프로테아좀 저해를 위한 조성물 document_id A220623052682

프로테아좀은 최근에, 다발성 골수종의 치료를 위한 붕소산 프로테아좀 저해물질인 보르테조밉(bortezomib)의 FDA 승인으로 입증되는 바와 같이, 치료제로서 검증되었다. 하지만, 더욱 적은 부작용을 유발하는 더욱 고도로 프로테아좀-특이적인 저해물질이 최근에 보고되었다. 이들 화합물에는 U.S. Patent No. 6,831,099에서 기술된 에폭소미신(epoxomicin)과 펩티드 (b) 및 2004년 5월 7일자로 제출된 U.S. 가출원 No. 60/569,096에 기술된 펩티드 (a)와 같은 펩티드 에폭시 케톤이 포함된다. 하지만, 이들 화합물 중에서 일부의 낮은 수용성으로 인하여, 최적 생체이용효율을 갖는 조성물을 제조하기 어렵다. 따라서, 펩티드 에폭시 케톤을 제조하는 부가적인 방법이 필요하다 본 발명의 요약 사이클로덱스트린과 함께 제조되는 경우에, 펩티드 에폭시 케톤 펩티드 (a)와 펩티드 (b)(이들 펩티드의 구조 또는 정의는 각각, 그룹 3과 그룹 1에 제시된다)의 용해도가 현저하게 강화되는 것으로 밝혀졌다. 한 구체예에서, 본 발명은 실질적으로 불용성 프로테아좀 저해물질, 사이클로덱스트린, 선택적으로, 완충제를 함유하는 제약학적 조성물에 관계한다. 전형적으로, 이들 제약학적 조성물은 환자에게 투여되는 경우에, 예로써, 신경퇴행성 질환(가령, 알츠하이머병), 면역질환, 근육쇠약 질환, 암, 만성 감염성 질환, 열병, 근육 질환, 신경제거(denervation), 신경 손상, 단식(fasting)의 효과를 완화시키는 프로테아좀 저해물질의 치료 효과량을 함유한다. 다른 측면에서, 본 발명은 프로테아좀 저해물질의 치료 효과량, 사이클로덱스트린, 선택적으로, 완충제를 함유하는 소염 조성물에 관계한다. 다른 측면에서, 본 발명은 본 명세서에 기술된 하나이상의 프로테아좀 저해물질을 함유하는 조성물의 효과량을 개체, 세포, 조직, 장기 또는 생물체에 투여하거나 이들과 접촉시키는 단계를 포함하는 방법에 관계한다. 이들 방법에는 개체 내에서 HIV 감염을 저해하거나 감소시키고; 개체 내에서 바이러스 유전자 발현의 수준에 영향을 주고; 생물체 내에서 프로테아좀에 의해 생산된 다양한 항원성 펩티드를 변형시키고; 생물체 내에서 세포, 발생 또는 생리 과정이나 결과가 특정 Ntn 가수분해효소의 단백분해 활성에 의해 조절되는 지를 결정하고; 개체 내에서 알츠하이머병을 치료하고; 세포 내에서 근육 단백질 분해의 속도를 감소시키고; 세포 내에서 세포내 단백질 분해의 속도를 감소시키고; 세포 내에서 p53 단백질 분해의 속도를 감소시키고; 개체 내에서 p53-관련된 암의 성장을 저해하고; 세포 내에서 항원 제시(antigen presentation)를 저해하고; 개체(가령, 패혈성 쇼크, 건선, 이식편 거부반응, 류머티스 관절염과 같은 질환)의 면역계를 억제하고; 생물체 내에서 IκB-α 분해를 저해하고; 세포, 근육, 장기 또는 개체 내에서 NF-κB의 함량을 감소시키고; 사이클린-의존성 진핵 세포 주기에 영향을 주고; 개체 내에서 증식성 질환을 치료하고; 세포 내에서 종양단백질(oncoprotein)의 프로테아좀-의존성 조절에 영향을 주고; 개체 내에서 세포 성장을 치료하고; 개체 내에서 p53-관련된 아폽토시스를 치료하고; 세포 내에서 N-말단 친핵성 가수분해효소에 의해 가공된 단백질을 스크리닝하는 방법이 포함되지만 이들에 국한되지 않는다. 다른 측면에서, 본 발명은 본 명세서에 기술된 제약학적 조성물을 포함하는 의료 장치에 관계한다. 본 발명의 다른 특징과 이점은 아래의 상세한 설명과 특허청구범위로부터 분명할 것이다.