ＨＩＶ 인테그라제 억제제의 칼륨 염 document_id A220623052674

HIV 레트로바이러스는 AIDS에 대한 병원체(病原體)이다. The HIV-1 레트로바이러스는 주로 CD4 수용체(58kDa 막관통 단백질)를 사용하여 바이러스 외피 글리코단백질(gp 120)과 T-림프구 및 CD4(+) T-헬퍼 세포에서 발견된 CD4 분자의 특정 영역 간의 고친화도 상호작용을 통해 세포 속으로 진입한다(참조: Lasky L. A. et al, Cell 1987, 50: 975-985). HIV 감염은 환자에게서 임상적 징후가 없는, 감염 직후의 무증후성 기간을 특징으로 한다. 이어서, 면역계의 점진적 HIV-유도 파괴는 기회 감염 감수성을 증가시키고, 이는 결국 지속성 전신 림프절병증, 열 및 체중 감소와 같은 증상을 특징으로 하는 ARC(AIDS 관련 합병증)라 칭명되는 증후군을 유도한 후 본격적인 AIDS 자체로 이어진다. 레트로바이러스의 세포로의 진입후, 바이러스성 RNA는 DNA로 전환되고, 이는 이어서, 숙주 세포 DNA로 통합된다. 바이러스성 DNA의 통합은 바이러스 라이프 사이클에서 필수 단계이다. 통합은 32kDa 효소인 인테그라제에 의해 다음 3단계로 매개되는 것으로 간주된다: 바이러스성 DNA 서열을 사용한 안정한 핵단백질 복합체의 어셈블리; 선형 프로바이러스 DNA의 3' 말단으로부터의 2개의 뉴클레오티드의 절단; 및 숙주 표적 위치에서 만들어진 엇갈림 절단물에서 프로바이러스 DNA의 오목한 3'OH 말단의 공유 결합. 당해 공정에서 생성된 갭의 생성을 복구하는 제4 단계는 세포성 효소에 의해 달성될 수 있다. 화합물 N-(4-플루오로벤질)-5-하이드록시-1-메틸-2-(1-메틸-1-[(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)카보닐]아미노에틸)-6-옥소-1,6-디하이드로피리미딘-4-카복스아미드(이후 "화합물 A"로서 지칭됨)는 강력한 HIV 인테그라제 억제제이다. 화합물 A의 구조는 다음과 같다: 화합물 A는 국제공개공보 제WO 03/035077호에 기재되어 있다. 발명의 요약 본 발명은 화합물 A의 칼륨 염, 특히 결정성 염에 관한 것이다. 화합물 A의 칼륨 염은 유리 염기에 비해 물에 상당히 더 가용성이고, 하나의 결정 형태(본원에서 형태 1로서 식별됨)는 유리 염기에 비해 동물 모델에서 향상된 약물 역동학을 나타낸다. 추가로, 화합물 A의 결정성 Na 염을 제조하는 시도는 성공하지 못하여 무정형 물질만을 생성했다는 것이 주시된다. 본 발명은 또한 HIV 인테그라제 억제, HIV 감염 치료 또는 예방, AIDS의 치료 및 예방 또는 AIDS 발병을 지연시키기 위한 화합물 A 염의 사용 방법을 포함한다. 본 발명의 상기한 양태 및 기타 양태, 국면 및 특징은 하기 설명, 실시예 및 첨부된 청구의 범위에서 추가로 기술되거나, 이들로부터 자명할 것이다.