편평상피세포암 관련 항원을 지표로 하는 피부 성상의 평가방법 document_id A220623053587

피부가 정상의 각질화를 행하면 각질 세포에서 핵이 소멸하는 「탈핵」이라는 현상이 생긴다. 표피 각질화 세포는 기저층에서 증식하며, 상층으로 이행하여 성숙되어 각질층이 된다. 그러나, 예컨대 건선이나 아토피 피부염이라고 하는 피부병에 걸려, 정상적인 각질화가 행해지지 않는 거칠어진 피부에 있어서는, 각질 세포에 핵이 미소화인 채로 남고, 각질 세포가 핵을 가진 미숙한 상태에서 각질층중에 존재하는 경우가 있는데, 이것을 「부전각화」라고 한다. 부전각화의 현상은 예전부터 알려져 있지만, 부전각화가 생기는 메카니즘이나 생화학적인 지표에 대해서는 알려져 있지 않다. 편평상피세포암 관련 항원(SCCA)은 편평상피암세포로부터 추출되는 항원이며, 자궁경부, 폐, 식도, 피부의 편평상피세포암에서 높은 혈중 농도를 나타내서, 편평상피세포암의 진단에 자주 이용되고 있다[H.Kato et al. Cancer 40: 1621-1628(1977); N. Mino et al. Cancer 62: 730-734(1988)]. 특히, SCCA의 혈중 레벨은 편평상피세포암의 진행 단계, 악성도, 종양의 크기 등에 양호하게 상관하기 때문에, 암의 조기 발견뿐만 아니라, 암 치료 효과의 평가나 재발 우려의 진단 등에 있어서 특히 유효한 암표식자이다. SCCA는 또한, 건선 표피의 상층에 있어서 발현의 항진을 확인할 수 있는 것으로도 알려져 있다[Takeda A. 등, J. Invest. Dermatol. (2002)118(1), 147-154]. 건선은 피부병의 하나이고, 표피 세포의 증식·분화 이상과 염증 세포 침윤을 특징으로 하는 만성, 재발성의 염증성 부전각화증인 건선이 있다. 건선은 유전적 소인에 여러 가지의 환경 인자가 가해져 발증한다고 여겨지고 있다[Hopso-Havu et al. British Journal of Dermatology(1983) 109, 77-85]. SCCA는 염색체 18q 21.3상에 직렬식으로 나열되어 있는 2개의 유전자 SCCA-1 및 SCCA-2 유전자에 의해 코딩된다. 이들에 의해 코딩되는 단백질, SCCA-1 및 SCCA-2는 모두 분자량 약 45000의 단백질이며, 높은 상동성을 나타내고, 그 상동성은 핵산 레벨에서 95%이다. 이들의 SCCA는 ov-serpin(ovalbumin-serine protease inhibitor) 패밀리에 속해 있다. ov-serpin은 세르핀 수퍼패밀리중에서도 독특한 특징을 갖고 있다. 일반적으로 세르핀은 분비되어 세포 외에서 작용하는 것으로 되어 있지만, ov-serpin은 주로 세포 내에서도 작용하는 프로테아제 억제제(protease inhibitor)이다. SCCA1은 파파인과 같은 시스테인프로테아제 억제제이지만, SCCA2는 키모트립신과 같은 세린 프로테아제 억제제이고, 상동성이 높음에도 이와 상관없이 반응 부위의 아미노산 서열이 다르기 때문에, 다른 특성을 갖는 경우도 있다[Schick et al. J. Biol. Chem.(1997)27213, 1849-55]. 건선 등의 질환이나 UV에 의해 SCCA-1 및 SCCA-2가 고발현하는 것은 알고 있었지만, 이들이 피부 성상에 있어서 어떻게 관여하고 있는지는 불분명하였다.