려져 있다. 둘째, NC 단백질은 바이러스의 역전사 반응(reverstranscription, RT)동안 tRNA 프라이머 어닐링(annealing)과 가닥 이동(strand transfer)을 촉진한다고 알려져 있으며, 이로부터 NC 단백질이 바이러스 복제(viral replication)에 중요한 기능을 한다는 것을 알 수 있다. 셋째, NC 단백질은 바이러스의 생활주기에 필요한 핵산 샤페론(chaperone) 활성을 가지며, 최근에는 바이러스 DNA가 숙주세포 염색체에 삽입될 때에도 NC 단백질이 소정의 역할을 담당한다고 보고되고 있다. 따라서, 이러한 NC 단백질에 대한 연구는 HIV 생활주기에서 NC 단백질이 갖는 생물학적 기능을 밝히는데 뿐만 아니라, 핵심적인 HIV 단백질에 대한 효과적인 항바이러스제를 개발하는 측면에 있어서도 매우 중요하다 할 것이다. 이에 본 발명자들은 HIV NC 단백질의 생리학적 활성을 연구하던 중 HIV NC 단백질 및 HIV NC 단백질을 포함하는 폴리펩티드가 HIV의 증식을 억제하는 것을 알아내어 AIDS의 예방 및 치료용 조성물로 이용할 수 있다는 점을 밝혀내어 본 발명을 완성하였다.