경구투여할 수 있는 약학적 조성물 및 이의 조제를 위한방법 document_id A220623052350

해당 분야에서는 맛을 차단하거나 또는 불쾌한 맛의 활성 성분들이 배출되는 것을 차단하는 것에 관한 많은 기술이 공지되어 있다. 가장 현저한 예들이 아래에 열거되었다. 미국 특허 제4,916,161호는 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트를 이용하여 불쾌한 맛을 지닌 이부프로펜 또는 기타 활성 성분들의 맛을 차단하는 습식 과립화 공정을 개시하고 있다. 이 문헌은 그러나 마이크로캡슐화 기법은 언급하고 있지 않다. 미국 특허 제4,946,648호는 동결건조에 의해 수중에서 빨리 분해되고, 만니톨 및 적어도 하나의 천연고무(natural gum)의 혼합물을 포함하는 약학적 구성물을 개시하고 있다. 미국 특허 제5,084,278호는 메타크릴산 에스테르 공중합체류 또는 스티렌 아크릴레이트 공중합체류와 조합된 에틸 셀룰로오스로 이루어진 마이크로캡슐 내에 활성 성분이 마이크로캡슐화된 약학적 조성물을 개시하고 있다. 조제 공정은 유동층건조기(fluid bed dryer) 상에서 수행된다. 미국 특허 제5,215,755호 및 미국 특허 제5,320,855호는 코팅된 정제(錠劑)의 회전 과립화 기술의 방법에 의한 제조에 대해 개시하고 있다. 과립 혼합물은 활성 성분, 예를 들면, 이부프로펜, 및 예를 들면 폴리비닐 피롤리돈, 전분글리콜산나트륨(Sodium Starch Glycolate) 및 라우릴황산나트륨(Sodium Lauryl sulfate)과 같은 부형제들을 포함한다. 코팅제는 하이드록시에틸셀룰로오스, 또는 하이드록시에틸셀룰로오스와 하이드록시프로필메틸셀룰로오스의 혼합물을 포함한다. 미국 특허 제5,298,261호는 동결건조 방법을 이용하여 쉽게 분해되는 정제의 조제를 개시하고 있다. 바람직한 부형제들은 예를 들면 아라비아 검, 구아 검(guar gum), 크산토리아 수지(xanthorea resin), 카라기난 검(carrageenan gum) 또는 트래거캔스 검(tragacanth gum)과 같은 고무, 및 예를 들면 만니톨, 덱스트로스, 수크로오스, 락토오스, 말토오스, 말토덱스트린 또는 메이즈(maize) 시럽과 같은 탄수화물이다. 미국 특허 제5,405,617호는 유동층 코팅장치 내에서 용융상태로 분사된 지방산 에스테르들의 혼합물 내에 활성 성분을 혼합시킴으로써 얻어지는 약학적 조성물을 개시하고 있다. 미국 특허 제5,460,825호는 회전 과립화 기술에 의해 얻어지고 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트, 또는 이들 및 하이드록시프로필셀룰로오스의 조합으로 코팅된 과립의 압축의 방법에 의한 씹을 수 있는 정제의 조제를 개시하고 있다. 과립 혼합물은 예를 들면 파모티딘(famotidine)인 활성 성분, 예를 들면 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스와 같은 결합제들, 및 예를 들면 락토오스와 같은 부형제들을 포함한다. 미국 특허 제5,466,464호는 활성 성분, 예를 들면 락토오스 및/또는 만니톨과 같은 탄수화물, 및 아가(agar)를 포함하며 입안에서 용해되는 고형 제형을 개시하고 있다. 활성 성분을 함유하는 당 매트릭스는 용해 및 연속되는 건조에 의해 얻어진다. 얻어진 고형 제형은 유사한 조성물보다 큰 경도를 지니며 따라서 기포로부터 용이하게 제거될 수 있다. 미국 특허 제5,489,436호는 유동층 기법에 의해 디메틸아미노에틸 메타크릴레이트 및 메타크릴산 에스테르, 및 예를 들면 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트, 셀룰로오스 트리아세테이트 또는 이들의 혼합물, 및 선택적으로 폴리비닐 피롤리돈의 혼합물로 코팅된 활성 성분으로부터 얻어지는 씹을 수 있는 정제의 제조를 개시하고 있다. 미국 특허 제5,464,632호는 분해제(카복시메틸셀룰로오스 또는 교차결합된 PVP) 및 팽윤제(아마이드류, 개질된 아마이드류, 미세결정 셀룰로오스) 및 당과 조합하여 코팅된 미세결정들 또는 코팅되거나 코팅되지 않은 미세 과립들의 형태로 직접 압축에 의한 활성 성분을 포함하는 정제의 제조를 개시하고 있다. 미국 특허 제5,501,861호는 예를 들면 당, 녹말당(starch sugar), 락토오스, 꿀, 당류 및 테트로오스류의 알코올 유도체와 혼합한 활성 성분을 소량의 물과의 습식 과립화에 의해 용이하게 분산되는 정제의 제조를 개시하고 있다. 미국 특허 제5,576,014호는 활성 성분과 낮은 및 높은 혈장성(plasmability)을 가지는 당류(saccharide)의 혼합물의 유동층 과립화 및 연속된 과립의 압축의 방법으로 입안에서 용해되는 정제의 제조를 개시하고 있다. 미국 특허 제5,728,403호는 활성 성분 입자들을 pH 5.5에서 용해 가능하고 디메틸 아미노에틸 메타크릴레이트 및 메타크릴산의 중성 에스테르류(유드라짓(Eudragit E))로부터 유도되는 트리글리세라이드 및 공중합체의 혼합물로 코팅하는 맛을 차단하는 방법을 개시하고 있다. 코팅 물질은 휘발성 유기용매(아세톤)에 용해 가능하고 활성 성분은 용액 중에 현탁된다. 용매는 이후 기화(evaporate)되고 마이크로캡슐이 채취된다. 미국 특허 제5,762,961호는 활성 성분, 희석제 및 결합제를 용이하게 휘발하는 암모니아성 염들과 조합하여 사용하고, 이어서 쉽게 용해되는 다공성 물질을 얻는 방식대로 진공상태에서 얻어지는 정제를 가열하여 쉽게 용해되는 다공성 정제를 얻는 방법을 개시하고 있다. 미국 특허 제5,738,875호는 활성 성분을 수용성 부형제들 및 천연 중합체들(젤라틴)의 수성 용액 내에 현탁/용해하고 이어서 개별 복용 단위체들을 동결건조하는 방법에 의해 몇몇 활성 성분들의 불쾌한 맛을 차단하는 방법을 개시하고 있다. 미국 특허 제5,837,277호는 상이한 투과성을 가지는 메타크릴산의 중합체들에 기초한 조성물들의 수성 분산체들과 유동층 내에서 코팅함으로써 몇몇 활성 성분들의 불쾌한 맛을 차단하는 방법을 개시하고 있다 미국 특허 제5,869,098호는 종래의 정제화 장치를 이용하여 조제될 수 있고 입 안에서 용이하게 분해되는 정제의 생산에 유용한 조성물을 개시하고 있다. 전형적으로 조성물들은 결정화 프로모터들을 이용하여 재결정될 수 있는 부분적으로 흡습성인 매트릭스들을 포함한다. 미국 특허 제5,876,759호는 셀룰로오스 아세테이트 및 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트로부터 선택된 제1중합체와 폴리비닐피롤리돈 및 하이드록시프로필셀룰로오스로부터 선택된 제2중합체, 만니톨, 소르비톨, 덱스트로오스, 수크로오스, 자일리톨 및 락토오스와 같은 분해제, 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 전분 및 개질된 전분과 같은 결합제를 포함하는 중합체의 혼합물로 코팅된 활성 성분을 포함하는 정제의 제조를 개시하고 있다. 미국 특허 제5,866,163호는 당 결정 매트릭스의 제조를 위해 설계된 장비를 이용한 용해될 수 있는 정제의 제조를 개시하고 있다. 미국 특허 제6,024,981호는 2% 이하의 강도(friability) 및 15뉴튼을 넘는 경도를 지닌 구강 내에서 용해되는 정제의 제조를 개시하고 있다. 미국 특허 제6,106,861호는 크로스포비돈(crospovidone)으로 알려진 교차결합된 폴리비닐피롤리돈, 크로스카멜로오스(croscarmellose)로 알려진 교차결합된 카복시메틸셀룰로오스와 같은 분해제를 적어도 하나, 만니톨, 자일리톨, 소르비톨 및 말티톨(maltitol)과 같은 결합특성을 갖는 희석제를 적어도 하나, 및 코팅된 미세결정의 형태인 활성 성분을 포함하는 빠르게 용해(003c#40초)되는 정제를 얻는 방법을 청구하고 있다. 활성 성분의 미세결정 코팅은 폴리메타크릴레이트 및/또는 셀룰로오스 중합체를 이용하여 유동층 내에서 행해진다. 미국 특허 제6,465,009호는 활성 성분 및 당류 부형제들을 잔여 용매가 없는 수용성 중합체(PVP)와 과립화하는 단계, 압축 단계 및 습한 대기중에서 2가지의 사후처리 및 연속된 건조 단계를 포함하는 용이하게 분해되는 정제를 얻는 방법을 개시하고 있다.