혈전증 치료제 document_id A220623053636

혈전증에서는, 혈소판 응집능 항진, 혈액 응고 인자 활성화에 의한 혈액 응고능의 상승 및 혈전 용해능의 저하가 단독 또는 함께 작용함으로써, 동맥 혈관 내 혹은 정맥 혈관 내에 혈전이 형성되고, 그에 수반하여 혈행의 부전이 발생한다. 그 결과 야기되는 허혈은, 뇌, 심장 및 다른 장기를 포함하는 말초 조직에 있어서 산소나 영양 공급 등의 저하를 초래하고, 뇌경색, 심근경색 등의 치명적인 증상에 이르는 질환의 발증과 강하게 관련되어 있다. 따라서, 상기 분야의 질환에 있어서 혈전증의 치료는 중요하다고 생각되고 있다. 현재, 혈전증의 치료에는 다양한 약제가 사용되고 있다. 아스피린, 티클로피딘, 에이코사펜타엔산 (EPA), 디피리다몰, 염산 디라제프 등의 혈소판의 응집을 억제하는 항혈소판제, 및 와르파린, 헤파린, 저분자 헤파린, 아르가트로반 등의 혈액 응고 인자를 억제하는 항응고제 등의 단독 혹은 병용 투여가 치료의 중심을 이루고 있다. 아스피린 등의 항혈소판제는, 혈소판 응집능을 억제함으로써, 혈소판 응집이 발단이 되어 야기되는 혈액 응고 진전의 장을 감소시켜, 혈관의 장해 부위에 있어서의 혈전 및 혈병 형성능을 억제한다. 한편, 혈소판은 혈관으로부터의 출혈을 방지하는 기능을 겸비하기 때문에, 이것을 과도하게 억제하는 것은 생리적인 출혈 방어능의 저하로 이어져, 항혈소판제에 의한 혈전증의 치료에는 충분한 투여량을 확보하기 어려운 경우가 많다. 또한, 아스피린 등의 항혈소판제는 직접 항혈액 응고 작용을 나타내지 않기 때문에, 혈전증 환자에 있어서 항혈소판제만으로는 충분한 항혈전 작용을 초래하는 것은 곤란한 경우가 많다. 또, 아스피린에서는, 고용량의 아스피린 투여에 의한 아스피린 딜레마가 알려져 있다. 즉 생리적인 소화관 점막 보호 물질의 생성을 억제함에 따른 위중한 위장 장해를 야기하는 것이나, 생리적 혈관 확장 작용 물질의 생성을 억제함에 따른 혈액 순환계의 장해를 유발하는 것이 알려져 있어, 아스피린의 투여량을 증가시키는 방법은 장려되고 있지 않다. 이런 면에서도, 혈전증 치료에 필요한 충분량의 아스피린을 투여하는 것이 곤란해지고 있다. 한편, 항응고제도 고용량의 투여에서는 출혈 등의 부작용을 초래할 우려가 있어, 혈전증 치료에 필요한 충분량의 항응고제를 투여하는 것이 곤란한 경우가 많다. 따라서, 혈전증의 치료에는, 아스피린 등의 적당한 양의 항혈소판제와 적당한 양의 항응고제의 병용 투여가 유용한 경우도 많다. 그러나, 이들은 각각 상이한 메커니즘이고 모두 혈전의 형성을 방지하는 것으로, 투여량에 따라서는 출혈 경향이 증강된다는 문제가 있다. 새로운 혈전증 치료제로서, 특허 문헌 1 에는, HMG-CoA 리덕타아제 저해제와 아스피린의 병용 투여에 의한 항혈전증제가 개시되어 있다. HMG-CoA 리덕타아제 저해제는, 강한 HMG-CoA 리덕타아제 저해 작용을 갖고, 혈중 콜레스테롤 저하제로서 유용한 것이 알려져 있으나, 혈전증 치료제로서의 자리매김은 이루어져 있지 않다. 또, 상기 공보에는, 그 병용 투여에 의한 작용 효과의 구체적인 기재는 없어, 그 정도는 불명확하다. 또한, HMG-CoA 리덕타아제 저해제의 하나인 피타바스타틴류 (특허 문헌 2, 3) 와 아스피린의 병용 투여에 의한 작용 효과에 관한 기재도 없다. 특허 문헌 1 : 국제공개공보 제98/11896호 팜플렛 특허 문헌 2 : 미국 특허공보 제5856336호 특허 문헌 3 : 일본 공개특허공보 평1-279866호