텔리트로마이신을 포함하는 고상 제약 조성물 document_id A220623053656

종종, 고상 제약 조성물로 경구 투여되는 활성 성분의 단위량으로 인해, 수많은 환자들, 즉 아동은 물론이고 아동 이외의 환자들도 삼키기 어려울 수 있는 크기의 정제를 제조할 수 밖에 없다. 또한, 활성 성분의 특성으로 인해, 제제의 응집성을 확보할 뿐 아니라 (예를 들어, 활성 성분의 맛의 차폐가 요구되는 경우) 중요하거나 심지어 필수적인 기능을 수행하도록, 때때로 그 자체로 상당한 양의 수많은 부형제를 활성 성분에 첨가할 필요가 있다. 이러한 경우는 가장 구체적으로, 텔리트로마이신과 같은 마크롤라이드/케톨라이드형 (macrolide/ketolide type) 화합물의 경우에 해당한다. 활성 성분인 텔리트로마이신, 즉 11,12-디데옥시-3-데((2,6-디데옥시-3-C-메틸-3-O-메틸-알파-L-리보헥소피라노실)옥시)-6-O-메틸-3-옥소-12,11-(옥시카르보닐((4-(4-(3-피리디닐)-1H-이미다졸-1-일)부틸이미노))에리트로마이신은 EP 0 680 967에 기재되어 있다. 항생성을 갖는 상기 활성 성분의 경우, 경구 투여가 바람직한 투여 형태이다. 현재, 400 mg 및 300 mg의 용량을 함유하는 텔리트로마이신 정제가 판매되고 있다. 이들 정제는 정제 (코팅 전)의 총 중량을 기준으로 50 중량％의 활성 성분, 및 과립화의 경우 상당한 분율의 부형제 (약 30 중량％의 락토스), 붕해의 경우 부형제 혼합물 (매우 높은 분율의 옥수수 전분과 매우 낮은 분율의 나트륨 크로스카르멜로스의 혼합물 약 13 중량％), 낮은 백분율의 희석제 (4 내지 5 중량％의 미정질 셀룰로스), 낮은 백분율의 결합제 (2 중량％ 미만) 및 윤활제 (1 중량％ 미만)를 함유하며, 이들 정제는 필름 코팅으로 코팅되어 있다. 따라서, 텔리트로마이신 400 mg 및 300 mg을 함유하는 정제들은 각각, 800 mg 및 600 mg (필름 코팅 미포함)의 총 질량을 갖고, 각각 (18 mm × 9 mm) 및 (13.9 mm × 8.7 mm)의 큰 크기를 갖는 타원형이다. 따라서, 환자가 이러한 정제를 삼키키가 때때로 어려움을 쉽게 알 수 있다. 따라서, 이러한 텔리트로마이신 정제 크기의 감소를 달성하는 것이 바람직하다. 이러한 문제는, 간단히 정제 조성물 중 활성 성분의 분율을 증가시킴에 따라 동등한 용량의 활성 성분에서 정제의 크기가 감소되는 것으로써 해결하는 것을 고려할 수 있다. 그러나, 텔리트로마이신 활성 성분이 특정 기계적 특성을 갖기 때문에, 상기 방법은 현재 시판중인 정제의 경우에서 가능하지 않다 (시판중인 정제의 경우, 상기 기재된 바와 같이, 조성물 (코팅 전) 중 텔리트로마이신의 최대 중량은 50 중량％에 그침). 또한, 상기 특정 활성 성분으로 인한 정제 크기의 문제점 이외에도, 텔리트로마이신과 관련된 또다른 결점이 존재하며, 이는 정제의 제조를 위한 공업적 방법을 수행하는 동안 자명해진다. 사실상, 텔리트로마이신은 압축하기 어려운 활성 성분이다. 따라서, 얻어진 정제의 기계적 특성은, 특히 고처리량 (high-throughput) 제조의 경우에 만족스럽지 못하다. 압축 공정 동안, 정제가 쪼개지는 성향이 나타날 수 있고, 그 결과 응집성의 부족과 관련된 외관상의 결점으로 인해 순응할 수 없음을 나타내는 정제 거부율이 상승하고, 결과적으로 주목할 만한 경제적 손실이 발생한다.