혈장 지질을 낮추기 위한 알파 케토글루타레이트 및 관련화합물의 용도 document_id A220623050761

콜레스테롤은 친양쪽성 지질이고 그 자체로 생물학적 막 및 혈장 지단백질의 외층의 필수적인 구조적 성분이다. 지단백질은 균형의 견지에서 다른 지단백질 및 혈장에 함유된 콜레스테롤과 교환되는 혈류에서 유리 콜레스테롤을 운반한다. 에스테르화된 콜레스테롤은 신체의 대부분의 조직에서 발견되는 완충 콜레스테롤이다. 이는 혈장 지단백질의 코어에서 "로드(load)"로서 운반된다. LDL, 즉 저밀도 지단백질은 수많은 조직으로 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르를 이동시키는데 있어서 중간체로서 기능한다. 유리 콜레스테롤은 HDL, 즉 고밀도 지단백질에 의해 조직으로부터 제거되어 담즙산으로 대사되는 간으로 운반되며, 최종적으로 역 콜레스테롤 운반 공정에서 신체로부터 제거된다. 또한 콜레스테롤은 담석의 주된 성분이다. 그러나, 병리 과정에서 이의 가장 중요한 역할은 혈관의 죽상경화증에 활발하게 관여하여 뇌, 심장 및 전신 동맥의 질병을 초래한다는 것이다. 죽상경화증의 증강은 고 LDL 대 HDL 농도 비와 단연 관련되는데, 그 이유는 HDL이 조직에서 간으로의 콜레스테롤의 운반 동안 특정 콜레스테롤 "스위퍼(sweeper)"이기 때문이다. 콜레스테롤은 코르티코스테로이드, 성 호르몬, 담즙산 및 비타민 D와 같은 신체의 모든 다른 스테로이드의 전구체이다. 이것은 동물 대사의 통상적인 생성물이며; 당연히 난황, 육류, 간 및 뇌와 같은 동물 기원의 식품에서 발견된다. 성인의 신체는 약 140 g의 총 콜레스테롤 (유리 및 에스테르화됨)을 함유하며 이 중 대략 40 g이 신경 조직에서 발견되고; 나머지 5%가 혈장에서 발견된다. 다른 기관 및 조직에서의 콜레스테롤 함량은 지방 조직 및 간에서 가장 현저한 변화를 나타내며 변동된다. 동맥 벽의 결합 조직에서 콜레스테롤 에스테르 및 다른 지질의 침착이 죽상경화증의 특징이다. 콜레스테롤이 동맥에 침착됨에 따라 동맥은 경화되고, 폭이 좁아지며 혈류를 방해하거나 심지어 완전히 차단한다. 동맥이 수축될 때, 불충분한 혈류는 산소 부족으로 해석된다. 심장의 산소가 결핍되고 (허혈 발생), 바꾸어 말해 흉부 통증이 야기된다. 심장 동맥 중 하나 이상이 완전히 차단되면, 심근경색증 또는 심장 괴사가 발생한다. 높은 레벨의 콜레스테롤은 그 자체로 임의의 징후를 일으키지 않는다; 따라서, 많은 사람들은 신체에서 이의 높은 농도의 유해한 효과를 의식하지 않는다. 높은 콜레스테롤 농도의 효과적인 감소는 심장 질병, 심장 기능부전 및 심장 사망의 위험을 감소시킨다. 게다가, 심근경색증을 경험한 심장 질병을 앓고 있는 사람의 콜레스테롤을 감소시키는 것은 또 다른 경색증의 위험을 줄이고 이들의 수명을 연장시킨다. 콜레스테롤 레벨의 감소는 모든 연령군의 모든 사람과 관련이 있다. 산화 공정 동안 용이하게 개질되는 혈장의 저밀도 지단백질 또는 LDL은 동맥경화증의 발달에 있어서 중요한 인자를 구성한다. 죽상경화증의 개시는 LDL의 산화와 불가분의 관계에 있다. 산화된 LDL (옥시LDL)은 일반적으로 전구동맥경화제로서 고려된다. LDL의 산화는 인지질 및 콜레스테롤 에스테르에 함유된 불포화 지방산 잔기의 과산화로 구성된다. 상기 과정은 산화성 유리 라디칼에 의해 유도된다. 매크로파지 및 평활 근육세포는 개질된 LDL를 채용하며 그 자체가 콜레스테롤이 로딩된 거품(황색종) 세포로 변화되고 지질은 죽상판의 주된 성분이 된다. 거품 세포의 형성은 옥시LDL에서 혈장 농도의 증가로 증강된다. 종종 혈관내 혈전증을 초래하는 혈소판 응집이 또한 동맥경화증의 발병기전에서 중요한 역할을 담당한다. 죽상판은 뼈 조직의 형성과 유사한 특이적 미네랄화(석회화) 과정을 겪는다. 석회화는 환자 연령과 무관하게 심근 경색증의 위험을 증가시킨다. 혈관성형술, 예컨대 심동맥벽의 절제 후 합병증이 보다 빈번해진다. 석회화는 또한 경직판이 동맥의 탄성벽에 보다 가까울 때 죽상판의 에지에서의 파열이 보다 일반적이기 때문에 불안정한 심장 질병의 형성을 촉진한다. 석회화는 또한 혈관벽의 장력에 영향을 미쳐서 이의 탄력을 감소시킴으로써 동맥이 이의 수직 분할을 증가시키는 것을 어렵게 한다. 탄력의 손실은 혈류역학을 심각하게 손상시킬 수 있고, 이는 심장 질병의 발달에 일조한다. 순환계 질환은 하기와 같은 불균형의 형태 중 하나를 취할 수 있다: LDL의 표준 레벨에서 VLDL (주로 트리글리세라이드) 레벨의 증가, VLDL (트리글리세롤)의 표준 레벨에서 LDL 레벨의 증가 또는 둘 모두의 지단백질 분획 (콜레스테롤 + 트리글리세라이드)의 레벨의 증가. 다양한 외부 인자가 또한 콜레스테롤 농도에 영향을 미칠 수 있다. 맨 먼저, 농도는 연령에 따라 변화된다. 난소 또는 내분비선의 활성 종료의 효과인 폐경기가 특히 타당하다. 유사한 징후가 남성갱년기의 진행 동안 나타난다. 임신은 혈중 콜레스테롤 농도를 증가시킨다. 월경 주기와 관련된 변화가 일반적으로 보고된다. 배란 동안 혈장 콜레스테롤 농도는 감소한다. 자궁관난소절개 후 또는 난소 활성의 자연적인 종료의 결과로서 콜레스테롤 및 트리글리세라이드의 농도는 증가한다. 에스트로겐은 혈중 HDL 농도를 증가시킨다. 따라서, HDL의 부재는 증가된 농도의 LDL을 초래하고 결과적으로 순환계 질병의 위험을 높이기 때문에, 이의 결핍은 동맥경화증의 위험이 높은 것으로 해석된다. 피임약의 경구 투여가 또한 젊은 여성에서 두드러지게 콜레스테롤의 레벨을 증가시킬 수 있다. 바람직하지 않은 식이가 콜레스테롤의 상승된 레벨 이면의 또 다른 원인이다. 지방 및 고도로 가공된 식료품의 소비 및 채소 및 과일의 섭취 감소가 혈중 콜레스테롤을 높힌다. 비만 및 비정상, 특히 지나친 체중으로의 경향이 콜레스테롤 및 트리글리세라이드의 레벨에 영향을 미칠 수 있다. 이러한 사람들은 이들의 신체 중 상기 엘리먼트의 양이 증가된 것으로 보고된다. 순환계에서의 변화 이외에, 과체중인 사람은 뼈-골격계와 관련된 문제에 노출된다. 관절이상이 일어날 수 있고, 계속 성장하는 골격계를 지니는 젊은 사람들은 이들의 뼈가 신체의 과체중을 견디도록 잘 적응되지 않기 때문에 뼈 손상을 겪을 수 있다.