동물 영양공급물에 포함된 인의 소화율의 감소 document_id A220623053347

식이 포스페이트를 제한하는 것은 신장 기능의 조기 퇴화를 방지하거나, 또는 포유동물 종, 특히 육식동물, 예컨대 고양이 및 개에서 존재하는 만성 신장 기능부전의 진행을 늦추기 위해 제안된 전략이다. 포스페이트 함량이 감소된 다수의 특정 애완동물용 식품은 시장에서 입수할 수 있다. 그러나, 예를 들어 육식동물용 사료에서 포스페이트를 제한하는 것은, 육류 단백질이 자연적으로 글리세롤 포스파티드, 예컨대 레시틴 및 포스파티딜 콜아민, 포스파티딜 세린 또는 포스파티딜 이노시톨, 또한 모노-뉴클레오티드 및 폴리-뉴클레오티드 (DNA 및 (m)RNA 포함), 이노시톨 포스페이트 및 다른 내인성 분자 내에 유기적으로 결합되는 풍부한 양의 포스페이트를 함유한다는 사실 때문에 기술적으로 문제가 된다. 이러한 포스페이트의 거대한 과잉공급은, 단지 맛을 떨어뜨리고 이에 따라 목적하는 종에서의 사료 순응성을 감소시키지만, 육류 단백질을 우유 단백질로 교체하여 부분적으로 감소시킬 수 있다. 본래, 장 포스페이트 결합제의 사용은 식이 단백질/포스페이트의 제한선을 넘어서 인 소화율을 더 감소시키는 기능을 할 수 있다. 그러나, 칼슘 또는 알루미늄 화합물과 같은 기존의 포스페이트 결합제를 사용하는 것은 위험성/유익성 비 또는 맛의 측면에서 실망스러운 것으로 입증되었다. 이들은 말기 만성 신부전증을 앓고 있는 환자의 경우에 미세하게 조절되는 순환 혈청 포스페이트 수준의 제어를 도울 수 있지만, 고인산혈증 발생 전에 경미한 내지 중간 정도의 만성 신장 기능부전 관리를 위해 사용하는 것은 통상적인 일은 아니다. 또한, 다수의 신장병 전문 수의사는 이들이 단백질/포스페이트가 이미 제한된 사료와 함께 동물에게 제공되지 않는 한 이들의 유익성에 의문을 갖고 있다. 따라서, 고려되는 사료의 맛을 유지하면서 본래 임의의 동물 사료에 포함된 포스페이트의 소화율을 감소시키기 위한 사료 첨가물로서 사용될 수 있는 비-독성 제제가 요구된다. 희토류 금속 이온의 유효한 포스페이트-결합 능력은, 특히 상기 이온이 포유동물에 의해 경구 섭취된 후에 적절한 양으로 흡수되지 않아 호지-스터너(Hodge-Sterner) 분류 시스템에 따라 매우 낮은 경구 독성을 나타내기 때문에, 최근 인간 신장병 전문의의 주의를 끌고 있다 (문헌 [Am. Ind. Hyg. Assoc. Quart. 10:93, 1943]). 혈액과 같은 체액에서 포스페이트 이온을 고정화시키기 위한 이들의 잠재적인 용도는 일본 공개 특허 출원 (고까이; Kokai) 제62-145024호에 기재되어 있다. 또한 혈액 투석은 혈액으로부터 포스페이트 이온을 충분하게 제거하지 못하여 그 수준을 지속적으로 상승시키기 때문에, 란탄 염, 특히 란탄 카르보네이트 및 옥시카르보네이트가 진행성 만성 신부전증 환자의 고인산혈증의 제약상 치료법으로 제안되었다 (WO 96/30029, WO 2004/016553). 또한, 란탄 염을 비롯한 희토류 금속 화합물의 치료적 용도는 최근 신장 결석의 예방 (옥살레이트를 흡수하기 때문임 - WO 02/085348), 고칼슘혈증의 치료 또는 예방 (WO 03/094933) 및 골 질환의 치료 (WO 02/002277)에 유용한 것으로 주장되고 있다. 말기 신장 질환을 앓고 있는 인간 환자에 이미 존재하는 고인산혈증을 란탄 화합물의 제약상 조성물의 치료적 투여에 의해 제어하는 것은 당업계에 공지되어 있는 기술이지만, 과도한 포스페이트 생체이용가능성의 위협으로부터 동물을 보호하기 위한 영양적 전략으로서의 상기 화합물의 식이 용도는 아직 고려된 바 없다. 두 가지 전략은 모두 화합물이 시험관내에서 포스페이트에 결합하는 성질에 의존하지만, 매우 중요한 측면에 있어 상이하다. 제약상 치료법은 고인산혈증과 같은 병리학적 상태를 회복시키는 것을 목적으로 하지만, 영양적 접근법의 근본 목적은 건강 상태가 양호한 대상체의 신장의 생리학상 기능을 유지하는 것이다. 실제로, 포스페이트의 미세하게 조정되는 지혈의 치료적 변형은 이미 위장관으로부터의 포스페이트의 생체내 흡수를 약간 변화시켜 달성될 수 있었으나, 이러한 변화는 포스페이트의 소화율을 검출가능하게 변화시키지 않기 때문에 장기적으로 영양상 유익하지 않다. 통상적인 포스페이트 결합제 (특히, 칼슘 및 알루미늄 화합물)가, 소비자의 생물체의 생리학적 요구량을 크게 초과하는 식이 포스페이트의 풍부함 때문에 사료에 포함된 인 소화율을 유의하게 감소시킬 수 있다는 것에 대해 진지하게 의문이 제기되었다.