안드로겐 수용체 조절 화합물 및 방법 document_id A220623053375

특정 세포내 수용체 (IR)는 특정 유전자의 전사를 조절하는 것으로 밝혀져 있다[참조: R. M. Evans, Science, 240, 889 (1998)]. 이러한 IR 중에는 안드로겐 수용체, 에스트로겐 수용체, 미네랄로코르티코이드 수용체, 및 프로게스테론 수용체와 같은 스테로이드 수용체가 있다. 이러한 수용체에 의한 유전자 조절은 전형적으로 리간드가 IR에 결합하는 것을 포함한다. 어떤 경우에는, 리간드가 IR에 결합하여 수용체/리간드 복합체를 형성한다. 이러한 수용체/리간드 복합체는 이어서 세포의 핵으로 이동하여, 하나 이상의 유전자 조절 영역의 DNA에 결합할 수 있다. 일단 특정 유전자 조절 영역의 DNA에 결합하면, 수용체/리간드 복합체는 그 특정 유전자에 의해 암호화되는 단백질의 생산을 조절할 수 있다. 어떤 경우에는, 안드로겐 수용체/리간드 복합체가 특정 단백질의 발현을 조절한다. 어떤 경우에는, 안드로겐 수용체/리간드 복합체가 특정 유전자 조절 영역의 DNA와 직접적으로 상호작용할 수 있다. 어떤 경우에는, 안드로겐 수용체/리간드 복합체가 활성화 단백질-1 (AP-1) 또는 핵인자 κB (NFκB)와 같은 다른 전사인자와 상호작용할 수 있다. 어떤 경우에는, 이러한 상호작용으로 인해서 전사적 활성화의 조절이 일어난다. 요약 안드로겐 수용체의 활성을 조절하는 화합물을 제공한다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공되는 화합물은 안드로겐 수용체의 작용제이다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공되는 화합물은 안드로겐 수용체의 길항제이다. 특정 양태에서, 본 발명에서는 화학식 I 및 화학식 II로부터 선택되는 구조를 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 전구약물 (prodrug)을 제공한다: 상기 화학식 I 및 II에서, R1 및 R3은 각각 독립적으로 수소, 치환될 수 있는 C1-C4 알킬, C1-C4 헤테로알킬, C1-C4 할로알킬, 치환될 수 있는 헤테로아릴 및 치환될 수 있는 아릴로부터 선택되거나; R1 및 R3은 함께 C3-C8 카보사이클릭 환을 형성하고; R2 및 R4는 각각 수소이거나; R2 및 R4는 함께 결합을 형성하고; R5는 수소, C1-C8 알킬, C1-C8 할로알킬, C1-C8 헤테로알킬, C7-C10 아릴알킬 및 C2-C8 헤테로아릴알킬로부터 선택되고; R6은 수소 또는 F이고; R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 치환될 수 있는 헤테로아릴 및 치환될 수 있는 아릴로부터 선택되고; R8 및 R9은 각각 독립적으로 수소, F 및 하이드록실로부터 선택되고; R10은 하이드록실, Cl, Br, C1-C3 플루오로알킬, C1-C3 헤테로알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐로부터 선택된다. 특정 양태에서, 본 발명에서는 화학식 II의 구조를 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 전구약물을 제공한다: 화학식 II 상기 화학식 II에서, 삭제 삭제 R2 및 R4는 각각 수소이거나; R2 및 R4는 함께 결합을 형성하고; 삭제 삭제 R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 치환될 수 있는 헤테로아릴 및 치환될 수 있는 아릴로부터 선택되고; R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, F 및 하이드록실로부터 선택되고; R10은 하이드록실, Cl, Br, C1-C3 플루오로알킬, 치환될 수 있는 C1-C5 헤테로알킬, C2-C4 알케닐 및 C2-C4 알키닐로부터 선택되고, 이때 R10이 C2-C4 알키닐이면, R8 및 R9는 존재하지 않는다. 특정 양태에서, 본 발명에서는 화학식 III의 구조를 갖는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염과 전구약물을 제공한다: 상기 화학식 III에서, R11은 C1-C4 알킬이고; R12는 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, 하이드록시메틸, 치환될 수 있는 헤테로아릴 및 치환될 수 있는 아릴로부터 선택되거나; R11 및 R12는 함께 C3-C8 카보사이클릭 환을 형성하고; 이때, R11 및 R12가 함께 C3-C8 카보사이클릭 환을 형성하면, R16은 Cl 또는 F가 아니고; R14는 수소, F, 하이드록실 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고; R15는 수소, F, 하이드록실 및 C1-C3 알킬로부터 선택되고; R13은 수소이거나; R13 및 R16은 함께 결합을 형성하고; 이때, R13 및 R16이 함께 결합을 형성하면, R14 및 R15는 각각 C1-C4 알킬이고; R16은 하이드록실, Cl, F, Br, C1-C3 플루오로알킬, C1-C3 헤테로알킬, C2-C4 알케닐 및 C2-C4 알키닐로부터 선택되고; 이때, R13이 F이면, R12는 하이드록시메틸 또는 C1-C4 할로알킬이고; n은 0 또는 1이고; 이때, n이 0이면, R16은 C2-C4 알케닐 또는 C2-C4 알키닐이다. 특정 양태에서, R11은 메틸이다. 특정 양태에서, R11 및 R12는 함께 사이클로펜텐을 형성한다. 특정 양태에서, R12는 메틸, 하이드록시메틸 및 트리플루오로메틸로부터 선택된다. 특정 양태에서, R14는 수소, F, 하이드록실 또는 메틸로부터 선택된다. 특정 양태에서, R15는 수소, F, 하이드록실 또는 메틸로부터 선택된다. 특정 양태에서, R16은 F, 비닐, 1-메틸비닐, 에티닐 및 트리플루오로메틸로부터 선택된다. 특정 양태에서, 본 발명에서는 다음에서 선택되는 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염과 전구약물을 제공한다: 9-클로로-1,2-디메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 105); 9-클로로-2-에틸-1-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 106); 9-클로로-1,2-트리메틸렌-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 107); 9-클로로-1-메틸-2-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 108); 9-클로로-2-메틸-1-에틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 109); 9-클로로-1-메틸-2-페닐-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 110); 9-클로로-1-메틸-7-옥소-6,7-디하이드로-3H-피롤로[3,2-f]퀴놀린-2-카복실산 에틸 에스테르 (화합물 111); 9-클로로-2-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 112); 9-클로로-1,2-테트라메틸렌-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 113); 9-클로로-1-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 114); 9-클로로-2-(4-메톡시-페닐)-1-메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 115); 9-클로로-2-(4-플루오로페닐)-1-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 116); 9-클로로-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 117); 9-클로로-2-(4-클로로페닐)-1-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 118); 9-클로로-2-(2-플루오로페닐)-1-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 119); 9-클로로-1-메틸-2-티엔-2-일-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 120); 2-아세틸-9-클로로-1-메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 121); (9-클로로-2-메틸-7-옥소-6,7-디하이드로-3H-피롤로[3,2-f]퀴놀린-1-일)-아세트산 (화합물 122); 9-클로로-1-에틸-2-티엔-2-일-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 123); 9-클로로-2-메틸-1-프로필-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 124); 9-클로로-1-에틸-2-페닐-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 125); (±)-9-클로로-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2-트리메틸렌-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 126); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 127); (±)-9-클로로-2-에틸-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 128); (±)-9-클로로-1-에틸-2-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 129); (±)-9-클로로-1-메틸-2-페닐-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 130); (±)-9-클로로-2-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 131); (±)-9-클로로-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 132); (±)-9-클로로-1,2-테트라메틸렌-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 133); (±)-9-클로로-3-에틸-1-메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 134); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-에틸-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 135); (±)-9-클로로-1,2,3-트리메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 136); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-프로필-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 137); (±)-9-클로로-3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-1,2-디메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 138); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(2-하이드록시에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 139); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 140); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(2,2-디메틸프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 141); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(2-티엔-2-일에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 142); (±)-9-클로로-3-(2,2-디플루오로에틸)-1,2-디메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 143); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-페닐메틸-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 144); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 145); (±)-9-클로로-2-(3-클로로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 146); (±)-9-클로로-1-메틸-2-(4-트리플루오로메틸-페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 147); (±)-9-클로로-2-(4-메톡시-페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 148); (±)-9-클로로-2-(4-플루오로-페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 149); (±)-9-클로로-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 150); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-5-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 151); (±)-9-클로로-2-(4-클로로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 152); (±)-2-(3-브로모페닐)-9-클로로-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 153); (±)-9-클로로-1-메틸-2-(3-니트로페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 154); (±)-9-클로로-2-(4-하이드록시페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 155); (±)-9-클로로-2-(2-플루오로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 156); (±)-9-클로로-2-(3,4-디클로로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 157); (±)-9-클로로-2-(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 158); (±)-9-클로로-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-2-(3-트리플루오로메틸페닐)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 159); (±)-9-클로로-1-에틸-2-페닐-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 160); (±)-9-클로로-1-메틸-2-(티엔-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 161); (+)-9-클로로-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1,2-트리메틸렌-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 162); (-)-9-클로로-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1,2-트리메틸렌-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 163); (±)-9-클로로-1-에틸-2-(티엔-2-일)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 164); (±)-9-클로로-2-메틸-1-프로필-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 165); (±)-9-클로로-2,3-디에틸-1-메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 166); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 167); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로부틸)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 168); (±)-9-클로로-1-메틸-2-페닐-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 169); (±)-9-클로로-2-에틸-1-메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 170); (±)-9-클로로-1-메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-2-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 171); (±)-9-클로로-1-메틸-2-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 172); (±)-1,2-디메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-9-트리플루오로메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 173); (±)-1,2-디메틸-9-트리플루오로메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 174); (±)-3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-1,2-디메틸-9-트리플루오로메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 175); (±)-9-클로로-3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-2-에틸-1-메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 176); (±)-9-클로로-2-에틸-1-메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 177); (±)-3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-2-에틸-1-메틸-9-트리플루오로메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 178); (±)-2-에틸-1-메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-9-트리플루오로메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 179); (±)-2-에틸-1-메틸-9-트리플루오로메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 180); (±)-2-에틸-1-메틸-3-(4,4,4-트리플루오로부틸)-9-트리플루오로메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 181); (±)-1,2-디메틸-3-(4,4,4-트리플루오로부틸)-9-트리플루오로메틸-1,2,3,6-테트라하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 182); 9-클로로-2-에틸-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 183); 9-클로로-1,2-디메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 184); 9-클로로-1-에틸-2-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 185); 9-클로로-2-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 186); 9-클로로-1-메틸-2-페닐-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 187); 3-벤질-9-클로로-2-메틸-7-옥소-6,7-디하이드로-3H-피롤로[3,2-f]퀴놀린-1-카브알데히드 (화합물 188); 9-클로로-1,2-디메틸-3-(2-티엔-2-일-에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 189); 9-클로로-3-(2-하이드록시-에틸)-1,2-디메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 190); 9-클로로-3-(2,2-디플루오로에틸)-1,2-디메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 191); 9-클로로-3-(2-하이드록시-에틸)-2-메틸-7-옥소-6,7-디하이드로-3H-피롤로[3,2-f]퀴놀린-1-카브알데히드 (화합물 192); 9-클로로-3-에틸-1-메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 193); 9-클로로-2-(4-플루오로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 194); 9-클로로-1,2-디메틸-5-플루오로-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 195); 9-클로로-1,2-디메틸-3-에틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 196); 9-클로로-2-(4-메톡시페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 197); 2-(3-브로모페닐)-9-클로로-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 198); 9-클로로-2-(2-플루오로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 199); 9-클로로-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 200); 9-클로로-1-메틸-2-(3-트리플루오로메틸페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 201); 9-클로로-1-메틸-2-(4-트리플루오로메틸페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 202); 9-클로로-1-에틸-2-페닐-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 203); 9-클로로-1-메틸-2-(4-메틸페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 204); 9-클로로-1-메틸-2-(3-니트로페닐)-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 205); 9-클로로-2(4-클로로페닐)-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 206); 9-클로로-1-메틸-2-티엔-2-일-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 207); 9-클로로-1,2,3-트리메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 208); 9-클로로-1-에틸-2-티엔-2-일-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 209); 9-클로로-2-메틸-1-프로필-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 210); 9-클로로-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 211); 9-클로로-3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-1,2-디메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 212); 9-클로로-1,2-디메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 213); 9-클로로-1,2-디메틸-3-(2,2,3,3,4,4,4-헵타플루오로부틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 214); 9-클로로-1,2-디메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 215); 9-클로로-2-에틸-1-메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 216); 9-클로로-1-메틸-2-페닐-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 217); 9-클로로-1-메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-2-페닐-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 218); 1,2-디메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 219); 1,2-디메틸-3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 220); 1,2-디메틸-9-트리플루오로메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 221); 9-클로로-3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-2-에틸-1-메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 222); 9-클로로-2-에틸-1-메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 223); 3-(2-클로로-2,2-디플루오로에틸)-2-에틸-1-메틸-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 224); 2-에틸-1-메틸-3-(2,2,3,3,3-펜타플루오로프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 225); 2-에틸-1-메틸-9-트리플루오로메틸-3-(3,3,3-트리플루오로프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 226); 1,2-디메틸-3-(4,4,4-트리플루오로부틸)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 227); 2-에틸-1-메틸-3-(4,4,4-트리플루오로부틸)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 228); 9-클로로-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-2-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 229); 9-클로로-2-하이드록시메틸-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 230); (±)-9-클로로-1,2-디메틸-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 231); (±)-9-클로로-2-에틸-1-메틸-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 232); (±)-9-클로로-1-메틸-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시프로필)-2-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 233); 1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-2,9-비스-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 234); 2-하이드록시메틸-1-메틸-3-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 235); 3-알릴-1,2-디메틸-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 236); 1,2-디메틸-3-(2-메틸-알릴)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 237); 1,2-디메틸-3-(2-메틸프로프-1-에닐)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 238); 3-(3-하이드록시-3-메틸-부틸)-1,2-디메틸-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 239); 1,2-디메틸-3-(2-하이드록시에틸)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 240); 3-(2-아세톡시에틸)-1,2-디메틸-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 241); 1,2-디메틸-3-(프로프-2-이닐)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 242); (±)-1,2-디메틸-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 243); (+)-1,2-디메틸-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 244); (-)-1,2-디메틸-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 245); (±)-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)-9-트리플루오로메틸-1,2-트리메틸렌-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 246); (±)-2-에틸-1-메틸-3-(3,3,3-트리플루오로-2-하이드록시-프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 247); 1,2-디메틸-3-(3-플루오로프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 248); 1,2-디메틸-3-(3-하이드록시프로필)-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 249); 및 3-(3-아세톡시프로필)-1,2-디메틸-9-트리플루오로메틸-3,6-디하이드로-피롤로[3,2-f]퀴놀린-7-온(화합물 250). 이들 화합물은 안드로겐 수용체의 활성을 조절한다. 이들 화합물 중에서는 9번 위치에 염소를 갖는 화합물이 있다 (예를 들면, 화학식 I). 이들 화합물 중에서 시험된 화합물은 9번 위치에 수소 또는 트리플루오로메틸 그룹을 갖는 상응하는 화합물과 비교하여 증가된 활성을 나타낸다. 본 발명에서는 안드로겐 수용체를 본 발명에서 제공된 적어도 하나의 화합물과 접촉시킴으로써 안드로겐 수용체의 활성을 조절하는 방법을 제공한다. 이러한 특정 양태에서, 안드로겐 수용체가 세포 내에 존재한다. 본 발명에서는 안드로겐 수용체를 발현하는 세포를 본 발명에서 제공된 화합물과 접촉시키고 화합물이 세포에 미치는 영향을 모니터링함으로써, 안드로겐 수용체의 활성을 조절할 수 있는 화합물을 동정하는 방법을 제공한다. 본 발명에서는 환자에게 본 발명에서 제공된 화합물을 투여함으로써 환자를 치료하는 방법을 제공한다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 방법은, 근력 및 근기능의 향상 또는 유지 (예: 노인의 경우); 노인의 쇠약 또는 나이관련기능저하 ("ARFD") (예: 근육감소증)의 호전 또는 예방; 글루코코르티코이드의 이화 부작용의 치료; 뼈의 질량, 밀도 또는 성장 감소 (예: 골다공증 및 골감소증)의 예방 및/또는 치료; 만성 피로 증후군 (CFS), 만성 근육통의 치료; 대기수술 후의 급성 피로 증후군 및 근육 감소의 치료 (예: 수술 후 재활); 상처 치유의 촉진; 골절 회복 촉진 (고관절 골절 환자의 회복 촉진과 같은); 복합 골절 (예: 당김뼈발생 (distraction osteogenesis))의 치유 촉진; 관절 대체; 수술 후 유착 형성의 예방; 치아의 회복 또는 성장의 촉진; 감각 기능 (예: 청각, 시각, 후각 및 미각)의 유지; 치주질환의 치료; 골절 후의 소모성 질환 및 만성 폐쇄성 폐질환 (COPD), 만성 간질환, AIDS, 무중력상태, 암 악액질, 화상 및 외상 회복, 만성 이화 상태 (예: 혼수상태), 섭식장애 (예: 식욕부진) 및 화학요법과 관련된 소모성 질환의 치료; 심근병증의 치료; 저혈소판증의 치료; 크론병과 관련된 성장 지연의 치료; 단장증후군의 치료; 과민성 장증후군의 치료; 염증성 장질환의 치료; 크론병 및 궤양성 대장염의 치료; 이식과 관련된 합병증의 치료; 성장호르몬 결핍 아동을 포함한 생리학적 저신장 및 만성질환과 관련된 저신장의 치료; 비만 및 비만과 관련된 성장 지연의 치료; 식욕부진 (예: 악액질 또는 노화와 관련된)의 치료; 고코르티솔혈증 및 쿠싱 증후군, 파제트병의 치료; 골관절염의 치료; 박동성 성장 호르몬 분비의 유도; 골연골-이형성증의 치료; 우울증, 신경과민, 자극과민 및 스트레스의 치료; 정신력 저하 및 낮은 자존심의 치료 (예: 동기부여/적극성); 인지능력의 개선 (예: 알츠하이머병 및 단기 기억 상실을 포함한 치매의 치료); 폐 기능장애 및 인공호흡기 의존과 관련된 이화작용의 치료; 심장 기능장애 (예: 판막질환, 심근경색증, 심장비대증 또는 울혈성 심부전증과 관련된)의 치료; 혈압 강하; 심실기능장애에 대한 보호 또는 재관류 발생의 예방; 만성 투석중인 성인의 치료; 노화 이화상태의 호전 또는 지연; 외상 후 단백질 이화반응의 약화 또는 호전 (예: 수술, 울혈성 심부전증, 심근병증, 화상, 암, COPD 등과 관련된 이화상태의 호전); 암 또는 AIDS와 같은 만성질환으로 인한 악액질 및 단백질 감소의 저하; 췌도세포증을 포함한 고인슐린혈증의 치료; 면역억제 환자의 치료; 다발성 경화증 또는 다른 신경퇴행성 질환과 관련된 소모성 질환의 치료; 신경수초 복구의 촉진; 피부 두께의 유지; 대사 항상성 및 신장 항상성의 치료 (예: 쇠약한 노인의 경우); 조골세포, 골 재형성 및 연골 성장의 촉진; 음식 섭취의 조절; 포유류 (예: 사람)에서 NIDDM을 포함한 인슐린 저항성의 치료; 심장에서의 인슐린 저항성의 치료; 수면의 질 개선 및 REM 수면의 높은 증가와 REM 잠복기의 감소로 인한 노년기의 상대적 저소마토트로핀증의 교정; 저체온증의 치료; 울혈성 심부전증의 치료; 지방이영양증의 치료 (예: 프로테아제 억제제와 같은 HIV 또는 AIDS 치료제를 복용하는 환자의 경우); 근위축증 (예: 신체 비활동, 침상안정 또는 체중부하가 감소한 건강상태로 인한)의 치료; 근골격 손상의 치료 (예: 노인의 경우); 전체 폐기능의 개선; 수면장애의 치료; 및 장기간의 중대 질병의 이화상태의 치료; 다모증, 여드름, 지루, 안드로겐성 탈모증, 빈혈, 다모성, 양성 전립선 비대증, 선종 및 전립선 종양형성 (예: 진행성 전이성 전립선암) 및 유방암, 뇌암, 피부암, 난소암, 방광암, 림프암, 간암 및 신장암의 경우와 같이 안드로겐 수용체를 포함하는 악성 종양 세포의 치료; 피부암, 췌장암, 자궁내막암, 폐암 및 결장암; 골육종; 악성종양의 고칼슘혈증; 전이성 골 질환; 정자 발생, 자궁내막증 및 다낭난소 증후군의 치료; 전자간증, 임신 자간증 및 조기분만의 저지; 월경전 증후군의 치료; 질건조증의 치료; 남성의 나이와 관련된 테스토스테론 수준의 감소, 남성 갱년기, 생식선기능저하증, 남성 호르몬 대체, 남녀의 성기능장애 (예: 발기부전, 성충동, 성적 웰빙의 감소, 성욕감소), 남녀의 피임, 탈모, 리븐 증후군 및 뼈와 근육의 능력/세기의 향상을 위한 것이다. 이러한 몇몇 양태에서, 환자는 여드름, 남성형 탈모증, 소모성 질환, 다모증, 생식선기능저하증, 골다공증, 불임, 발기부전 및 암으로부터 선택되는 상태를 갖는다. 본 발명에서는 조혈작용을 촉진하는 방법을 제공한다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 방법은 피임을 위한 것이다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 방법은 운동 능력을 향상시키기 위한 것이다. 본 발명에서는 선택적 안드로겐 수용체 조절인자인 화합물을 제공한다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 화합물은 선택적 안드로겐 수용체 작용제이다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 화합물은 선택적 안드로겐 수용체 길항제이다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 화합물은 안드로겐 수용체 부분 작용제이다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 화합물은 선택적 안드로겐 수용체 결합 화합물이다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 화합물은 조직 특이적 선택된 안드로겐 조절인자이다. 본 발명에서는 안드로겐 수용체의 적어도 하나의 활성을 조절하는 방법을 제공한다. 이러한 몇몇 방법은 안드로겐 수용체를 본 발명에서 제공된 하나 이상의 화합물과 접촉시킴으로써 달성된다. 본 발명에서는 환자에게 본 발명에서 제공된 화합물을 투여함으로써 환자를 치료하는 방법을 제공한다. 특정 양태에서, 본 발명에서 제공된 방법은, 이에 제한되는 것은 아니지만, 여드름, 남성형 대머리, 소모성 질환, 다모증, 생식선기능저하증, 골다공증, 불임, 발기부전 및 암을 포함하는 상태를 치료하기 위한 것이다. 안드로겐 수용체 활성에 의해 조절되거나 영향을 받는, 또는 안드로겐 수용체 활성이 관계된 질병 또는 장애의 하나 이상의 증상의 치료, 예방 또는 개선을 위한 유효량을 전달하는, 본 발명에서 제공된 하나 이상의 화합물의 유효 농도를 포함하는 적당한 경로 및 수단으로 투여하기 위해 제형화된 약제학적 조성물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 유도체가 또한 제공된다. 유효량 및 유효 농도는 임의의 질병 또는 장애의 임의의 증상을 개선시키는데 효과적이다. 특정 양태에서, 본 발명에서는 i) 생리학적으로 허용되는 담체, 희석제 및/또는 부형제 및 ii) 본 발명에서 제공된 하나 이상의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다. 포장재; 포장재 내의, 안드로겐 수용체의 활성을 조절하거나, 안드로겐 수용체 매개 질병 또는 장애, 또는 안드로겐 수용체 활성이 관계된 질병 또는 장애의 하나 이상의 증상을 치료, 예방 또는 개선시키는데 효과적인 화합물 또는 조성물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 유도체; 및 당해 화합물 또는 조성물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 유도체가 안드로겐 수용체의 활성을 조절하거나, 안드로겐 수용체 매개 질병 또는 장애, 또는 안드로겐 수용체 활성이 관계된 질병 또는 장애의 하나 이상의 증상을 치료, 예방 또는 개선시키는데 사용됨을 나타내는 라벨을 포함하는 제품이 제공된다.