할선 정제 document_id A220623046024

본 발명은 실니디핀을 유효 성분으로서 함유하며, 분할용 할선을 갖는 타원형 정제에 관한 것이다. 정제는 주약 함량 또는 환자의 개체차 등에 따라 투여량을 조절하기 위해서 병원, 약국 등이나 환자 스스로가, 예를 들면, 두 개로 분할하는 경우가 있다. 이로 인해, 정제 중에는, 예를 들면, 일본 공개특허공보 제2004-189703호(특허문헌 1)에 기재한 바와 같이, 분할용 할선이 존재하는 것이 고안되어 있다. 그런데, 실니디핀은 강압제로서 사용되는 화합물이고, 이의 고체 분산체 제제가 일본 특허공보 제3110794호(특허문헌 2)에 기재되어 있다. 현재, 실니디핀정은 함량 5mg 및 10mg의 2종류의 제제[환형정(丸型錠)]가 승인되어 판매되고 있다[참조:「아테렉(등록상표)정」, 모치다세야쿠 가부시키가이샤, 아지노모토 가부시키가이샤]. 실니디핀의 10mg 정에 관해서 이분할 가능한 제형으로 하면, 예를 들면, 종래 5mg 정을 사용하고 있던 경우에도 일종의 제형으로 대응할 수 있기 때문에 바람직하다. 또한, 환형정을 타원형정으로 하면, 보다 복용하기 쉽게 되어 바람직하다. 환형정인 현재 판매되고 있는 실니디핀의 10mg 정은, 직경 약 9.2mm, 두께 약3.9mm로 비교적 크기 때문이다. 요컨대, 실니디핀의 10mg 정에 관해서, 이분할 가능하게 하는 할선을 갖는, 보다 복용하기 쉬운 타원형정이 요구되고 있다. 상기와 같은 새로운 제형의 실니디핀정을 개발하는 경우에 있어서, 이의 용출 속도는, 약효나 이의 지속성 등에 영향을 주기 때문에 종래의 정제와 동등한 것이 바람직하다. 이를 위해서는, 종래의 정과 동일한 정도의 정제 밀도를 갖는 것이 필요하게 된다. 정제 밀도는 용출 속도를 제어하는 인자이기 때문이다. 정제 밀도는, 정제 경도가 이의 지표가 되기 때문에, 정제 경도를 조절함으로써, 목적의 용출 프로파일이 수득된다. 또한, 정제 밀도가 높거나 경도가 높은 정제는, 제조시에 높은 타정압을 가함으로써 수득된다. 그러나, 타정용 저(杵)에 관해서 일반적으로, 분할정은 할선을 갖지 않는 정제에 비해 내압성이 낮고, 또한 타원형정은 환형정에 비해 내압성이 낮다. 정제 경도가 대단히 높은 종래의 정을 타원형의 분할정으로 설계하려고 해도, 내압성의 문제로부터 제조시에 높은 타정압을 가할 수 없으며, 분할정을 공업적으로 제조할 수 없는 문제가 발생한다.