진단용 화합물 document_id A220623051339

진단 영상화에서의 방사성표지 생물활성 펩티드의 적용은 핵 의학에서 중요해지고 있다. 특정 세포 유형과 선택적으로 상호작용하는 생물학적으로 활성인 분자는 방사성활성을 표적 조직에 전달하는데 유용하다. 예를 들어, 방사성표지 펩티드는 진단 영상화 및 방사성요법에서 방사성핵종의 종양, 경색 및 감염된 조직으로의 전달에 상당한 잠재성을 갖는다. 대략 110 분의 반감기를 갖는 18F는 많은 수용체 영상화 연구에서 선택되는 양전자-방출 핵종이다. 따라서, 18F-표지된 생물활성 펩티드는 광범위한 여러 질병의 정량적 검출 및 특징화를 위한 PET에서의 그의 유용성으로 인해 상당한 임상 잠재성을 갖는다. 신규 혈관은 혈관생성(vasculogenesis) 또는 혈관형성(angiogenesis)의 두가지 상이한 메카니즘에 의해 형성될 수 있다. 혈관형성은 존재하는 혈관으로부터의 분지형성에 의한 신규 혈관의 형성이다. 상기 프로세스를 위한 1차 자극은 조직 중 세포로의 영양소 및 산소의 부적합한 공급(저산소증)일 수 있다. 세포는 혈관형성 인자를 분비함으로써 반응할 수 있으며, 여기서 혈관형성 인자로는 많은 종류가 있으며, 한 예는 종종 혈관 내피 성장 인자 (VEGF)라고 지칭되는 혈관형성 인자이다. 이들 인자는 기저막의 단백질을 분해하는 단백질 분해 효소, 뿐만 아니라 이들 잠재적 유해 효소의 작용을 제한하는 억제제의 분비를 개시한다. 혈관형성 인자의 다른 중요한 효과는 내피 세포의 이동 및 분할을 야기하는 것이다. 관강외 측면의 혈관 주위의 연속적 시트를 형성하는 기저막에 부착된 내피 세포는 유사분열하지 않는다. 혈관형성 인자에 대한 수용체로부터의 부착 및 신호의 손실의 조합된 효과는 내피 세포의 이동, 증식 및 그 자신의 재배열을 야기하며, 마지막으로 신규 혈관 주위의 기저막의 합성을 야기한다. 혈관형성은 상처 치유 및 염증 프로세스를 비롯하여 조직의 성장 및 재성형에 중요하다. 종양은 밀리미터 크기에 도달하면 그의 성장률을 유지하기 위하여 혈관형성을 개시해야 한다. 혈관형성은 내피 세포 및 그의 환경의 특징적 변화를 동반한다. 단백질 분해를 수행하고 제어하는데 관련된 여러 단백질 외에도, 이들 세포의 표면은 이동을 위한 생성에서 재성형되고, 잠재적 구조가 노출되며 여기서 기저막이 분해된다. 종양의 경우, 날카로운 꼬임 및 또한 동정맥 단락의 형성과 함께 혈관의 생성된 그물이 통상적으로 붕괴된다. 또한, 혈관형성의 억제는 항종양 요법을 위한 유망한 전략으로 여겨진다. 전환 동반 혈관형성은 또한 진단에 매우 유망하며, 한 예로는 악성 질병이 있으나, 그 개념은 또한 염증, 및 죽상경화증을 비롯한 다양한 염증-관련 질병에서 상당히 유망하며, 초기 죽상경화 병변의 대식세포는 혈관형성 인자의 잠재적 근원이다. 세포 유착과 관련된 많은 리간드는 트리펩티드 서열 아르기닌-글리신-아스파르트산 (RGD)을 함유한다. RGD 서열은 상기 서열을 제공하는 리간드와 세포의 표면 상의 수용체 사이에서 1차 인식 부위로서 작용하는 것으로 보인다. 일반적으로, 상기 리간드와 수용체 간의 2차 상호작용은 상기 상호작용의 특이성을 향상시키는 것으로 여겨진다. 상기 2차 상호작용은 RGD 서열에 바로 인접한 수용체와 리간드의 잔기 간에 또는 RGD 서열과 거리가 먼 부위에서 일어날 수 있다. 따라서, 생체내 혈관형성과 관련된 인테그린 수용체의 효율적인 표적화 및 영상화는 화학적으로 강건하고 안정한, 선택적인 고친화성 RGD 기재 벡터를 필요로 한다. 또한, 배출의 경로는 조영제의 설계시 배경과의 문제점을 감소시키기 위하여 중요한 인자이다. WO 03/006491호에는 혈관형성과 관련된 인테그린 수용체를 표적으로 하는 펩티드-기재 화합물이 기재되어 있다. 그러나, PET와 같은 진단 영상화 기술에 있어서 유용한 상기 펩티드-기재 화합물에 대한 필요성이 또한 존재한다. 동시 계류 중인 국제 출원 PCT/GB2004/001052호에는 18F를 갖는 생물학적으로 활성인 벡터를 표지하는데 적합한 방법이 기재되어 있다. 그러나, 신속하고 효율적으로 제조될 수 있고 원하는 생물학적 활성도 갖는 펩티드-기재 화합물에 대한 필요성이 여전히 존재한다.