의학적 증상의 치료에서의 사용을 위한 피토스테롤에스테르(들) 및 1,3-디글리세라이드(들)의 혼합물 document_id A220623051312

본 출원을 통해 언급된 모든 간행물들 및 이들 문헌에 언급된 모든 참고문헌들은 그 전체가 본원에 참고로 포함된다. 식물 스테롤은 식물성 오일의 부성분으로서 음식물에 존재하는 자연 발생적인 물질이다. 식물에서 식물 스테롤은 포유동물에서의 콜레스테롤의 역할과 유사한 역할을 수행하는데, 예를 들면 세포막 구조를 형성한다. 인간의 영양에서, 식물 스테롤 및 식물 스타놀은 둘 다 총 혈장 콜레스테롤 및 LDL-콜레스테롤 수준을 저하시키는데 있어서 효과적이다. "피토스테롤"이라는 용어는 식물 스테롤 및 식물 스타놀을 포함한다. 피토스테롤은 통상적인 식품의 성분이며, 주로 식물 공급원, 예를 들면 식물성 오일, 종자, 견과 및 곡물-기초의 생성물로부터 유래한다. 서양 음식에서 식물 스테롤의 전형적인 소비량은 200 내지 400 mg/d의 범위이지만, 포화된 형태의 식물 스테롤인 피토스타놀의 섭취는 무시할만하다. 다량의 식물 스테롤 및 식물 스타놀을 소비하면 소장에서 음식물성 및 내생성 콜레스테롤의 흡수가 억제됨으로써 혈중 콜레스테롤 수준이 저하된다. 이러한 억제는 콜레스테롤에 대한 식물 스테롤 및 스타놀의 물리화학적 특성에서의 유사성과 관련이 있다. 식물 스테롤/스타놀은 흡수성이 매우 불량한 화합물이다. 흡수, 분포, 대사 및 배출에 대한 연구 결과, 식물 스테롤은 장에서의 흡수성이 불량한 것으로 밝혀졌다 (1 내지 10％). 피토스테롤의 혈중 콜레스테롤 저하 작용은 1950년대 초기 이후부터 인식되어 왔다 [Jones et al. (1997) Can. J. Physiol. Pharmacol. 75, 217-227]. 식물 스테롤의 혈중 콜레스테롤 저하 효과는 대상체 수가 2,400을 초과하며 3년과 같은 오랜 기간 동안 하루에 25 g과 같이 많은 투여량을 사용하는 다수의 임상 실험에서 연구되어 왔다. 수십 년간에 걸친 식물 스테롤의 일반적인 임상적 사용 또는 의학적으로 조사된 임상 효능 시험을 통해 유의한 역효과는 관찰되지 않았다. 또한, 시텔린(Cytellin) 약물 (주로 [베타]-시토스테롤)은 20년 넘게 처방되어 왔으며, 안전성 기록이 우수한 것으로 나타났다. 또한, 식물 스테롤 및 식물 스타놀은 둘 다 강력한 독성학적 평가에 따라 승인되었다. 피토스테롤 또는 피토스타놀, 및 이들의 지방산 에스테르 및 다른 유도체는 다양한 건강 촉진 식품 및 음료 및 식이 보충물 중에 식이 보충물 또는 기능성 성분으로서 제공된 통상의 물질이며, 이들은 모두 혈중 총 콜레스테롤 수준, 특히 혈중 LDL (저밀도 지단백질) 콜레스테롤 수준을 감소시키는데 목적이 있다. 피토스테롤에 의해 치료 또는 억제될 수 있는 고콜레스테롤혈증 (높은 혈중 콜레스테롤)은 심혈관장애 (CVD)의 주요 위험 인자이다. CVD는 전세계적으로 주요 사망 원인들 중 하나이다. 또한, 고콜레스테롤혈증은 동맥 내 플라크 침착물의 형성 및 축적을 유발하여 죽상동맥경화증을 일으키는데, 이 증상은 심혈관장애의 한 종류인 관상동맥심장질환 (CHD)의 근간이 되는 병리학적 과정이다. 제2형 당뇨병, 및 당뇨비만(diabesity) 및 대사성 증후군으로 공지된 관련 증상들은 CVD와 관련이 있으며, 또한 CVD의 발생은 지난 세기 동안 극적으로 증가하였다. 대부분의 경우, 심혈관장애는 이러한 대사성 장애에 의해 강화되며 심지어 유발되기도 하거나 또는 심혈관장애의 발병 및 진행은 상기 증후군에 의해 촉진된다. 또한, 이들은 비정상적 혈중 지질 프로필, 특히 고 수준의 총 콜레스테롤 및 비-HDL 콜레스테롤 종, 주로 LDL 콜레스테롤의 위험 인자들과 밀접한 관련이 있다. 대사성 증후군, 당뇨병 또는 비만, 및 CVD 또는 CHD를 발병할 위험이 있거나 또는 상기 증상의 환자로 이미 분류된 사람들은 이들의 혈중 지질 프로필, 특히 고 수준의 혈중 콜레스테롤을 관찰 및 억제하도록 주의를 받는다. 이러한 많은 건강상의 증상 및 위험들에서 공통적인 상기 위험 인자에 대처하는 가장 효율적인 방법의 하나는 식물 스테롤 또는 스타놀 또는 이들의 유도체를 섭취하는 것이다. 이러한 위험 인자에 대처하는데 사용되어 온 강력한 치료 방법은 스타틴 및 피토스테롤의 둘 다를 보충하는 것이었다. 이들 두 활성 성분은 각각 상이한 작용 기전을 사용하여 고 수준의 혈중 콜레스테롤에 대처한다. 스타틴을 기초로 한 제약 성분은 콜레스테롤의 드 노보(de novo) 합성을 억제하지만, 피토스테롤은 음식물성 및 내생성 콜레스테롤의 흡수를 억제한다. 스타틴 요법을 받지만 여전히 상승된 LDL-콜레스테롤 수준을 나타내는 환자에 의한 식물 스타놀 에스테르의 소비는 각각 최대 12％ 및 17％까지 총 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤 수준을 추가로 감소시킬 수 있는 것으로 입증되었다 [Blair et al. (2000) Am. J. Cardiol. 86, 46-52]. 또한, 원발성 고콜레스테롤혈증을 앓는 대상체들을 스타틴 및 피토스테롤-에스테르 함유 식품으로 처치했더니 LDL 콜레스테롤 감소에 대하여 단지 부가적인 효과를 나타냈다 [Simons et al. (2002) Am. J. Cardiol. 90, 737-740]. 실제로, 사이먼즈(Simons) 등은, 스타틴 요법에 피토스테롤-에스테르를 추가하면 스타틴의 투여량을 2배로 한 것에 상응하는 LDL 콜레스테롤 감소를 나타내는 것으로 결론지었다. 이와 유사한 결과가 다른 문헌 [Vuorio et al. (2000) Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 500-506]에 나타나 있다. 폐경 후 여성들은 일과성 열감(hot flash), 야간발한, 수면곤란, 질 건조, 및 골다공증, CVD 및 중추신경계 관련 변화 (불안, 감정 변화, 우울증, 및 인지 감퇴)와 같은 장애와 유사한 여러 전형적인 증상을 나타낸다. 상기 집단에서의 CVD 합병증에 대하여, 심근 경색 비율은 3배 증가하며 뇌혈관 질환은 빠르게 증가한다는 사실은 충분히 확립되었다. 에스트로겐은 내피 세포벽을 가능하게는 혈전에 대하여 보호하는 역할을 하며, 따라서 에스트로겐이 결핍되는 경우 상기 증상들이 발생하는 것으로 여겨진다. 호르몬 대체 요법 (HRT)은 폐경 증상 및 골다공증의 치료에서 분명한 역할을 수행한다. 그러나, 최근의 발견(Women Health Initiative; WHI)에서는 HRT를 행하면 여성이 심장 질환, 발작 및 폐 색전증에 대한 걸릴 위험이 증가하는 것으로 나타났다. 최근, 6주 동안 마가린-함유 식물 스타놀을 소비한 폐경후 여성 (50세 내지 55세 연령)은 기저값과 비교한 LDL 콜레스테롤 수치가 현저히 감소되고 HDL-콜레스테롤 수준은 증가되어, LDL/HDL 콜레스테롤 비는 감소된 것으로 입증되었다 [Gylling and Miettinen (1999) Metabolism 48:575-580]. 그러나, 다른 스타놀을 개입시키자, [알파]- 및 [베타]-카로텐 농도가 현저히 감소되며, 레티놀, 비타민 D 및 지질 표준화 [알파]-토코페롤 수준은 기저값에 필적하였다. 또한, 피토스테롤은 항암 효과와 관련이 있으며 이러한 효과를 갖는 것으로 나타났다. 전염병학상의 실험적 연구에서는 식이성 피토스테롤이 서구 사회에서 가장 일반적인 암, 예를 들면 결장암, 유방암 및 전립선암에 대한 보호를 제공할 수 있는 것으로 제안되었다. 유방암 위험이 낮은 집단은 높은 위험 집단보다 더 많은 식이성 피토스테롤을 소비한다. 여러 시험관내 연구에서는 피토스테롤이 인간 유방암 및 전립선암 세포에 대해 독성이 있는 것으로 제안되었다. 생체내 동물 실험 결과는 결장 종양, 유방암, 및 전립선암의 발생, 성장 및 전이에 대한 피토스테롤의 억제 효과를 입증하였다 [Awad, A.B. and Fink CS. (2000) J. Nutr. 130:2127-2130; Moreaua, R.A. et al. (2002) Progress in Lipid Research 41:457-500]. 피토스테롤이 암발생을 억제하는 특성을 갖는다는 증거가 있지만, 피토스테롤이 종양 성장을 억제하는 기전은 아직 알려져 있지 않다. 그러나, 피토스테롤이 이러한 보호를 제공하는 가능한 기전은 종양 및 숙주 조직의 막 구조 및 기능에 대한 직접적인 효과, 종양 성장 및 세모자멸을 조절하는 신호 전달 경로를 포함한다 [Awad and Fink (2000) id ibid]. CVD 및 CHD, 및 제2형 당뇨병과 같은 대사성 장애에 대한 주요 위험 인자의 하나는 자유 라디칼의 상대적 증가인 산화적 스트레스이다. 이는, 예를 들면, 비교적 고 수준으로 존재하는 경우에 초기 죽상동맥경화증의 특징인 포말 세포를 형성시키는 산화된-LDL의 형성이 증가하는 원인이 된다. 오염 증가와 같은 일부 환경적 원인 또는 영양 불량과 관련된 원인으로 인해, 산화유발성 영양물의 섭취로 인해 또는 다른 항산화성 영양물의 불충분한 섭취로 인해, 자유 라디칼은 혈액 및 다른 조직에서 고 수준으로 존재할 수 있다. 또한, 상승된 자유 라디칼 수준은 지속적인 혈중 고혈당 상태가 수반되는 대사성 증상, 예를 들면 제2형 당뇨병, 당뇨비만 및 대사성 증후군에서 통상적이다. 산화적 스트레스는 신체에 존재하는 염기적으로 중화된 자유 라디칼로서 항산화 활성을 보유하는 다양한 활성 성분에 의해 치료되거나 심지어 예방될 수 있다. 피토스테롤은 림프구 증식성 반응, 폐결핵, 인간 면역결핍 바이러스 (HIV), 스트레스-유도성 면역억제, 류마티스성관절염, 및 알러지성 비염/부비동염을 비롯한 염증 관련 증상 또는 장애의 예방에서 가능한 역할을 수행한다 [Bouic (2001) Opin Clin Nutr. Metab. Care 4:471-475]. 식물 스테롤이 그의 항염증 활성을 나타내는 기전은 단핵구에 의한 종양 괴사 인자-[알파] 및 인터류킨-6과 같은 염증성 매개자의 분비 억제를 포함하는 것으로 생각된다. 그러나, 연구의 대부분은 동물 모델을 사용해서 수행하였으며, 따라서 구체적인 기전은 설명될 여지가 남아 있다. 또한, 피토스테롤은 헬리코박터 파이로리(Helicobacter pylori) 감염에 대해 보호하는 항궤양 활성을 나타낸다. 최근의 연구에서는, 호오스 그램(horse gram; 인도에서 식품 및 사료용으로 경작된 돌리코스(Dolichos) 속의 식물)의 피토스테롤 에스테르는 궤양의 파이로리 라이게이션 모델에서 보호적이었지만 스테롤은 보호적이지 않았다 [Jayaraj et al. (2003) Phytother Res 17:391-398]. 식사에서의 이러한 음식물 지질은 스테롤 및 인지질과 함께 지리적으로 특정한 지역에서 헬리코박터 파이로리 감염의 발병율은 일정하게 높지만 십이지장 궤양의 발병율이 낮은 이유를 설명한다. 상기 장애 및/또는 증상에 대처하는 임의의 치료에서는 건강하고 균형잡힌 영양공급이 수반될 필요가 있다. 물론, 이러한 영양공급은 환자에게 모든 필수 영양물, 특히 비타민을 제공해야 한다. 다수의 비타민은 친지질성이며, 특히 이러한 환자에게 중요한 것은 비타민 A 및 비타민 E이다. 또한, 이들 비타민은 산화적 스트레스로부터 신체를 보호하는데 중요한 항산화 활성을 보유하며, 자유 라디칼 활성의 손상을 방지한다. 레티놀이라고도 알려져 있는 비타민 A는 카로테노이드 비타민이다 (화학식 1 참조). 비타민 A는 간에서 상이한 프로비타민 카로테노이드, 특히 가장 중요한 프로비타민 A이며 그 자체로 항산화제인 베타-카로텐으로부터 생성된다. 알파-토코페롤이라고도 알려져 있는 비타민 E는 주로 식물 공급원에 존재하며, 또한 강력한 항산화제이다. 이러한 친지질성 비타민에는 일반적으로 토코페롤 골격, 예를 들면 베타 및 감마 토코페롤의 다른 유도체가 수반된다. 피토스테롤 및 피토스타놀, 및 이들의 지방산 에스테르는 단독으로 또는 스타틴 또는 다른 성분과의 조합으로 고콜레스테롤혈증 위험 인자를 치료하는 가장 효율적인 방법의 하나이지만, 최근의 연구에서는 이러한 피토-성분의 사용으로 역효과가 초래될 수 있는 것으로 밝혀졌다. 피토스테롤 보충에 있어서 주요 관심사는 지질 가용성 비타민 및 카로테노이드의 흡수 및 순환성 수준에 대한 효과이다. 식이성 피토스테롤은 식이성 및 담즙성 콜레스테롤의 흡수를 억제하며, 즉 카로테노이드 및 지질 가용성 비타민의 흡수를 감소시킨다 [Noakes et al. (2002) Am. J. Clin. Nutr. 75(1):79-86]. 이는, 상기 언급한 바와 같이, 카로테노이드 및 비타민의 식이성 소비와 관련된 다수의 건강상의 이점으로 인해 관심의 대상이 된다 [Hendriks et al. (1999) Eur. J. Clin. Nutr. 53(4): 319-327]. 게다가, 여러 임상 실험이 수행되었는데, 여기서 피토스테롤의 소비는 혈장 카로테노이드 수준의 상당한 감소를 유도하는 것으로 보고되었다 [Katan et al. (2003) Mayo Clin. Proc. 78(8): 965-978]. 이러한 감소는 3주 내지 52주의 기간 동안 하루에 0.83 내지 3.6 g의 피토스테롤을 함유하는 스프레드 또는 오일을 소비한 다음 나타났다. 최근, 약간 과체중인 남성 지원자들이 1년 동안 하루에 2.2 g의 피토스테롤을 소비한 다음, 베타-카로텐 및 알파-토코페롤의 생체이용성은 감소하는 것으로 보고되었다 [Richelle et al. (2004) Am. J. Clin. Nutr. 80(1):171-177]. 그러나, 이 실험에서, 식물 스테롤 에스테르는 자유 식물 스테롤보다 베타-카로텐 및 알파-토코페롤의 생체이용성을 더 감소시켰다. 베타-카로텐 수준에서의 이러한 감소는 50％ 만큼 높았다. 또한, 피토스테롤 및 스타틴 조합 요법의 유리한 효과가 입증되었는데 [Vuorio (2000) id ibid.], 비타민 A, 비타민 E, 및 알파- 및 베타-카로텐의 혈중 수준을 관찰한 결과, 상기 처리는 모든 비타민 및 프로비타민의 혈청 수준을 10 내지 50％의 범위에서 감소시키는 것으로 밝혀졌다. 이러한 효과는 유전적 증상으로 인한 치료를 수행한 어린이에서 특히 현저하였다 (문헌 [Berger et al. (2004) Lipids Health Dis. 3:5-24] 참조). 유러피언 유니온 사이언티픽 커미티 온 푸드(European Union Scientific Committee on Food; SCF)는 피토스테롤을 함유하는 식품의 판촉에서는 건강상의 가능한 역효과, 특히 혈장 베타-카로텐 수준에 대한 효과의 조사가 수반되어야 한다고 결론지었다. 영국의 푸드 어드바이저리 커미티(UK Food Advisory Committee; FAC)는 피토스테롤 에스테르-함유 제품이 혈중 콜레스테롤 수준을 감소시키지 않으며 비타민 A 수준에 영향을 줄 수 있기 때문에 어린이들 및 모유수유 여성에게 영양적으로 적절하지 않다는 사실을 소비자에게 알릴 것을 추천하였다. 사이언티픽 패널 온 다이어테틱 프로덕츠, 뉴트리션 앤드 알러지스 오브 더 유러피언 푸드 세이프티 어써러티 (Scientific Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies of the European Food Safety Authority; EFSA)는 3 g을 초과하는 피토스테롤/피토스타놀을 매일 섭취할 가능성을 최소화하기 위한 위험 관리 수단에 대한 필요성과, 제품의 잠재적인 베타-카로텐 저하 효과에 대처하기 위해 과실 및 채소의 규칙적인 소비의 필요성에 대해 소비자에게 적절한 정보를 제공할 것을 강조하였다. 리흐텐슈타인(Lichtenstein) 및 그의 동료는 문헌 [Lichtenstein et al. (2001) Circulation. 103: 1177-1179]에서 식물 스타놀/스테롤 에스테르-함유 지방의 사용과 관련된 잠재적인 위험성, 특히 스타놀 에스테르 및 스테롤 에스테르를 둘 다 함유하는 식품을 소비한 결과로서 혈장에서 알파 및 베타 카로텐, 알파-토코페롤 및/또는 리코펜의 수준이 감소된 결과를 지적하였다. 식물 스테롤을 함유하는 식품은 모든 가족 구성원의 식사 동안 공유될 수 있기 때문에, 고콜레스테롤혈증에 걸리지 않은 개인에 의한 섭취 가능성은 높다. 따라서, 아메리칸 허트 어소시에이션 (American Heart Association)은 추가의 연구 및 대규모 관찰을 수행하여 정상콜레스테롤 및 고콜레스테롤혈증의 성인 및 어린이의 둘 다에서 식물 스테롤/스타놀 에스테르-함유 식품의 장기간 안전성을 결정할 것을 추천하였다. 약제의 활성 성분들 사이의 불리한 상호작용에 관하여, 이 상호작용은 상기 기재된 CVD 및 다른 증상에 대한 건강상의 요구에 대처할 필요가 있거나 이에 이용될 수 있는 약제 또는 식품의 다른 활성 성분들 또는 영양물들에서 회피해야 한다. 이러한 상호작용은 치료에 사용된 하나 이상의 성분들의 효과 또는 섭취를 감소시킬 수 있다. 어떤 경우, 상기 증상의 치료에 사용된 성분의 상호작용은 전반적인 건강상태를 유지하고 치료받을 특정 위험 인자에 대처하는 개인에 의해 요구되는 다른 식이성 영양물 또는 성분의 효과 또는 섭취를 감소시킬 수 있다. 일반적으로, 비타민 A 및 베타- 카로텐, 및 비타민 E의 섭취에 대하여 피토스테롤 투여시 관찰된 역효과는 카로테노이드 및 토코페롤과 같이 친지질성인 다른 식이성 영양물, 활성 약제 성분 또는 식이성 활성 성분과 관련이 있을 수도 있다. 피토스테롤의 병행 투여에 의해 섭취 또는 효과가 더 손상될 수 있는 그러한 친지질성 식이성 영양물, 활성 약제 성분 또는 식이성 활성 성분으로는 제약상 항-이상지질혈증 성분, 천연 항산화제, 영양성 또는 활성 지질 등을 들 수 있다. 하기 화학식 1 및 2는 여러 친지질성 활성 성분 및 식이성 영양물, 및 비타민 A 및 E의 화학적 구조를 예시한다. 제약상 활성 성분은 고 수준의 혈중 콜레스테롤을 억제할 목적으로 개발되어 왔으며, 상기 기술된 증상에 대한 위험이 있는 집단의 치료에서 널리 사용된다. 아마도, 가장 유명한 연구는 콜레스테롤 생성의 생합성 경로를 억제함으로써 낮은 콜레스테롤 수준을 나타내는 것으로 알려진 스타틴 화합물 군의 활성 성분에 의존할 것이다. 사용된 다른 활성 성분으로는 담즙산-결합 수지, 콜레스테롤 흡수 억제제, 복합 콜레스테롤 흡수 억제제 및 스타틴, 피브레이트 및 니아신이 있다. 산업 및 식품 목적으로 다양한 합성 항산화제가 사용되어 왔다. 현재 이용되는 방법에서는 주로 피토-공급원으로부터 유래하는 천연 항산화제를 이용하는 것이 바람직하다. 이러한 식물 유래의 항산화제로는 주로 적색 식물, 특히 토마토에 존재하는 리코펜 및 루테인을 들 수 있다. 다른 피토-기원의 항산화제로는 제아크산틴 및 베타-카로텐을 들 수 있다. 이러한 항산화제들은 모두 이들의 공통적인 카로테노이드 골격의 직접적인 결과로서 고도로 친지질성인 것으로 분류될 수 있다. 다른 항산화제로는 폴리페놀의 화학적 특징을 갖는 것들을 들 수 있다. 이러한 카로테노이드, 폴리페놀성 및 다른 친지질성 천연 항산화제는 모두 상기 기재된 증상의 치료에 유용하며, 이들과 피토스테롤을 병행 투여하는 것은 유익하다. 오메가-3 장쇄 다불포화 지방산 (LC-PUFA), 특히 도코사헥사엔산 (DHA) 및 에이코사펜타엔산 (EPA)은 부분적으로 항-고트리글리세라이드혈증 활성으로 인해 심혈관 건강을 촉진시키는 것으로 인식되어 왔다. 미국 식약청 (FDA)은 2004년 9월에 상기 지방산들이 EPA- 및 DHA-함유 식품 또는 식이성 보충물의 소비에 의해 CHD의 위험을 감소시키는데 있어서 건강상 요건에 대한 자격을 갖추었음을 공표하였다. 실제로, 이들 지방산의 소비는 상기 논의된 장애 또는 증상으로 고통받는 집단 또는 상기 증상의 발병을 예방 또는 억제하기를 원하는 집단에 대해 유익할 수 있다. CVD, CHD, 대사성 장애를 앓는 환자, 고 위험 집단, 암 환자 등의 위험 인자에 대처하기 위해, 상기 모든 성분들 및 다른 성분들을 단독으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 피토스테롤 및/또는 그의 유도체의 병행 투여 또는 섭취를 필요로 하거나 또는 그로부터 유익할 수 있는 여러 건강상의 증상들에 대처하고, 따라서 상기 피토스테롤 투여에 의해 손상되는 섭취 위험을 해소하기 위해, 다른 친지질성 제약상 활성 성분, 및 다른 친지질성 식이성 보충물, 주로 여러 식물 공급원들로부터 추출되거나 유래하는 피토-성분을 연구할 예정이거나 또는 개발하는 중에 있다. 따라서, 고콜레스테롤혈증의 치료 방법으로서 또는 다양한 CVD, CHD, 대사성 장애로 인한 건강상의 위험 (고트리글리세라이드혈증, 고혈당증 및 산화적 스트레스 포함), 및 건강상의 다른 증상, 예를 들면 암에 대처하는 추가의 성분과의 조합으로서 피토스테롤의 유익한 효과에 비추어, 본 발명의 목적은 다른 중요 성분, 예를 들면 비타민, 항산화제 및 제약상 활성 성분의 섭취 억제의 가능한 역효과 없이 피토스테롤/피토스타놀 및 이들의 에스테르의 가장 유익한 효과를 나타낼 수 있는 치료 방법을 제공하는 것이다. 과체중 또는 비만은 제2형 당뇨병 (DM), 고혈압, 이상지질혈증, 관상동맥심장질환, 울혈성 심부전, 발작, 방광 질환, 지방간, 골관절염, 수면무호흡증, 및 자궁내막암, 유방암, 전립선암 및 결장암을 비롯한 다수의 증상에서의 이환율 위험을 실질적으로 증가시킨다. 모든 원인의 사망률 증가는 또한 과체중과 관련이 있다. 이들 증상의 다수는 피토스테롤/피토스타놀 및 이들의 에스테르를 사용하여 치료 또는 예방할 수 있다. 본 발명의 다른 목적은 고콜레스테롤혈증에 대해 피토스테롤/피토스타놀 및 이들의 에스테르의 유익한 효과를 제공하면서 또한 환자의 체중 감소를 조절, 심지어 자극하는 치료 방법을 제공하는 것이다. 따라서, 본 발명의 목적은 식용 오일 또는 지방에 용해 또는 분산된 PS-E(피토스테롤 에스테르(들)) 및 DAG(주로 1,3-디글리세라이드(들))의 혼합물 또는 이 혼합물을 포함하는 조성물 또는 식품을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 통해 친지질성 비타민, 친지질성 약물, 친지질성 영양물 또는 임의의 친지질성 제약상 활성 성분 중 어느 하나의 생체이용성을 악영향을 주지 않으면서 피토스테롤 요법을 필요로 하는 증상에 대한 치료 방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 이러한 목적 및 다른 목적은 이하의 설명에 의해 분명해질 것이다. 003c#발명의 요약003e# 제1 측면에서, 본 발명은 임의로 식용 오일 또는 지방에 용해 또는 분산된 PS-E(피토스테롤 에스테르(들)) 및 DAG(1,3-디글리세라이드(들))의 치료 유효량의 혼합물 또는 이 혼합물을 포함하는 조성물 또는 식품을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 친지질성 비타민, 친지질성 약물, 친지질성 영양물, 또는 임의의 친지질성 제약상 활성 성분 중 어느 하나의 생체이용성에 악영향을 주지 않으면서 피토스테롤 요법을 필요로 하는 증상을 치료하는 방법을 제공한다. 주로, 본 발명은 식용 오일 또는 지방에 용해 또는 분산된 PS-E(피토스테롤 에스테르(들)) 및 DAG(1,3-디글리세라이드(들))의 치료 유효량의 혼합물 또는 이 혼합물을 포함하는 조성물 또는 식품을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 친지질성 비타민, 친지질성 약물, 친지질성 영양물, 또는 임의의 친지질성 제약상 활성 성분 중 어느 하나의 생체이용성에 악영향을 주지 않으면서 피토스테롤 요법을 필요로 하는 증상을 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명의 방법의 한가지 특정 실시양태에서, 상기 친지질성 비타민은 각각 카로테노이드 및 토코페롤, 바람직하게는 비타민 A 및 비타민 E이다. 본 발명의 방법의 다른 특정 실시양태에서, 상기 친지질성 활성 성분은 피토스테롤(들)이다. 피토스테롤 요법을 필요로 하는 상기 증상은 암, 양성전립선비대증, 궤양, 전립선염, 심혈관장애 (CVD), 관상동맥심장질환 (CHD), 죽상동맥경화증, 폐결핵, 인간 면역결핍 바이러스 (HIV), 스트레스-유도성 면역억제, 류마티스성관절염, 및 알러지성 비염/부비동염으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 음식물, 대사성 장애, 지방 흡수장애, 약물-비타민 상호작용 또는 비타민 흡수장애로 인한 지용성 비타민의 결핍은 발작, 당뇨병, 유방암, 면역결핍증, 면역억제, 골다공증, 골감소증, 광노화, 피부 종양, 광과민반응, 백내장발생 및 백내장, 광악화성 망막, 적혈구 광화학용해, 광홍반, 광발암현상, 크론병, 짧은 창자 증후군, 알츠하이머병, 치매, 영아 비알콜성 지방간염, 다발성 경화증을 일으킬 수 있다. 다른 측면에서, 본 발명은 임의로 식용 오일 또는 지방에 용해 또는 분산된 PS-E 및 DAG (주로 1,3-디글리세라이드(들))의 치료 유효량의 혼합물 또는 이 혼합물을 포함하는 조성물 또는 식품을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 개선된 체중 관리 방법을 제공한다. 추가의 측면에서, 본 발명은 임의로 식용 오일 또는 지방에 용해 또는 분산된 PS-E 및 DAG (주로 1,3-디글리세라이드(들))의 치료 유효량의 혼합물 또는 이 혼합물을 포함하는 조성물 또는 식품을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 과체중을 일으키는 대사성 증상의 치료 방법을 제공한다. 특히, 상기 증상은 비만이다. 본 발명의 방법의 한 실시양태에서, 상기 식용 오일은 올리브유, 어유, 카놀라유, 대두유, 해바라기유, 홍화씨유, 야자유, 아보카도유, 참기름, 아마인유 및 유리지치유로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직하게는, 상기 오일은 어유이다. 본 발명의 방법의 다른 실시양태에서, 상기 식용 지방은 버터 지방, 무수 유지방, 코코아 버터 및 라드(lard)로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의의 천연 지방이다. 본 발명의 방법의 추가의 실시양태에서, PS-E 및 DAG의 지방산 잔기는 임의로 올레산, 팔미트산, 팔미트올레산, 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산 및 에이코산산, 도코사헥사엔산 (DHA) 및 에이코사펜타엔산 (EPA) 잔기와 같은 오일 유래의 지방산 잔기에 상응한다. 본 발명의 방법의 다른 추가의 실시양태에서, 상기 피토스테롤 에스테르(들)은 스티그마스테롤, 시토스테롤, 베타-시토스테롤, 브라시카스테롤, 캄페스테롤 및/또는 5-아베나스테롤의 지방산 에스테르(들) 및 이들의 이성질체 및 유도체이며, 상기 피토스타놀 에스테르(들)은 베타-시토스타놀, 캄페스타놀 및/또는 스티그마스타놀의 지방산 에스테르(들) 및 이들의 이성질체 및 유도체이다. 본 발명의 방법의 또 다른 실시양태에서, 상기 혼합물은 영양성 조성물의 통상의 성분을 추가로 포함한다. 본 발명의 방법의 특정한 한 실시양태에서, 상기 혼합물 중 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 에스테르와 디아실글리세롤(들)의 중량비는 약 15:1 내지 1:1, 바람직하게는 약 10:1 내지 약 1:1, 더 바람직하게는 5:1 내지 1:1, 특히 약 2:1이다. 본 발명의 방법의 다른 특정 실시양태에서, 상기 혼합물 중 디아실글리세롤(들)의 양은 1 중량％ 이상이다. 보다 특히, 상기 혼합물 중 디아실글리세롤(들)의 양은 약 1 내지 약 99 중량％, 바람직하게는 약 4 내지 약 70 중량％, 특히 약 7 내지 약 48 중량％, 보다 특히 약 10 내지 약 22 중량％이며, 상기 혼합물 중 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 에스테르(들)의 양은 약 1 내지 약 99 중량％, 바람직하게는 약 5 내지 약 70 중량％, 보다 특히 약 7 내지 약 60 중량％, 특별히 약 10 내지 약 60 중량％, 보다 특히 약 7 내지 약 35 중량％, 보다 특별히 약 20 내지 약 35 중량％이다. 본 발명의 방법의 다른 특정 실시양태에서, 상기 혼합물 중 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 에스테르(들)의 양은 1 중량％ 이상이다. 본 발명의 방법의 바람직한 한 실시양태에서, 상기 혼합물은 올리브유, 카놀라유 및 어유 중 어느 하나에 용해 또는 분산된 15 중량％의 DAG, 주로 1,3-DAG(들) 및 25 중량％ 총 PS-E(들)로 이루어진다. 특정한 한 측면에서, 본 발명은 임의로 올리브유에 용해 또는 분산된 PS-E 및 DAG (주로 1,3-디글리세라이드(들))의 치료 유효량의 혼합물 또는 이 혼합물을 포함하는 조성물 또는 식품을 필요로 하는 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 여성의 개선된 체중 관리 방법을 제공한다. 추가의 측면에서, 본 발명은 임의로 식용 오일 또는 지방에 용해 또는 분산된 PS-E 및 DAG (주로 1,3-디글리세라이드(들))의 혼합물을 포함하며, 친지질성 비타민, 친지질성 약물, 친지질성 영양물,또는 임의의 친지질성 제약상 활성 성분 중 어느 하나의 생체이용성에 약영항을 주지 않는 피토스테롤 요법을 필요로 하는 증상의 치료에 사용되는 식용 조성물을 포함하는 식이성 영양물 또는 식품 보충물을 제공한다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 한 실시양태에서, 상기 오일은 올리브유, 어유, 카놀라유, 대두유, 해바라기유, 홍화씨유, 야자유, 아보카도유, 참기름, 아마인유 및 유리지치유로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 바람직하게는, 상기 오일은 어유이다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 다른 실시양태에서, 상기 식용 지방은 버터 지방, 무수 유지방, 코코아 버터 및 라드로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의의 천연 지방일 수 있다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 다른 실시양태에서, PS-E 및 DAG의 지방산 잔기는 임의로 올레산, 팔미트산, 팔미트올레산, 스테아르산, 리놀레산, 리놀렌산 및 에이코산산, 도코사헥사엔산 (DHA) 및 에이코사펜타엔산 (EPA) 잔기와 같은 오일 유래의 지방산 잔기에 상응한다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 또 다른 실시양태에서, 피토스테롤 에스테르(들)은 스티그마스테롤, 시토스테롤, 베타-시토스테롤, 브라시카스테롤, 캄페스테롤 및/또는 5-아베나스테롤의 지방산 에스테르(들) 및 이들의 이성질체 및 유도체이며, 상기 피토스타놀 에스테르(들)은 베타-시토스타놀, 캄페스타놀 및/또는 스티그마스타놀의 지방산 에스테르(들) 및 이들의 이성질체 및 유도체이다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 또 다른 실시양태에서, 상기 혼합물은 영양성 조성물의 통상의 성분을 추가로 포함한다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 바람직한 한 실시양태에서, 상기 혼합물 중 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 에스테르와 디아실글리세롤(들)의 중량비는 약 15:1 내지 1:1, 바람직하게는 약 10:1 내지 약 1:1, 더 바람직하게는 5:1 내지 1:1, 특히 약 2:1이다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 다른 바람직한 실시양태에서, 상기 혼합물 중 디아실글리세롤(들)의 양은 1 중량％ 이상이다. 보다 특히, 상기 혼합물 중 디아실글리세롤(들)의 양은 약 1 내지 약 99 중량％, 바람직하게는 약 4 내지 약 70 중량％, 특히 약 7 내지 약 48 중량％, 보다 특히 약 10 내지 약 22 중량％이며, 상기 혼합물 중 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 에스테르(들)의 양은 약 1 내지 약 99 중량％, 바람직하게는 약 5 내지 약 70 중량％, 보다 특히 약 7 내지 약 60 중량％, 특별히 약 10 내지 약 60 중량％, 보다 특히 약 7 내지 약 35 중량％, 보다 특별히 약 20 내지 약 35 중량％이다. 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 추가의 바람직한 실시양태에서, 상기 혼합물 중 피토스테롤 및/또는 피토스타놀 에스테르(들)의 양은 1 중량％ 이상이다. 마지막으로, 본 발명의 식이성 영양물 또는 식품 보충물의 가장 바람직한 실시양태에서, 상기 혼합물은 올리브유, 카놀라유 및 어유 중 어느 하나에 용해 또는 분산된 15 중량％의 DAG, 주로 1,3-DAG(들) 및 25 중량％ 총 PS-E(들)로 이루어진다.