이중 영상화 및 방사선화학요법용 접합체: 조성물,제조방법 및 적용 document_id A220623053067

생의학적 영상은 대상체에서 질병의 진단을 보조하는 것 외에, 신체의 정상적인 구조 및 기능을 보다 더 이해하기 위해 의사 및 연구자에 의해 광범위하게 사용하는 각종의 기법을 포함한다. 광범위하게 사용되어 온 이러한 영상 기법중 하나는 컴퓨터단층촬영법 (computerized tomography: CT)이다. 1970년대 개발된 CT는 의학적 영상 기술에서 실질적인 개선으로 주목된 첫번째 영상 기법이었다. 다양한 각도에서 때때로 수천개 이상의 일련의 X-선을 취한 후, 이들을 컴퓨터와 결합시킴으로서, CT는 신체의 임의의 부위의 3차원 영상을 구현하는 것을 가능하도록 하였다. 이후에, 의사들은 컴퓨터를 조작하여 어떠한 깊이에서 및 어떠한 각도로부터도 2차원 단면을 나타낼 수 있었다. CT에서, 방사선비투과 조영제의 정맥내 주사는, 초기 CT 스캔이 진단적이지 않은 경우 의심되는 연조직 덩어리를 확인하는데 도움을 줄 수 있다. 유사하게, 조영제는 연조직 또는 골 병변의 혈관분포상태를 평가하는데 도움을 준다. 예를 들어, 조영제의 사용은 종양 및 인근 혈관 구조와의 관계를 묘사하도록 할 수 있다. 1980년대 초기에, CT는 고-강도 자기 및 고주파 시그날을 사용하여 영상을 생성하는 임상적 진단 및 연구 과정인 자기 공명 영상 (MRI)과 결합되었다. 생물학적 조직에서 가장 풍부한 분자종은 물이다. 이는 궁극적으로 영상 실험에서 시그날을 생성하는 물 양성자 핵의 양자 역학 "스핀"이다. MRI에서, 영상화할 샘플은 강력한 정자기장 (1 내지 12 테슬라 (Tesla))내에 놓여지며 무선 주파수 (RF) 방사선의 펄스 (pulse)로 여기되어 샘플내에서 순 (net) 자기화를 생성한다. 이후에, 각종의 자기장 차이 및 기타 RF 펄스는 스핀상에서 작용하여 기록된 시그날로 공간적 정보를 코드화한다. 이러한 시그날을 수집하고 분석함으로써, CT 영상과 같이 2차원 단면에서 정상적으로 나타나는 3차원 영상을 컴퓨터처리하는 것이 가능하다. MR 영상화에 사용된 조영제는 다른 영상 기술에서 사용된 것들과는 상이하다. 이들의 목적은 동일한 시그날 특징을 지닌 조직 성분들사이를 구별하는데 보조하는 것이며 이완 시간 (이는 T1-가중된 스핀-에코 MR에서 보다 강력한 영상을 생성하고 T2-가중된 영상에서 약간의 강도의 시그날을 생성할 것이다)을 짧게한다. MRI 조영제의 예는 가돌리늄 킬레이트, 망간 킬레이트, 크로뮴 킬레이트 및 철 입자를 포함한다. 비록 CT 및 MRI가 병변의 해부학적 국재화를 제공하는데 유용하다고 해도, 이들 영상 기법을 위한 조영제는 세포 표적 정보를 제공하지 않는다. 세포 생활력과 같은 세포 수준에서의 정보에 관한 정보를 제공하는 영상 기법은 양전자방출 단층촬영 (PET) 및 단일광자방출 단층촬영 (SPECT)을 포함한다. PET에서, 환자는 양전자를 방사하며, 신체 전체를 이동하는 물질로 모니터될 수 있는 약간의 방사성 물질을 섭취하거나 또는 주사받는다. 하나의 일반적인 적용시, 예를 들어, 환자에게는 양전자 방출제가 부착된 글루코스를 제공받으며, 이들의 뇌는, 이들이 각종의 업무를 수행하면서 모니터된다. 뇌는 작동시 글루코스를 사용하기 때문에, PET 영상은, 뇌 활성이 높은 부위를 나타낸다. PET와 밀접하게 관련된 것은 단일-광자방출 단층촬영, 또는 SPECT이다. 이들 둘의 주요 차이점은, SPECT가 양전자-방사 물질 대신에 고-에너지 광자를 방사하는 방사성 트레이서를 사용한다는 것이다. SPECT는 관상동맥병을 진단하는데 효과적이며, 이미 일부 250만개의 SPECT 심장 연구가 매년 미국에서 수행되고 있다. 광학 영상화는 특정 의약 분야에서 광범위하에 허용되어 온 다른 영상 기법이다. 예에는 형광 조영술 및 인도시아닌 그린 조영술 (indocyanine green angiography)가 포함된다. 광범위하게 허용되는 다른 생의학적 영상 기법은 초음파이다. 초음파 영상은 비침습적으로 사용되어 실시간 교차-단면 및 심지어 체내 연 조직 구조의 3차원영상 및 혈류 정보를 제공한다. 고-주파는 파동을 내어 컴퓨터가 혈관, 조직 및 기관의 영상을 생성하도록 한다. 혈류의 초음파 영상화는 혈관의 크기 및 깊이와 같은 다수의 인자에 의해 제한될 수 있다. 비교적 최근에 개발된 초음파 조영제는 그레이-스케일 영상 및 도플러 시그날 (Doppler signal)을 증폭시키는데 도움을 줌으로서 이들 제한을 극복하도록 설계된 과플루오르화된 조영제를 포함한다 (참조: Deng and Lizzi, 2002; Ophir and Parker, 1989; Goldberg et al., 1994; Goldberg, 1997; Forsberg, 1997). 하나 이상의 영상 기법의 조합은 해부학적 정보 및 세포 정보의 동시 획득이 가능하도록 함으로써 목적한 병변의 해상력을 개선시킬 수 있다. 따라서, 이중 제제가 종양을 영상화하는데 있어 특히 효과적일 수 있다. 또한, 이들 제제는 비용을 감소시키고 환자의 불편함을 적게하는 가치를 지닌다. 환자는 2회 주사받을 필요가 없다. 이중 영상화제를 사용한 단일 연구가 2회의 별도의 연구보다 덜 비쌀 수 있기 때문에 환자는 비용을 감소시킬 수 있다. 또한, 이중 영상화제를 사용한 2가지 연구는 2개의 상이한 영상화제를 사용하는 2개의 별개 영상 연구보다 시간이 덜 소모될 것으로 예상되기 때문에, 환자는 시간을 절약할 수 있다. 따라서, 하나 이상의 영상 기법이 수행시 적용될 수 있는 "이중" 영상화제가 요구되고 있다. 이중 영상화에 사용하기 위한 특정의 제제의 기술은 매우 제한되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 제6,521,209호는 광학 활성 자기 공명 영상화제를 기술하고 있고, 미국 특허 제6,770,259호는 방사선표지된 LTB4 결합제 및 방사선표지된 관류 영상화제를 포함하는 특정의 조성물에 관한 것이며, 제WO 2004/026344호는 형광성 염료 및 MRI 조영제를 포함한 제제를 기술하고 있다. 따라서, 하나 이상의 영상 기법을 사용하여 현재의 영상화에 사용할 수 있는 신규 영상화제가 요구되고 있다. 또한, 암의 역학적 중요성의 견지에서, 개선된 치료가 요구되고 있다. 화학요법 및 방사선요법은 암의 치료시 일반적으로 적용되는 치료 기법이다. 이중 화학요법 및 방사선 요법 ("방사선화학요법")을 제공할 수 있는 대상체에 투여할 수 있는 화합물은 단일 치료를 동반한 종양의 이중 표적화 측면에서 치료학적으로 잇점을 제공하며, 또한 2개의 별도 치료학적 기법의 적용을 포함하는 표준 치료와 비교하여 보다 우수한 환자 편의성과 같은 다른 강력한 잇점을 지닐 수 있다. 발명의 요약 본 발명자들은 새로운 진단제 및 치료제로서 적용될 수 있는 특정의 신규 화학적 접합체를 합성하였다. 일반적으로 이들 화합물은 진단학적 및/또는 치료학적 잔기가 부착된, 서로 공유 결합된 2개 이상의 탄수화물 잔기로 구성된 골격 구조를 포함한다. 본 발명자들은, 이들 화합물중 일부를 하나 이상의 영상 기법을 사용한 영상 연구를 수행하는데 적용할 수 있음을 발견하였다. 예를 들어, 이중 제제는 표준 CT (또는 MRI) 영상화제와 PET (또는 SPECT) 영상화제의 역학적 영상 능력을 결합시킬 수 있다. 사카라이드 골격은 무독성이며 내피 세포에 결합한다. 따라서, 신규 화합물들은 종양-표적화 능력을 지닌다. 이들 신규 제제는 종양과 같은 국소 병변의 영상화에 특히 유리하다. CT 또는 MRI 단독과 비교하여 해상력이 개선되어 있다. 더우기, 영상화와 관련하여, 이들 제제는 세포 생존력을 포함하는 세포 기능을 평가할 수 있게 한다. 따라서, 예를 들면, 본원에 제시된 이중 제제를 PET/CT, SPECT/CT, PET/MRI, SPECT/MRI, 및 광학 영상/MRI를 포함하는 영상 기법의 각종 조합에 적용시킬 수 있다. 본 발명자들은 또한 암과 같은 과증식성 질병의 치료시 사용될 제제로서 적용될 수 있는 특정의 신규 화합물을 확인하였다. 특히, 탄수화물 골격을 포함하는 상기 제시된 화합물을 화학치료제 또는 베타-방출제 또는 베타/감마 조합 방출제와 같은 방사선요법에 사용하기 위한 제제인 하나 이상의 치료학적 잔기와 결합시킬 수 있다. 이들 신규 화합물들은 또한 이중 화학요법 및 영상화를 수행하는데 적용할 수 있다. 따라서, 본원에 제시된 신규 제제는 암 요법 및 조합 요법 및 영상화의 신규 형태를 허용한다. 본 발명의 신규 화합물은 일반적으로 식 X1-Y- X2를 포함하며, 여기서, Y는 서로 공유 결합된 2개 이상의 탄수화물 잔기를 포함하고, X1 및 X2는 Y에 공유 결합된 진단학적 또는 치료학적 잔기이며, 단, Y가 2개 이상의 연속적인 글루코사민 잔기를 포함하지 않는 경우, X1 및 X2는 진단학적 잔기이다. 따라서, 상기 제시된 바와 같이, 본원에 제시된 화합물은 진단학적 또는 치료학적 잔기인 2개 이상의 잔기가 부착되어 있는 2개 이상의 탄수화물 잔기를 포함하는 탄수화물 골격을 포함한다. 일부 양태에서, X1 및 X2는 둘다 치료학적 잔기이거나 또는 둘다 진단학적 잔기이다. 다른 양태에서, X1은 치료학적 잔기이고, X2는 진단학적 잔기이다. 본원에 제시된 화합물은 2개 이상의 치료학적 및/또는 진단학적 잔기 내지 10,000개 이하 또는 그 이상의 치료학적 또는 진단학적 잔기를 포함할 수 있다. X1 및 X2는 Y에 공유결합 또는 이온결합할 수 있다. 특정 양태에서, X1 및 X2는 Y에 공유 결합된다. 하기 상세히 기술된 바와 같이, 결합은 Y의 특정 잔기에 결합될 수 있다. 예를 들어, 결합은 탄수화물 잔기중 하나의 하이드록실 또는 아미노 그룹에 대해 이루어질 수 있다. Y에 대한 X1 및 X2의 접합 방법은 당해 분야의 통상의 기술을 가진 자에게 공지된 임의의 방법이다. 이러한 방법의 예는 하기 명세서에 기술되어 있다. Y를 포함하는 탄수화물 잔기는 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 임의의 유형의 탄수화물일 수 있다. 예에는, 글루코사민, 에리트리톨, 에리트로스, 글리세롤, 리보스, 데옥시리보스, 아라비노스, 글루코스, 만노스, 갈락토스, 푸코스, 만노스, N-아세틸뉴라민산, N-아세틸글루코사민 및 N-아세틸갈락토사민을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 특정 양태에서, Y는 2개 이상의 연속된 글루코사민 잔기 (이후에, "폴리(글루코사민)"으로 칭함)을 포함한다. 화합물은 2 내지 2,000개 이상의 잔기와 같은 임의의 수의 탄수화물 잔기를 포함할 수 있다. 보다 특정 양태에서, 화합물은 50 내지 500개의 탄수화물 잔기를 포함한다. 어떠한 수의 추가의 잔기 또는 잔기라도 본원에 제시된 화학 접합체속에 포함되거나 또는 포함되지 않을 수 있다. 따라서, 예를 들어, Y가 폴리(글루코사민)인 접합체는 글루코사민 잔기가 아닌 임의의 수의 추가의 잔기를 포함할 수 있다. 탄수화물 잔기 및 추가의 화학적 치환체는 하기 명세서에 보다 상세히 논의되어 있다. 본원에 제시된 화합물은 Y 사이의 공유결합으로 결합된 하나 이상의 X1-Y-X2 를 포함함으로써 화합물이 폴리사카라이드 골격 (여기서, 당해 골격은 반복된 Y 단위를 포함한다)을 포함할 수 있도록 한다. 당해 골격은 직쇄 또는 측쇄의, 선형 또는 비선형일 수 있다. 반복 단위의 수는 약 2 내지 약 2,000개 이상의 단위의 범위일 수 있다. 다른 실시예에서, 반복 단위의 수는 약 50 내지 약 500개의 범위이다. 본원에 제시된 화합물중 일부는 Y에 결합된 킬레이터 잔기를 포함한다. 결합은 공유결합 또는 이온결합일 수 있다. 킬레이터 잔기는 질소 원자, 황 원자, 산소 원자 및 인 원자로 이루어진 그룹 중에서 선택된 3 내지 5개의 원자의 조합을 포함하는 분자이다. 이러한 킬레이터의 예는 N4 화합물, N2S2 화합물, DTPA, DMSA, EDTA, Cy-EDTA, EDTMP, DTPA, CyDTPA, Cy2DTPA, BOPTA, DTPA-MA, DTPA-BA, DTPMP, DOTA, TRITA, TETA, DOTMA, DOTA-MA, HP-DO3A, pNB-DOTA, DOTP, DOTMP, DOTEP, DOTPP, DOTBzP, DOTPME, HEDP, DTTP, N3S 트리아미드티올 (MAG3), DADS, MAMA, DADT, 디아민테트라티올, N2P2 디티올-비스포스핀, 6-하이드라지노니코틴산, 프로필렌 아민 옥심, 테트라아민, 사이클랄 및 사이클람을 포함한다. 특정 양태에서, 킬레이터 잔기는 에틸렌디시스테인이다. 킬레이터는 당해 화합물의 약 5중량% 내지 약 50중량% 이상을 차지할 수 있다. 진단학적 및/또는 치료학적 잔기는 당해 화합물의 약 10중량% 내지 약 50중량% 이상을 차지할 수 있다. 본 발명의 일부 양태에서, 화합물은 화학식 I의 화합물, 화학식 I의 화합물의 입체이성체, 화학식 I의 화합물의 입체이성체의 조합물, 또는 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염이다: 상기 화학식 I에서, R1은 치료학적 잔기 또는 진단학적 잔기이고, R2는 킬레이터 잔기이며; 여기서, n은 1 이상의 정수이다. 킬레이터 잔기를 포함하는 본 발명의 화합물의 양태에서, 원자가 금속 이온은 킬레이터 잔기에 부착될 수 있다. 어떠한 원자가 금속 이온이라도 본 발명의 화합물에 대한 킬레이트화를 위해 고려된다. 예를 들어, 원자가 금속 이온은 Tc-99m, Cu-60, Cu-61, Cu-62, Cu-67, In-111, Tl-201, Ga-67, Ga-68, As-72, Re-186, Re-188, Ho-166, Y-90, Sm-153, Sr-89, Gd-157, Bi-212, 또는 Bi-213일 수 있다. 특정 양태에서, 금속 이온은 Re-188, Tc-99m, 또는 Ga-68이다. 본 발명의 진단학적 잔기는 대상체에서 질병을 진단하는데 사용된 시험의 수행시 적용될 수 있는 어떠한 제제라도 포함한다. 본 발명의 화합물의 특정 양태에서, 진단학적 잔기는 영상 연구에 사용되는 것으로 알려져 있거나 또는 예측된 영상화 잔기이다. 영상화 잔기는 대상체에서 종양 조직과 같은 세포 또는 조직의 영상화에 적용될 수 있는 제제를 포함한다. 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 임의의 잔기에 의한 영상화도 영상화 잔기의 이러한 정의하에 고려된다. 특정 양태에서, 예를 들어, 영상화 잔기는 CT 조영제, MRI 조영제 및 광학 조영제, 및 초음파 조영제와 같은 조영제이다. 어떠한 CT 조영제라도 본 발명의 화합물에 포함되는 것으로 고려된다. 예를 들어, CT 조영제는 요오탈라메이트, 요오헥솔, 디아트리조에이트, 요오파미돌, 에티요오돌 및 요오파노에이트일 수 있다. 특정 양태에서, CT 조영제는 디아트리조에이트이다. 일부 양태에서, 화합물은 화학식 II의 화합물, 이의 입체이성체, 이의 입체이성체의 조합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이다. 상기 화학식 II에서, n은 1 이상의 정수이다. 유사하게, 어떠한 MRI 조영제라도 본 발명의 화합물에 포함되는 것으로 고려된다. 예를 들어, MRI 조영제는 가돌리늄 킬레이트, 망간 킬레이트, 크로뮴 킬레이트 또는 철 입자일 수 있다. 일부 양태에서, 가돌리늄 킬레이트는 Gd-DOTA이다. 일부 양태에서, 망간 킬레이트는 Mn-DPDP이다. 일부 양태에서, 크로뮴 킬레이트는 Cr-DEHIDA이다. 광학 조영제를 또한 본 발명의 화합물에서 진단제로 사용할 수 있다. 예를 들어, 광학 조영제는 플루오레세인, 플루오레세인 유도체, 인도시아닌 그린, 오레곤 그린, 오레곤 그린 유도체의 유도체, 로다민 그린, 로다민 그린의 유도체, 에오신, 에리트로신, 텍사스 레드, 텍사스 레드의 유도체, 말라카이트 그린, 나노골드 설포석신이미딜 에스테르, 캐스케이드 블루, 쿠마린 유도체, 나프탈렌, 피리딜옥사졸 유도체, 캐스케이드 옐로우 염료 또는 다폭실 염료일 수 있다. 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 어떠한 초음파 조영제라도 본 발명의 화합물에 포함되는 것으로 고려된다. 예를 들어, 초음파 조영제는 퍼플루오린 또는 퍼플루오린의 유사체와 같은 과불소화된 제제일 수 있다. 초음파 조영제로서 사용되는 어떠한 과불소화된 제제라도 본 발명의 화합물에 포함되는 것으로 고려된다. 치료학적 잔기와 관련하여, 대상체에서 질병의 치료 또는 예방시 적용될 수 있는 어떠한 치료제라도 본 발명의 화합물에서 치료학적 잔기로서 사용하도록 고려된다. 예를 들어, 치료학적 잔기는 치료학적 방사성금속성 물질, 메토트렉세이트, 에피포도필로톡신, 빈크리스틴, 도세탁셀, 파클리탁셀, 다우노마이신, 독소루비신, 미톡산트론, 토포테칸, 블레오마이신, 겜시타빈, 플루다라빈 또는 5-FUDR를 킬레이트화할 수 있는 킬레이터와 같은 항암제일 수 있다. 특정의 양태에서, 항암 잔기는 메토트렉세이트이다. 일부 양태에서, 화합물은 화학식 III의 화합물, 이의 입체이성체, 이의 입체이성체의 조합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이다. 상기 화학식 III에서, n은 1 이상의 정수이다. 항암 잔기는 Re-188, Re-186, Ho-166, Y-90, Sr-89 및 Sm-153로 이루어진 그룹 중에서 선택된 치료학적 방사성금속성 물질을 킬레이트화할 수 있는 킬레이터와 같은 킬레이터 잔기일 수 있다. 당해 킬레이터는 비소, 코발트, 구리, 셀레늄, 탈륨 및 백금으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 치료학적 금속에 킬레이트화될 수 있다. 본원에 제시된 본 발명의 화합물중 어느 것도 투여 후 특정 세포 또는 조직 유형에 대해 화합물을 표적화할 수 있는 조직-표적화 잔기를 추가로 포함할 수 있다. 리간드-수용체 결합과 같이, 조직과 접촉될 수 있는 임의의 제제가 조직-표적화 잔기로 고려된다. 일부 양태에서, 조직-표적화 잔기는 표적화 리간드이다. 예를 들어, 표적화 리간드는 질병 세포 주기 표적화 화합물로서, 항대사물질, 생체환원제, 시그날 전달성 치료제 (signal transductive therapeutic agent), 세포 주기 특이적 제제, 종양 혈관형성 표적화 리간드, 종양 세포자멸사 (apoptosis) 표적화 리간드, 질병 수용체 표적화 리간드, 약물계 리간드, 항미생물제, 종양 저산소증 표적화 리간드, 글루코스를 모사하는 제제, 아미포스틴, 안지오스타틴, EGF 수용체 리간드, 모노클로날 항체 C225, 모노클로날 항체 CD31, 모노클로날 항체 CD40, 카페시타빈, COX-2 억제제, 데옥시사이티딘, 풀레렌, 헤르셉틴, 사람 혈청 알부민, 락토스, 황체형성 호르몬, 피리독살, 퀴나졸린, 탈리도마이드, 트랜스페린 또는 트리메틸 라이신일 수 있다. 다른 양태에서, 조직-표적화 잔기는 모노클로날 항체 C225, 모노클로날 항체 CD31, 또는 모노클로날 항체 CD40과 같은 항체이다. 이들 잔기의 예는 하기 명세서에서 보다 상세히 논의한다. 본 발명의 다른 양태는 일반적으로 (a) 상기 제시된 화합물을 수득하는 단계, 및 (b) 방사선핵종과 킬레이트를 형성하는 상기 화합물을 방사선핵종 및 환원제와 혼합하여 방사선핵종 표지된 유도체를 수득하는 단계를 포함하여, 치료 또는 진단제를 합성하는 방법에 관한 것이다. 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 어떠한 환원제라도 당해 방법에 적용할 수 있다. 예를 들어, 환원제는 디티오나이트 이온, 주석 이온, 또는 제1철 이온일 수 있다. 또한, 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 어떠한 방산선핵종이라도 당해 합성 방법에 이용할 수 있다. 방사선핵종의 예는 Tc-99m, Cu-60, Cu-61, Cu-62, In-111, Tl-201, Ga-67, Ga-68, As-72, 및 Gd-157를 포함한다. 본 발명의 추가의 방법은 (a) 치료학적 잔기 또는 조직-표적화 잔기를 포함하는 상기 제시된 임의의 화합물에 따른 화합물을 수득하는 단계, 및 (b) 방사선핵종과 킬레이트를 형성하는 상기 화합물을 방사선핵종 및 환원제와 혼합하여, 방사선핵종 표지된 유도체를 수득하는 단계를 포함하여, 이중 화학요법 및 방사선 요법용의 방사선표지된 치료제를 합성하는 방법에 관한 것이다. 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 어떠한 방사선핵종이라도 당해 방법에 적용될 수 있으며, 예를 들면, 디티오나이트 이온, 주석 이온 또는 제1철 이온을 포함한다. 또한, 상기 제시된 바와 같이, 예를 들면, Re-188, Re-186, Ho-166, Y-90, Sr-89, 및 Sm-153를 포함하는 그룹 중에서 선택된 베타-방출제 또는 베타/감마 방출제인 방사선핵종을 포함하는, 어떠한 방사선핵종이라도 당해 방법에 포함될 수 있다. 본 발명의 추가의 양태는 일반적으로 (a) 대상체에 진단 유효량의 영상화 잔기를 포함하는 상기중 어느 하나에 따른 화합물을 투여하는 단계; (b) 화합물로부터 제1 시그날을 검출함으로써 제1 영상 기법을 사용하여 영상화를 수행하는 단계; 및 (c) 화합물로부터 제2 시그날을 검출함으로써 제2 영상 기법을 사용하여 영상화를 수행하는 단계를 포함하며, 여기서, 제1 영상 기법 및 제2 영상 기법을 동시에 또는 연속적으로 수행하는, 제1 영상 기법 및 제2 영상 기법을 사용하여 대상체를 영상화하는 방법에 관한 것이다. 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 어떠한 영상 기법이라도 본 발명의 방법에 적용될 영상 기법으로 고려된다. 예를 들어, 영상 기법은 PET, CT, SPECT, MRI, 광학적 영상화 및 초음파를 포함할 수 있다. 영상 기법의 어떠한 조합이라도 본 발명의 방법에 포함되는 것으로 고려된다. 예를 들면, 제1 및 제2 영상 기법은 PET 및 CT, SPECT 및 CT, PET 및 MRI, SPECT 및 CT, PET 및 MRI, SPECT 및 MRI, 광학적 영상화 및 MRI, 또는 PET 및 초음파, 또는 SPECT 및 초음파일 수 있다. 본 발명의 다른 양태는 (a) 치료학적 잔기 또는 조직-표적화 잔기를 포함하는 상기 제시된 화합물의 치료학적 유효량을 수득하는 단계, 및 (b) 치료학적 유효량의 당해 화합물을 포함하는 조성물을 대상체에게 투여하는 단계를 포함하여, 과증식성 질병을 지닌 대상체를 치료하는 방법에 관한 것이다. 포유동물 및 사람을 포함하는 어떠한 유형의 대상체라도 이들 방법에 포함되는 것으로 고려된다. 특정 양태에서, 대상체는 암을 지닌 사람이다. 암은 예를 들면, 유방암, 폐암, 난소암, 뇌암, 간암, 자궁경부암, 결장암, 신장암, 피부암, 두경부암, 골암, 식도암, 방광암, 자궁암, 위암, 췌장암, 고환암, 림프종 또는 백혈병과 같은 임의의 유형의 암일 수 있다. 또한, 이들 방법들은 또한 예를 들면, 수술, 제2 제제를 사용한 화학요법, 면역요법, 방사선 요법의 추가의 형태를 사용한 치료, 또는 유전자 요법을 포함할 수 있다. 본 발명의 추가의 양태는 (a) 상기 제시한 임의의 화합물에 따른 화합물의 예정된 양을 포함하는 밀봉된 용기, 및 (b) 충분량의 환원제를 포함하는, 진단학적 또는 치료학적 화합물을 제조하기 위한 키트에 관한 것이다. 특정 양태에서, 키트는 또한 방사선핵종을 포함한다. 영상화에 적합한 것으로 당해 분야의 통상의 기술자에게 공지된 어떠한 방사선핵종이라도 본 발명의 키트에 포함될 수 있다. 예를 들어, 방사선핵종은 Tc-99m, Cu-60, Cu-61, Cu-62, Cu-67, In-111, Tl-201, Ga-67, Ga-68, As-72, Re-188, Ho-166, Y-90, Sm-153, Sr-89, Gd-157, Bi-212, 또는 Bi-213일 수 있다. 키트는 본원에 제시된 것들외의 추가 성분을 포함할 수 있다. 키트는 이중 영상화에 적합한 화합물을 제조하기 위한 키트, 화학요법용 화합물을 제조하기에 적합한 키트, 및/또는 이중 화학요법 및 방사선 요법에 적합한 화합물을 제조하기에 적합한 키트일 수 있다. 본원 명세서에 사용된 것으로서, "하나 (a 또는 an)"는 하나 이상을 의미할 수 있다. 본원 청구의 범위에 사용된 바와 같이, 단어 "포함하는"과 함께 사용되는 경우, 단어 "하나"는 하나 이상을 의미할 수 있다. 본원에 사용된 것으로서, "다른"은 적어도 2개 이상을 의미할 수 있다. 본 발명의 다른 목적, 특징 및 장점은 하기 상세한 기술로부터 명백해질 것이다. 그러나, 본 발명의 바람직한 양태를 나타내는, 상세한 설명 및 특정 실시예는, 본 발명의 취지 및 영역내에 다양한 변화 및 변형이 당해 상세한 기술로부터 당해 분야의 숙련가에게 명백할 것이므로, 단지 예시로서 제공된다.