질 및 외음 감염의 예방 및/또는 치료 방법 document_id A220623053684

질 생태계는 질 플로라 (flora) 사이의 복잡한 상호작용에 의해 미세하게 균형을 유지하는 환경이다. 다양한 박테리아, 효모 및 다른 미생물이 질의 환경에서 자연 발생된다. 호산성 락트산 간균 (Lactobacillus acidophilus)은 건강한 질 생태계에서 우세한 박테리아이며, 락트산의 생성을 통해 질의 산성 환경을 유지시킨다. 락토바실리 (Lactobacilli)에 의해 생성된 락트산 및 과산화수소는 질내의 혐기성 박테리아 및 다른 병원성 박테리아에 유해하다. 질 균형은 항생제, 스트레스, 질병 및 호르몬 변화와 같은 외부 인자, 및 락토바실리를 감소시키는 손상에 의해 교란되어 질내 병원균의 과성장을 초래할 수 있다. 75％ 초과의 여성들은 일생 동안 1 가지 이상의 질 감염에 걸릴 것이며, 이러한 여성 중 50％는 감염이 재발될 것이다 (http://www.stopgettingsick.com/templates/news_template.cfm/1671). 미국에서만 매년 약 1300만명의 여성들이 질 감염을 경험하는 것으로 보고되었다. 가장 일반적인 질 감염인 박테리아성 질증은 다양한 박테리아종, 특히 혐기균의 과성장에 의해 야기된다. 가드네렐라 바지날리스 (Gardnerella vaginalis)가 박테리아성 질증의 주 병원체이다. 박테리아성 질증은 일반적으로 질 상피의 염증을 거의 또는 전혀 나타내지 않으며, 조직 또는 상피의 실제 고유한 감염보다는 박테리아성 질 환경의 변화와 더 유사하다. 이러한 병상은 현재 주로 항생제에 의해 치료되고 있다. 그러나, 항생제는 락토바실리와 같은 유용한 박테리아도 사멸시켜 질 환경의 pH를 증가시키고, 박테리아성 질증의 재발 또는 효모 감염과 같은 다른 질 감염의 발병 위험을 증가시킨다. 일반적으로 투여되는 항생제는 메트로니다졸, 클린다마이신 또는 암피클린이며, 이들은 경구 투여된다. 전신 경로에 의한 이러한 사용 방법은 종종 심각한 부작용을 수반한다. 예를 들어, 메트로니다졸은 특히 혈액 및 중추신경계에 심각한 부작용을 나타내어, 특정 유형의 환자에서는 치료를 중단할 필요가 있었으며, 의학 분야의 권위자들은 메트로니다졸을 사용하는 여성의 경우 모유 수유를 하지 말아야 한다고 충고하였다 (문헌 [Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 29th Edition, 1989, page 667] 참조). 또한, 클린다마이신은 특히 위장관에서, 심지어 환자를 사망하게 할 수도 있는 설사 및 위막성 대장염의 중증 형태로 심각한 부작용을 나타낸다 (문헌 [Martindale, pages 198-199] 참조). 트리코모나스증 또는 트리치 (trich)로도 공지된 편모충 질염은 가장 일반적인 질 감염 중 하나이며, 이러한 감염은 성 매개 질환인 것으로 생각된다. 미국에서는, 매년 200만명 초과의 여성들이 이것에 감염되는 것으로 추정된다. 편모충 질염은 외음부 가려움증 및 악취나는 질 분비물을 야기시킨다. 이것은 비뇨생식관의 플로라에서는 일반적으로 발견되지 않는 단세포 원충 기생체인 질 편모충에 의해 야기된다. 질 편모충은 배모양 (pear-shaped)이며 약 백혈구 크기인 편모 원충이다. 이러한 운동성 세포는 4개의 편모와 1개의 핵을 갖는다. 박테리아성 질증과 같이, 이러한 병증은 일반적으로 메트로니다졸로 치료된다. 효모 칸디다 알비칸스는 칸디다증 (Candida albicans) 또는 "아구창"으로 공지된 질환을 야기시킨다. 이것은 또다른 일반적인 질 감염이며, 상당한 정도의 불쾌함을 야기시킨다. 또한, 칸디다 알비칸스는 음문염, 즉 외음 감염을 야기시키는 주요 병원체이다. 칸디다 알비칸스는 대부분의 인간에서 유해한 공생균으로 존재하며, 수천개의 효모 세포는 임의의 질병을 일으키지 않고 개체에 존재할 수 있다. 그러나, 인간이 정상 박테리아성 플로라의 손실을 겪을 경우 문제가 일어날 수 있다. 심각하게 면역이 손상된 환자에서 칸디다 알비칸스 감염은 온몸에 퍼져 치명적인 전신 감염을 야기시킬 수 있다. 칸디다증은 일반적으로 플루코나졸로 치료되지만, 이것은 심각한 부작용을 나타낼 수 있으며, 임신 기간 동안의 사용에 권장되지 않는다. 따라서, 유용한 박테리아를 사멸시키지 않고 공지된 치료법의 부작용을 갖지 않는, 질 및 외음 감염을 치료 및/또는 예방할 수 있는 적합한 화합물 또는 조성물이 요구된다. 003c#발명의 개요003e# 상기 논의된 문제에 대응하여, 본 발명자들은 갈산이 락토바실리 성장에 영향을 미치지 않고 질 편모충, 가드네렐라 바지날리스 및 칸디다 알비칸스와 같은 광범위한 병원체를 선택적으로 억제 및/또는 사멸시킬 수 있다는 것을 발견하였다. 따라서, 상기 화합물은 효모, 박테리아 및 원충에 의해 야기된 질 및 외음 감염, 특히 편모충 질염, 박테리아성 질증 및 칸디다증과 같은 감염의 치료 및/또는 예방 방법에서 활성 성분으로서 사용하기에 적합하다. 본 발명의 제1 측면에 따르면, 갈산을 사용하는 질 감염의 치료 및/또는 예방 방법이 기재된다. 갈산은 용액, 분말 및/또는 결정질 구조의 형태일 수 있다. 갈산은 단독으로 또는 포옴, 크림, 젤, 젤리, 보습제, 스프레이, 좌약, 질 캡슐, 질 정제, 질 필름, 질 스펀지, 질 소란 또는 임의의 다른 질 건강 제품 형태의 조성물 중에 치료적 양으로 사용될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 질 삽입물, 탐폰, 와이프 또는 패드에 도포될 수 있다. 상기 조성물은 적합한 희석제, 부형제 및/또는 보조제를 더 포함할 수 있다. 일반적으로, 갈산은 조성물 중에 약 0.05 내지 약 10％ (g/100 ㎖ (중량/부피))의 양으로, 보다 바람직하게는 약 0.075 내지 약 5％ (중량/부피)의 양으로, 보다 더 바람직하게는 약 0.1 내지 약 2％ (중량/부피)의 양으로, 보다 더 바람직하게는 약 0.5 내지 약 1％ (중량/부피)의 양으로 존재한다. 상기 방법은 필요로 하는 대상체에게 조성물을 국소 투여하여 호산성 락트산 간균의 성장의 억제 없이, 병원성 박테리아, 효모 또는 원충의 성장을 억제시키는 단계를 포함한다. 본 발명의 제2 측면에 따르면, 질 감염의 치료 및/또는 예방용 조성물이 기재된다. 상기 조성물은 치료적 유효량의 갈산을 포함하며, 실질적으로는 상기에 기재된 바와 같다. 본 발명의 제3 측면에 따르면, 질 및 외음 감염의 치료 및/또는 예방용 약제의 제조 방법에서 갈산의 용도가 기재된다.