신규 리포좀 조성물 document_id A220623053852

암을 포함하는 많은 질병에 대한 치료의 효능은 지난 몇십 년 동안 극적으로 향상되어왔다. 그러나, 많은 치료 처방은, 예를 들어, 탈모, 메스꺼움, 구토, 피로 등을 포함하는 해로운 부작용을 갖는 약물의 사용을 수반할 수도 있다. 일부 치료 처방은 또한 생리적 조건하에서 안정하지 않은 약물, 예를 들어, 투여시 쉽게 분해되거나 다른 것으로 변환되는 바이오-치료제(예를 들어, 유전자 또는 유전자 산물) 및/또는 다른 약물의 사용을 수반할 수도 있고 그런 까닭에 원하는 치료 결과를 달성하기 전에 그것들의 효능을 잃는다. 이러한 불안정은 또한 약물이 투여를 위해 저장되고 제조되는 것을 어렵고 비용이 들도록 만든다. 거의 100가지의 개별적인 약물을 포함하는 많은 종류의 항암제 및 다수의 약물 조합 치료, 전달 방법과 치료 처방이 있다. 항암제는 화합물의 종류 및 치료되는 질병 상태와 같은 몇몇의 기준에 따라 분류될 수도 있다. 어떤 약제는 세포 주기에서 암세포의 급속한 분할 및 표적 특이적 단계를 이용하기 위해 개발되었으며, 다른 분류 방법을 제공한다. 약제는 또한 그것의 부작용의 종류 및 중증도 또는 전달 방법에 따라서 그룹화될 수 있다. 그러나, 가장 통상적인 비-바이오치료제 계 항암제는 이들 화합물의 작용 메커니즘을 넓게 포함하는 화학적 화합물의 분류에 의한다. 참고 문헌에 의하면, 항암제의 분류에서 약간의 차이점이 있다. 화합물의 종류는 다음과 같이 Physician's Desk Reference에 기술되어 있다: 알칼로이드; 알킬화제; 항종양 항생제; 대사길항제; 호르몬 및 호르몬 유사체; 면역조절제; 광민감제; 및 다방면의 다른 약제. 알칼로이드류의 화합물은 또한 그것들이 세포 주기 단계 특이적이기 때문에, 유사분열 억제제로서 언급될 수 있고, 유사분열을 억제하거나 유사분열에 필요한 효소를 억제하도록 돕는다. 그것들은 일반적으로 식물성 알칼로이드 및 다른 천연 생성물로부터 유도되고 세포 주기의 M-기 동안에 작용한다. 이러한 종류의 화합물은 급성 림프모구백혈병, 호지킨 및 비호지킨 림프종; 신경아세포종 및 폐암, 유방암 및 고환암과 같은 종양 형성을 치료하는데 종종 사용된다 알킬화제는 각각이 다수의 개별적인 약제를 포함하는, 하기의 하위분류를 포함하는 대분류의 화학치료제를 구성한다: 알킬 설포네이트; 아지리딘; 에틸렌이민 및 메틸멜라민; 질소 머스타드; 니트로소우레아; 및 기타 백금 화합물을 포함. 알킬화제는 세포의 DNA를 직접 알킬화함으로써 종양세포를 공격하고 그 결과 DNA가 복제 무능력이 되도록 야기한다. 이런 종류의 화합물은 만성 백혈병, 비-호지킨 림프종, 호지킨 림프종, 다발성 골수종 및 특정 폐암, 유방암 및 난소암을 포함하는 다양한 질병을 치료하는데 흔히 사용된다. 니트로소우레아는 종종 알킬화제로서 분류되고, 유사한 작용 메커니즘을 갖지만, DNA를 직접 알킬화하는 대신, 그것들은 복제 실패의 원인이 되는 DNA 수선 효소를 억제한다. 이러한 화합물은 혈액뇌장벽을 가로지를 수 있는 이점이 있고 그런 까닭에 뇌종양을 치료하는데 사용될 수 있다. 항종양 항생물질은 항균제 및 세포독성 작용을 가지며 또한 화학적으로 효소 및 유사분열을 억제하고 세포막을 변환함으로써 DNA를 방해한다. 그것들은 세포 주기 단계 특이적이지 않으며 다양한 암을 치료하는데 널리 사용된다. 항암제의 대사길항제류는 DNA 및 RNA의 성장을 방해하며 세포 주기의 S-기에특이적이다. 그것들은 폴산 유사체, 퓨린 유사체, 및 피리미딘 유사체를 포함하는 화합물의 종류에 따라 추가적으로 파괴될 수 있다. 그것들은 종종 만성 백혈병, 유방암, 난소암 및 위장암의 치료에 사용된다. 항암제, 코르티코스테로이드 호르몬 및 성 호르몬으로서 사용되는 두 분류의 호르몬 또는 호르몬 유사체가 있다. 일부 코르티코스테로이드 호르몬이 암세포를 죽이고 종양의 성장을 늦추고, 림프종, 백혈병 등의 치료에 사용될 수 있는 반면, 성호르몬 기능은 주로 유방암, 전립선암 및 자궁내막암의 성장을 늦춘다. 안드로겐, 항아드레날린, 항안드로겐, 항에스트로겐, 아로마타아제 억제제, 에스트로겐, 황체호르몬방출호르몬(LHRH) 유사체 및, 프로게스틴을 포함하는 호르몬 및 호르몬 유사체의 수많은 하위분류가 있다. 추가적으로 항암제의 소분류는 면역요법제로서 분류된다. 이들은 종양(암) 세포를 더 효율적으로 공격하기 위해 면역 체계를 자극하도록 의도되는 약제이다. 이 치료제는 다른 치료제와의 조합에 종종 사용된다. 또한, 캄포텍틴(campothectins)과 같은 다수의 화합물이 있으며, 이는 일반적으로 '기타' 항암제로서 리스팅되고 다양한 종양 형성을 치료하는데 사용될 수 있다. 항암제의 조합은 또한 수많은 암의 치료에 이용된다. 예를 들어, 직장암의 치료를 위한 Sanofi Syntholabo markets ELOXATINTM(주사용 옥살리플라틴)는 5-플루오로우라실 및 류보코린과 조합으로 사용한다. 이들 약물의 조합은 직장암의 치료에서 외과적 수술과 함께 부수적으로 종종 사용된다. 옥살리플라틴은 DNA 복제와 전사를 모두 억제함으로써 작용하는 것으로 믿어지는 알킬화제이다. 다른 백금제와는 다르게, 옥살리플라틴은 감소된 저항 발달의 가능성을 증명하였다. 옥살리플라틴은 미국 특허 번호 4,169,846; 5,338,874; 5,298,642; 5,959,133; 5,420,319; 5,716,988; 5,290,961; 및 Wilkes GM. "New therapeutic options in colon cancer: focus on oxaliplatin " Clin J Oncol Nurs. (2002) 6:131-137에 추가적으로 기술되어 있다. 항암제가 과잉인 동안, 이들 화합물의 이점은 종종 약제에 의해 만들어진 부작용의 중증도에 의해 더 커진다. 이러한 비교는 치료 지침으로서 종종 언급되며, 물질이 환자가 받아들일 수 없게 독성인 투여량과 비교되는 암세포의 파괴를 이루기 위해 요구되는 투여량 사이의 균형을 기술한다. 대부분의 항암제의 약점은 치료 지침의 상대적으로 작은 범위이다(예를 들어, 암세포에서 좁은 투여 범위는 환자에게 받아들일 수 없는 독성 없이 파괴된다). 이러한 특징은 약제가 유용한 빈도 및 투약량을 제한하고, 암이 완전히 제거될 수 있기 전에 종종 부작용은 견딜 수 없게 된다. 대부분의 암 화학요법에서 경험되는 심각한 부작용은 이러한 약물의 비-특이적 특성의 결과이며, 건강한 세포와 암세포 사이를 구별하지 않고, 대신에 모두를 파괴한다. 어떤 세포 주기 특이적 약물은 이러한 효과를 줄이기 위한 시도를 하며, 세포주기의 표적 단계는 세포 복제와 분화에 수반된다. 그러나, 이러한 약물은, 암세포와 정상 세포 분화를 겪는 건강한 세포 사이의 구별을 하지 않는다. 이러한 형태의 화합요법으로부터 가장 위험한 세포는 혈구, 모낭 세포, 및 복제 및 소화관의 세포를 포함하는 세포 분화를 종종 겪는다. 항암제의 가장 흔한 부작용은 메스꺼움 및 구토이다. 많은 비율의 환자가 골수 이상, 또는 적혈구 세포, 백혈구 세포 및 혈소판을 생산하는 뼈 골수의 부전으로 고통받는다. 이러한 그리고 다른 부작용들은 또한 백혈구의 파괴 및 결핍과 동시에 일어나는 면역 체계의 억제에 의해 악화되며, 면역이 약해졌을 때 발생하는 감염의 위험과 관계된다. 넓은 범위의 항암제에서 흔한 다른 부작용은 다음을 포함한다: 탈모; 식욕 상실; 체중 감소; 미각의 변화; 구내염 및 식도염(염증 및 상처); 변비; 설사; 피로; 심장 이상; 신경계 변화; 폐 손상; 생식 세포 손상; 간 손상; 신장 및 비뇨계 손상. 부작용의 넓은 범위는 대부분의 항암제와 관련되어 있고 질병으로 이미 쇠약해진 환자들에서 그것들의 중증도 및 어쩌면 제대로 발휘되지 못하는 면역은 치료의 효능을 유지하는 동안 그것들이 일부 부작용을 완화할 수 있는 것에 의하는 메커니즘을 연구하는 연구원들을 이끌어왔다. 이러한 문제에 대한 몇몇의 접근들이 있었다. 그것들은 조합 화합요법을 포함하며, 다양한 항암제; 항암제의 부작용과 싸우기 위한 항암제와 함께 처방되는 부가적인 약제인 보조치료제; 방사선 및/또는 수술과 조합하는 화학요법인, 병합치료; 및 다르게는 리포좀에서 항암제의 캡슐화와 같이, 항암제의 투여를 위한 전달 비히클이 함께 투여된다. 리포좀은 인지질 및 이들의 유도체가 물에서 분산될 때 형성된다. 물에서 분산시 인지질은 "리포좀"이라 불리는 폐쇄 소포를 형성하며, 이는 수성 핵을 캡슐화하는 지질 이중층을 특징으로 한다. 다양한 리포좀은 의학 과학, 제약 과학 및 생화학 분야에서 사용을 위한 약물, 효소 및 유전자 서열과 같은 내포된 치료제를 위한 담체로서 사용되었다. 리포좀 조성물의 예는 미국 특허 번호 4,983,397; 6,476,068; 5,834,012; 5,756,069; 6,387,397; 5,534,241 ; 4,789,633; 4,925,661; 6,153,596; 6,057,299; 5,648,478; 6,723,338; 6,627218; 미국 특허 출원 공개번호: 2003/0224037; 2004/0022842; 2001/0033860; 2003/0072794; 2003/0082228; 2003/0212031; 2003/0203865; 2004/0142025; 2004/0071768; 국제 특허 출원 WO 00/74646; WO 96/13250; WO 98/33481; Papahadjopolulos D, Allen TM, Gbizon A, et al. "Sterically stabilized liposomes: Improvements in pharmacokinetics and antitumor therapeutic efficacy" Proc Natl Acad Sci U.S.A. (1991) 88: 11460-11464; Allen TM, Martin FJ. "Advantages of liposomal delivery systems for anthracyclines " Semin Oncol (2004) 31: 5-15 (suppl 13). Weissig et al. Pharm. Res. (1998) 15: 1552-1556을 포함한다. 리포좀을 발현하는 초기 단계에서, 난황 인지질 및 대두 인지질과 같은 자연적으로 발생하는 세포막의 인지질이 사용되었다. 그러나, 정맥주사로 투여되는 경우에, 이러한 인지질을 이용하는 리포좀은 간 또는 비장의 세망내피계로 포함될 가능성이 있으며, 짧은 혈액 정체 시간의 문제의 원인이 되고 그로 인해 약물의 효능을 감소시킨다. 그 후에, 이 문제를 해결하기 위한 수단으로서, 오직 포화 결합만을 함유하는 지질 부분인 합성 인지질이 리포좀 막을 단단하게 하기 위한 리포좀 막의 구성체로서 사용되었다. 리포좀의 순환 반감기를 연장시키고 세망내피계에 의한 흡입을 피하기 위한 노력에서, 발명자들은 폴리에틸렌 글리콜 또는 다른 친수성 중합체의 포함에 의해 변형되는 리포좀(예를 들어, 하나 이상의 구성체 지질이 PEG 부착에 의해 변형되는 PEG 리포좀)을 발현시켰다. PEG-변형된 리포좀은 또한 종종 "차폐된" 리포좀으로서 언급된다. DoxilTM(독소루비신 HCl 리포좀 주사)은 세망내피계(RES)를 피하고 약물 순환 시간을 연장시키기 위해 이용되는 보조 폴리에틸렌 글리콜(PEG)을 갖는 리포좀으로 둘러싸인 독소루비신이다. Vail DM, Amantea MA, Colbern GT, et al, "Pegylated Liposomal Doxorubicin: Proof of Principle Using Preclinical Animal Models and Pharmacokinetic Studies." Semin Oncol. (2004) 31 (Suppl 13): 16-35 참조. 그러나, 연장된 혈액 체류(예를 들어, 수족구 증후군, 말초계에서 Doxil�瑛� 부작용 등)에 의해 원인이 되는 부작용이 문제로서 인식되었다. 리포좀의 예는 U.S. Pat. No. 4,983,397; 5,013,556; 6,316,024; 6,056,973; 5,945,122; 5,891,468; 6,126,966; 5,593,622, 5,676,971; 6,586,559; and 5,846,458 미국 특허 출원 공개 번호 2003/0224037; 2004/0022842; 2003/0113262; 2002/0136707; 국제 특허 출원 WO 99/30686; WO 02/41870 Aliminana et al, Prep. Biochem. Biotech. (2004) 34(1): 77-96를 포함한다. 리포좀은 또한 미국 특허 번호 6,228,391; 6,197,333; 6,046,225; 5,292,524; 및 미국 특허 출원 공개 번호 20050271588; 20040213833; 20040029210; 20030175205; 20030162748; 20030130190; 20030059461; 및 20020034537에 기술되어 있다. 추가적으로 PEG-변형된 리포좀에서, 연구원들은 다양한 다른 유도체화된 지질을 개발하였다. 이러한 유도된 지질은 또한 리포좀에 포함될 수 있다. 예를 들어, International Patent Application WO 93/01828; Park YS, Maruyama K, Huang L. "Some negatively charged phospholipids derivatives prolong the liposome circulation in vivo." Biochimica et Biophysica Acta (1992) 1108: 257-260; Ahl et al, Biochimica Biophys. Acta (1997) 1329: 370-382 참조. 추가적인 지질 조성물은 미국 특허 번호 6,936,272; 6,897,196; 6,077,834; 및 미국 특허 출원 공개 번호 20050136064; 20040234588; 20030215490; 20030166601; 및 20010038851에 기술되어 있다. 추가적으로 PEG를 갖는 리포좀 및 다른 친수성 중합체의 변형에서, 발명자들은 또한 리포좀을 개발하였고 특정 세포 형태를 위한 표적 인자(또한 표적 리간드로서 언급됨)를 포함함으로써 구체적인 표적 특정 세포 형태를 목표로 하였다. 표적 인자/리간드의 예는 아시알로당단백질, 폴레이트, 트랜스페린, 항체 등을 포함한다. 일부 경우에서 하나 이상의 구성체 지질은 표적 인자의 부착에 의해 변형될 수 있다. 지질 조성물의 예는 미국 특허 번호 5,049,390; 5,780,052; 5,786,214; 6,316,024; 6,056,973; 6,245,427; 6,524,613; 6,749,863; 6,177,059; 6,530,944; 미국 특허 출원 공개 번호 2004/0022842; 2003/0224037; 2003/143742; 2003/0228285; 2002/0198164; 2003/0220284; 2003/0165934; 2003/0027779; 국제 특허 출원 번호 WO 95/33841; WO 95/19434; WO 2001037807; WO 96/33698; WO 2001/49266; WO 9940789; WO 9925320; WO 9104014; WO 92/07959; EP 1369132; JP 2001002592; Iinuma H, Maruyama K, et al, "Intracellular targeting therapy of cisplatin-encapsulated transferrin-polyethylene glycol liposome on peritoneal dissemination of gastric cancer" Int J Cancer (2002) 99 130-137; Ishida O, Maruyama K, Tanahashi H, Iwatsuru M, Sasaki K, et al, "Liposomes bearing polyethylene glycol-coupled transferrin with intracellular targeting property to the solid tumors in vivo." Pharmaceutical Research (2001) 18: 1042-1048; Holmberg et al, Biochem. Biophys. Res. Comm. (1989) 165(3): 1272-1278; Nam et al, J. Biochem. Mol. Biol (1998) 31(1): 95-100; Nag et al, J. Drug Target. (1999) 6(6): 427-438를 포함하는 표적 인자를 포함한다. 특히, Iinuma et al.은 리포좀의 표면에 부착된 트랜스페린(Tf)으로, Tf-PEG-리포좀을 발현하였다. Iinuma et al.은 종양 세포의 표면에 결합된 많은 수의 리포좀을 보여주었고, PEG-리포좀과 비교할 때 Tf-PEG-리포좀에 대해 종양 세포에 의한 리포좀의 더 많은 흡수가 있었다(Inuma et al, ibid; Ishida et al, ibid). 그러나, 리포좀 조성물의 사용을 포함하는 약물 및 표지된 화합물 전달 분야에서 최근의 진보에도 불구하고, 여전히 치료 또는 진단 효과를 달성하는 특정 세포 및/또는 조직에 약물 및 표지된 화합물의 전달을 위한 개선된 리포좀 조성물에 대한 필요가 있다. 특히 암 분야에서, 개선된 특이성 및 감소된 독성을 갖는 약물 제형은 건강한 세포에 부작용 없이 치료적 이점을 보장하고 또한 치료되는 환자에 대해 해로운 부작용을 야기하지 않을 필요가 있다. 유사하게, 표지된 화합물은 질병, 특히 초기 단계에서 생명을 위협하는 질병(예를 들어, 높은 특이성 및/또는 높은 민감성을 가짐)을 검출하는데 사용될 수 있고 또한 치료의 질 및 성공을 상당히 개선하는 질병의 중증도/정도를 정확하게 모니터할 수 있다. 발명의 개요 본 발명은 약물 또는 표지된 화합물을 선택적으로 포함할 수 있고, 또는 약물 또는 표지된 화합물을 포함하는 제형의 제조에 사용될 수 있는 신규 지질-함유 조성물(리포좀(예를 들어, 표적 리포좀, 블랭크 리포좀), 지질 혼합물 및 지질-함유 조성물을 포함)에 관한 것이며, 지질-함유 조성물은 약물 또는 표지된 화합물로부터 부작용을 줄이는 이점을 주고 및/또는 또한 약물 또는 표지된 화합물의 효능의 감소 및/또는 손실을 예방한다. 본 발명은 또한 본원에 기술된 지질-함유 조성물을 만들고 사용하는 방법을 포함한다. 본 발명의 어떤 측면에서, 지질-함유 조성물은 암을 치료하거나 진단하는데 사용될 수도 있다(예를 들어, 유방암, 위암, 직장암, 결장암, 췌장암, 비소세포폐암, 소세포폐암, 뇌종양, 간암, 신장암, 전립선암, 방광암, 난소암, 또는 혈액암(예를 들어, 백혈병, 림프종, 다발성 골수종 등). 어떤 구체예에서 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딘 에탄올아민, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 캡슐화된 약물 또는 표지된 화합물 및, 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 포함하는 표적 리포좀이 제공되며, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 두번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민에 연결된 표적 리간드를 포함하고; N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, 두번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 3으로 표시되며, 상기식에서, R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 아실기이고, m 및 p는, 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 리포좀은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않고, 표적 리간드는 완전한 항체가 아니다. 다른 구체예에서, 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 및 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 포함하는 블랭크 리포좀이 제공되며, 여기서 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 두번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민에 연결된 표적 리간드를 포함하고; N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) ; 존재한다면, 두번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 3으로 표시되고, (화학식 3) 상기식에서 R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 아실기이며, m 및 p는 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 리포좀은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 폴리에틸렌 글리콜, 약물 또는 표지된 화합물을 포함하지 않으며 표적 리간드는 완전한 항체가 아니다. 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀의 어떤 구체예에서 R1, R2, R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이고, m 및 p는 3이다. 어떤 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 특정 구체예에서, 하나 이상의 인지질은 DMPC 또는 DSPC이며, 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재하며 콜레스테롤이다. 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀의 어떤 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일이고, m 및 p는 3이며, 하나 이상의 인지질은 DMPC이고 추가적인 지질은 콜레스테롤이다. 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀의 어떤 구체예에서, m 및 p는 각각 독립적으로, 2 내지 4의 정수이다. 일부 구체예에서, m 및 p는 동일하고 2 내지 4의 정수이다. 어떤 구체예에서, m 및 p는 동일하며 3이다. 어떤 구체예에서 R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 일부 구체예에서, R1 및 R2는 동일하고, R5 및 R6는 동일하다. 다른 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이다. 어떤 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일이다. 추가적인 구체예에서 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 인지질 에탄올아민, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 인지질 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르, 및, 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질의 혼합물을 포함하는 지질 혼합물이 제공되며, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) , 그리고 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 화학식 2로 표시되고, 상기식에서 R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 아실기이고, m 및 n은, 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 혼합물은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않는다. 지질 혼합물의 어떤 구체예에서, m 및 n은 각각 독립적으로, 2 내지 4의 정수이다. 일부 구체예에서, m 및 n은 동일하며 2 내지 4의 정수이다. 어떤 구체예에서, m 및 n은 동일하며, 3이다. 지질 혼합물의 어떤 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 일부 구체예에서, R1 및 R2는 동일하며, R3 및 R4는 동일하다. 특정 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 동일하다. 특정 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 올레오일 또는 스테아로일이다. 어떤 구체예에서, m 및 n은 3이고, 하나 이상의 인지질은 DMPC 또는 DSPC이고 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재하며 콜레스테롤이다. 지질 혼합물의 어떤 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 올레오일이며, m 및 n은 3이고, 하나 이상의 인지질은 DMPC이고 추가적인 지질은 콜레스테롤이다. 추가적인 구체예에서 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 및, 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 포함하는 지질 혼합물을 제공하며, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) , 그리고 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민에 연결된 표적 리간드를 포함하고; 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 3으로 표시되고, (화학식 3) 상기식에서 R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 아실기이고, m 및 p는, 독립적으로 1 내지 10의 정수이고; 혼합물은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않으며, 표적 리간드는 완전한 항체가 아니다. 지질 혼합물의 특정 구체예에서, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민이 존재하고, m 및 p는 각각 독립적으로, 2 내지 4의 정수이다. 어떤 구체예에서, m 및 p는 동일하고 2 내지 4의 정수이다. 일부 구체예에서, m 및 p는 동일하고 3이다. 지질 혼합물의 특정 구체예에서, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 존재하며, R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 일부 구체예에서, R1 및 R2는 동일하며, R5 및 R6는 동일하다. 추가적 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 동일하다. 일부 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이다. 어떤 구체예에서 R1, R2, R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이고, m 및 p는 3이고, 하나 이상의 인지질은 DMPC 또는 DSPC이고, 적어도 하나의 추가적인 지질은 콜레스테롤이고, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 지질 혼합물의 어떤 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일이고, m 및 p는 3이고, 하나 이상의 인지질은 DMPC이고, 추가적인 지질은 콜레스테롤이고 표적 리간드는 트랜스페린이다. 어떤 구체예에서, 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르, 및 선택적으로 적어도 하나의 추가적인 지질을 포함하는 리포좀을 포함하는 리포좀-함유 조성물이 제공되며, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) , 그리고 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 화학식 2로 표시한다. (화학식 2) 상기식에서, R1, R2, R3 및 R4는 각각, 독립적으로, 아실기이고, m 및 n은, 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 조성물은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않는다. 리포좀-함유 조성물의 일부 구체예에서 m 및 n은 각각 독립적으로, 2 내지 4의 정수이다. 어떤 구체예에서, m 및 n은 동일하며 2 내지 4의 정수이다. 어떤 구체예에서, m 및 n은 동일하며 3이다. 리포좀-함유 조성물의 일부 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 특정 구체예에서, R1 및 R2는 동일하며, R3 및 R4는 동일하다. 일부 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 동일하다. 어떤 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 올레오일 또느 스테아로일이다. 일부 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 올레오일 또는 스테아로일이고, m 및 n은 3이고 하나 이상의 인지질은 DMPC, DSPC, POPC 또는 DPPC이다. 어떤 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 올레오일이고, m 및 n은 3이고, 하나 이상의 인지질은 DMPC이고 추가적인 지질은 콜레스테롤이다. 리포좀-함유 조성물의 추가적인 구체예에서 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 및, 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 포함하는 리포좀을 포함하는 리포좀-함유 조성물이 제공되며, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) , 그리고 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민을 포함하고; 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 3으로 표시되고, (화학식 3) , 상기식에서 R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 아실기이고, m 및 p는 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 조성물은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않고, 표적 리간드는 완전한 항체가 아니다. 어떤 리포좀-함유 조성물에서, 표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민이 존재하고, m 및 p는 각각 독립적으로, 2 내지 4의 정수이다. 특정 구체예에서, m 및 p는 동일하며 2 내지 4의 정수이다. 일부 구체예에서 m 및 p는 동일하며 3이다. 어떤 리포좀-함유 조성물에서, 표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민이 존재하며, R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 특정 구체예에서, R1 및 R2는 동일하며, R5 및 R6는 동일하다. 어떤 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 동일하다. 일부 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이다. 특정 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이고, 하나 이상의 인지질은 DMPC 또는 DSPC이고, 적어도 하나의 추가적인 지질은 콜레스테롤이고, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 어떤 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일이고, m 및 p는 3이고, 하나 이상의 인지질이 DMPC이고, 추가적인 지질은 콜레스테롤이고 표적 리간드는 트랜스페린이다. 리포좀-함유 조성물의 추가적 구체예에서 약물이 포함된다. 어떤 구체예에서, 하나 이상의 인지질은 DMPC 또는 DSPC이고, 존재하는 경우, R1, R2 및 R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이며, 존재하는 경우, m 및 p는 3이고, 존재하는 경우, 적어도 하나의 추가적인 지질은 콜레스테롤이고, 약물은 옥살리플라틴이고, 존재하는 경우, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 어떤 구체예에서, 추가적 조성물은 약 1 내지 약 20%의 퍼센트 당(v/v)의 농도에서 당을 포함한다. 어떤 구체예에서, 하나 이상의 인지질은 DMPC 또는 DSPC이고, 존재하는 경우, R1, R2 및 R5 및 R6는 올레오일이고, 존재하는 경우, m 및 p는 3이고, 존재하는 경우, 적어도 하나의 추가적인 지질은 콜레스테롤이고, 약물은 옥살리플라틴이며, 존재하는 경우, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 리포좀-함유 조성물의 추가적 구체예에서 표지된 화합물이 포함된다. 어떤 구체예에서, 표지된 화합물은 방사성 부분을 포함한다. 표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 지질 혼합물 및 지질-함유 조성물의 어떤 구체예에서, 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재한다. 특정 구체예에서, 적어도 하나의 추가적인 지질은 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체이다. 표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 지질 혼합물 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 하나 이상의 인지질은 포스파티딜콜린, 포스파티딜산, 포스파티딜세린 또는 포스파티딜글리세롤이다. 특정 구체예에서, 하나 이상의 인지질은 중성 인지질이다. 일부 구체예에서, 하나 이상의 인지질은 포스파티딜콜린이다. 특정 구체예에서, 포스파티딜 콜린은 포화된 지방산 부분을 포함한다. 어떤 구체예에서, 하나 이상의 인지질은 DMPC, DSPC, POPC 또는 DPPC이다. 이러한 특정 구체예에서, 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재한다. 그리고 이들에서, 적어도 하나의 추가적인 지질은 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체이다. 특정 구체예에서, DMPC과 콜레스테롤, DSPC과 콜레스테롤, POPC와 콜레스테롤, 또는 DPPC와 콜레스테롤이 포함된다. 어떤 구체예에서는, DMPC와 콜레스테롤이다. 존재하는 경우, 표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 지질 혼합물 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 표적 리간드는 표적 세포와 관련되어 있다. 일부 구체예에서, 표적 리간드는 표적 세포의 세포 표면 수용체와 관련되어 있다. 특정 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린, 폴산, 히알루론산, 당 사슬 또는 모노클로널 항체의 단편이다. 어떤 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린, 폴산, 히알루론산 또는 당 사슬이다. 다른 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린, 폴산, 히알루론산 또는 당 사슬이다. 일부 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 특정 구체예에서, 트랜스페린은 홀로형으로 있지만 아포형은 아니다. 일부 구체예에서, 트랜스페린은 홀로형이다. 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀의 어떤 구체예에서, 리포좀의 평균 직경은 약 50nm 내지 약 250nm이다. 다르게는, 리포좀의 평균 직경은 약 90nm 내지 약 200nm이다. 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀의 특정 구체예에서, 리포좀의 제타전위는 음이다. 어떤 구체예에서, 제타 전위는 약 -75mV 내지 약 -90mV이다. 다르게는, 제타 전위는 약 -80mV 내지 약 -85mV이다. 리포좀-함유 조성물의 어떤 구체예에서, 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀, 제형은 추가적으로 용액을 포함한다. 표적 리포좀 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 약물이 존재한다. 표적 리포좀 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 약물은 옥살리플라틴이다. 어떤 구체예에서 여기서 약물을 옥살리플라틴이고, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 어떤 구체예에서, 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재하며 콜레스테롤이다. 어떤 구체예에서, 약물은 항암제이다. 특정 구체예에서, 약물은 세포독성의 약물이다. 일부 구체예에서, 약물은 토포이소머라아제 I 억제제이다. 특정 구체예에서, 토포이소머라아제 I 억제제는 토포테칸 또는 이리노테칸이다. 다른 구체예에서, 약물은 빈카 알칼로이드이다. 특정 구체예에서, 빈카 알칼로이드는 빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈류로신, 빈로디신, 빈오렐빈 또는 빈데신이다. 일부 구체예에서, 약물은 핵산이다. 어떤 구체예에서, 핵산은 안티센스 올리고뉴클레오티드 또는 리보짐이다. 일부 구체예에서, 약물은 알킬화제이다. 특정 구체예에서, 약물은 탁산이다. 다른 구체예에서, 약물은 대사길항제이다. 어떤 구체예에서, 약물은 항종양 항생물질이다. 일부 구체예에서, 약물은 호르몬 치료 약물이다. 일부 구체예에서, 약물은 분자 표적 약물이다. 표적 리포좀 및 리포좀-함유 조성물의 일부 구체예에서, 약물은 백금 화합물이다. 특정 구체예에서, 백금 화합물은, 비플라틴, 시스플라틴, 카르보플라틴, 오르마플라틴, 옥살리플라틴, 제니플라틴, 엔로플라틴, 로바플라틴 또는 스피로플라틴이다. 일부 구체예에서, 백금 화합물은 옥살리플라틴이다. 일부 구체예에서 약물은 옥살리플라틴이며, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이고, m 및 p는 3이고, 표적 리간드는 트랜스페린이고, 하나 이상의 인지질은 DMPC 또는 DSPC이고, 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재하며 콜레스테롤이다. 어떤 구체예에서 약물은 옥살리플라틴이며, R1, R2, R5 및 R6는 올레오일이고, m 및 p는 3이고, 표적 리간드는 트랜스페린이며, 하나 이상의 인지질은 DMPC이고, 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재하며 콜레스테롤이다. 특정 구체예에서, 표적 리포좀 및 리포좀-함유 조성물은 다른 지질 성분이 없다. 일부 구체예에서, 약물은 옥살리플라틴이고, 옥살리플라틴은 트레할로스, 말토오스, 수크로오스, 만노오스, 락토오스, 만니톨, 글리세롤 및 덱스트로오스로 구성되는 군으로부터 선택되는 당의 수용액에 용해된다. 어떤 구체예에서, 당은 약 1 내지 약 20% 퍼센트 당(v/v)의 농도로 존재한다. 특정 구체예에서, 옥살리플라틴의 농도는 리포좀 내에서 약 0.1mg/ml 내지 약 25mg/ml이다. 다른 구체예에서, 옥살리플라틴의 농도는 리포좀 내에서 약 0.5mg/ml 내지 약 10mg/ml이다. 또 다른 구체예에서, 옥살리플라틴의 농도는 약 0.5mg/ml 내지 약 3mg/ml이다. 표적 리포좀 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 표지된 화합물이 존재한다. 어떤 구체예에서, 표지된 화합물은 방사성 부분을 포함한다. 특정 구체예에서, 방사성 부분은 125I를 포함한다. 표적 리포좀 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 리포좀 내에 포함된 표적 리간드의 농도는 약 1.0mg/ml 내지 약 3.0mg/ml이다. 다르게는, 리포좀 내에 포함된 표적 리간드의 농도는 약 1.0mg/ml 내지 약 2.5mg/ml이다. 약물이 존재하며 옥살리플라틴인 경우 표적 리포좀 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 특정 구체예에서, 트랜스페린은 홀로형이다. 일부 구체예에서, 3가 철이온은 약 0.4 내지 약 3.0μg/ml의 농도로 있다. 다른 구체예에서, 3가 철이온은 약 0.4 내지 약 1.5μg/ml의 농도에 있다. 표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 지질 혼합물 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 리포좀, 지질 혼합물 또는 리포좀-함유 조성물은 양이온성 지질을 포함하지 않는다. 특정 구체예에서, 리포좀, 지질 혼합물 또는 리포좀-함유 조성물은 음이온성 지질을 포함하지 않는다. 일부 구체예에서, 리포좀, 지질 리포좀, 지질 혼합물 또는 리포좀-함유 조성물은 음이온성 지질 또는 양이온성 지질을 포함하지 않는다. 표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 지질 혼합물 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 제형은 추가적으로 용액을 포함한다. 어떤 구체예에서, 지질 혼합물은 용액이 없다. 특정 구체예에서, 용액은 수용액 또는 수용액의 혼합물 및 물과 혼화 가능한 용매이다. 표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 지질 혼합물 및 리포좀-함유 조성물의 특정 구체예에서, 제형은 추가적으로 수크로오스를 포함한다. 본 발명의 추가적 측면에서 본원에 기술된 지질-함유 조성물의 약학적 제형이 제공된다. 리포좀-함유 조성물, 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀의 특정 구체예에서, 본원에 기술된 바와 같은 리포좀-함유 조성물, 표적 리포좀 또는 블랭크 리포좀 및 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제, 안정화제, 또는 보존제를 포함한다. 본 발명의 다른 측면에서 본원에 기술된 지질-함유 조성물을 포함하는 키트가 제공된다. 리포좀-함유 조성물, 표적 리포좀 및 블랭크 리포좀의 어떤 구체예에서, 본원에 기술된 바와 같은 리포좀-함유 조성물, 표적 리포좀 또는 블랭크 리포좀, 사용을 위한 패키징 및 설명서를 포함한다. 키트의 어떤 구체예에서, 본원에 기술된 바와 같은 리포좀 함유 조성물, 표적 리포좀 또는 블랭크 리포좀은 첫번째 용기에 함유되며 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제, 안정화제, 또는 보존제가 두번째 용기에 함유된다. 특정 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 약학적 조성물을 포함하는 키트, 사용을 위한 패키지 및 설명서가 제공된다. 본 발명의 다른 측면에서 본원에 기술된 지질-함유 조성물의 제조 방법이 제공된다. 특정 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 하기의 단계를 포함하는 표적 리포좀의 제조 방법이 제공된다: a) 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 및 선택적으로 적어도 하나의 추가적인 지질을 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계; b) 약물 또는 표지된 화합물을 (a)단계에서 형성된 지질 혼합물에 첨가하는 단계; c) 리포좀을 형성하는 단계. 방법의 추가적인 구체예에서 단계(c)의 리포좀을 정제하는, 단계 (d)가 제공된다. 특정 구체예에서, 단계 (b)의 약물은 혼합 전에 수용액에 있다. 어떤 구체예에서, 단계 (c)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (c)는 압출성형을 포함한다. 다른 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 하기의 단계를 포함하는 표적 리포좀의 제조 방법이 제공된다 a) 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르, 및, 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 화학식 2로 표시되고, (화학식 2) , (상기식에서 R3 및 R4는 각각 독립적으로 아실기이며, n은 독립적으로 1 내지 10의 정수이다); b) 약물 또는 표지된 화합물을 단계(a)에서 형성된 지질 혼합물에 첨가하는 단계; c) 리포좀을 형성하는 단계; 그리고, d) N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르에 표적 리간드를 연결하는 단계. 상기-기술된 방법의 어떤 구체예에서, 방법은 또한 단계(d)의 리포좀을 정제하는, 단계(e)를 포함한다. 특정 구체예에서, 단계 (b)의 약물은 혼합에 이전에 수용액에서 존재한다. 일부 구체예에서, 단계 (c)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 어떤 구체예에서, 단계 (c)는 압출성형을 포함한다. 특정 구체예에서, 단계 (c)는 교반을 포함한다. 어떤 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 하기의 단계를 포함하는 블랭크 리포좀의 제조 방법이 제공된다 a) 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 및 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계; 그리고 b) 리포좀을 형성하는 단계. 블랭크 리포좀을 제조하는 방법의 어떤 구체예에서, 방법은 단계(b)의 리포좀을 정제하는, 단계(c)를 추가적으로 포함한다. 특정 구체예에서, 단계(b)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)는 압출성형을 포함한다. 다른 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 하기의 단계를 포함하는 블랭크 리포좀의 제조 방법이 제공된다 a) 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르, 및 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 화학식 2로 표시되고, (화학식 2) , (상기식에서 R3 및 R4는 각각 독립적으로 아실기이고, n은 독립적으로 1 내지 10의 정수이다); b) 리포좀을 형성하는 단계; c) N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르에 표적 리간드를 연결하여 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민을 형성한다. 블랭크 리포좀을 제조하는 방법의 어떤 구체예에서, 방법은 단계(c)의 리포좀을 정제하는 단계(d)를 추가적으로 포함한다. 특정 구체예에서, 단계(b)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)는 압출성형을 포함한다. 다른 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 지질-함유 조성물의 제조 방법이 제공되며, 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르를 혼합하는 단계를 포함한다. 추가적인 구체예에서 지질-함유 조성물의 제조 방법이 제공되며 본원에 기술된 바와 같은 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재하며, 하나 이상의 인지질, 적어도 하나의 추가적인 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르를 혼합하는 단계를 포함한다. 다른 구체예에서, 본원에 기술된 바와 같은 지질-함유 조성물의 제조 방법이 제공되며, 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민을 혼합하는 단계를 포함한다. 추가적인 구체예에서 지질-함유 조성물의 제조 방법이 제공되며, 본원에 기술된 바와 같은 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재하며, 하나 이상의 인지질, 적어도 하나의 추가적인 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민을 혼합하는 단계를 포함한다. 또한 본원에 기술된 하기의 단계를 포함하는 리포좀-함유 조성물의 제조 방법이 제공된다 a) 존재하는 경우, 하나 이상의 인지질 지질, 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르, 또는 표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 및, 선택적으로, 존재하는 경우, 적어도 하나의 추가적인 지질을 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계; b) 약물을 단계 (a)에서 형성된 지질 혼합물에 추가하는 단계; c) 리포좀을 형성하는 단계. 다양한 지질-함유 조성물(표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 리포좀-함유 조성물)의 제조 방법의 어떤 구체예에서, 약물이 존재하며, 약물은 수용액에 있다. 어떤 구체예에서, 단계 a)는 유기 용매의 존재에서 수행된다. 일부 구체예에서, 수용액은 당을 더 포함한다. 어떤 구체예에서, 수용액은 또한 물과 혼화 가능한 유기 용매를 포함할 수도 있다. 다른 구체예에서 하기의 단계를 포함하는 리포좀-함유 조성물의 제조 방법이 제공된다, a) 하나 이상의 인지질 지질, 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및, 존재하는 경우, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르, 또는 표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 및, 선택적으로, 존재하는 경우, 적어도 하나의 추가적인 지질을 혼합하여, 지질 혼합물을 형성하는 단계; b) 표지된 화합물을 단계 (a)에서 형성된 지질 혼합물에 첨가하는 단계 c) 리포좀을 형성하는 단계. 다양한 지질-함유 조성물(표적 리포좀, 블랭크 리포좀, 리포좀-함유 조성물)의 제조 방법의 어떤 구체예에서, 표지된 화합물이 존재하며, 표지된 화합물은 수용액에 존재한다. 어떤 구체예에서, 단계 a)는 유기 용매의 존재에서 수행된다. 어떤 구체예에서 수용액은 또한 물에 혼화 가능한 유기 용매를 포함할 수도 있다. 어떤 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 하기의 단계를 포함하는 리포좀-함유 조성물의 제조 방법이 제공되며, 리포좀-함유 조성물은 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민을 포함된다, a) 하나 이상의 인지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및, 선택적으로, 적어도 하나의 추가적인 지질을 혼합하여, 지질 혼합물을 형성하는 단계; b) 용매를 단계(a)에서 형성된 혼합물에 첨가하여 리포좀-함유 조성물을 형성하는 단계. 특정 구체예에서, 혼합 단계 (a)는 유기 용매의 존재에서 수행된다. 특정 구체예에서 단계(b)에서 용매는 수용액 또는 수용액 및 물에 혼화 가능한 용매의 혼합물이다. 어떤 구체예에서, 단계(b)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 일부 구체예에서, 단계 (b)는 압출성형을 포함한다. 지질-함유 조성물의 제조 방법의 특정 구체예에서, 단계(a)에서 적어도 하나의 추가적인 지질이 존재한다. 지질 함유 조성물의 제조 방법의 일부 구체예에서, 단계(a)에서 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르가 존재한다. 지질 함유 조성물의 제조 방법의 일부 구체예에서, 단계(a)에서 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민이 존재한다. 본 발명의 추가적인 측면에서 본원에 기술된 지질-함유 조성물을 사용하는 치료 또는 진단 방법이 제공된다. 특정 구체예에서 a) 본원에 기술된 바와 같은 표적 리포좀을 암을 치료하기 위한 유효량으로 필요한 환자에 투여하는 단계를 포함하는 암을 치료하는 방법이 제공되며, 표적 리포좀은 약물을 포함하고, 약물은 항암제이다. 치료 또는 진단 방법의 어떤 구체예에서, 환자는 포유동물이다. 특정 구체예에서 환자는 인간이다. 치료 방법의 어떤 구체예에서, 암은 유방암, 위암, 결장암, 직장암, 췌장암, 비소세포폐암, 소세포폐암, 뇌종양, 간암, 신장암, 전립선암, 방광암, 난소암, 또는 혈액암이다. 치료 방법의 일부 구체예에서, 단계 (a)는 조합되는 방식의 암 치료의 이전, 동시에 또는 후에 수행된다. 특정 구체예에서, 조합되는 방식의 암 치료는 화합요법, 방사선 요법, 또는 외과적 수술을 포함한다. 치료 방법의 특정 구체예에서, 단계(a)는 보조적 암 치료의 이전, 동시에 또는 후에 수행된다. 특정 구체예에서, 보조 암치료는 탈모, 구토, 면역 억제, 메스꺼움, 설사, 발진, 감각 장애, 빈혈, 피로, 구내염, 또는 수족구 증후군을 감소시키기 위한 하나 이상의 약제의 투여를 포함한다. 일부 구체예에서, 단계(a)는 하나 이상의 추가적인 항암제의 투여의 이전, 동시 또는 후에 수행된다. 어떤 구체예에서, 하나 이상의 추가적인 항암제는 5-플루오로우라실, 류코보린, 카페시타빈, UFT/LV(테가푸르-우라실 및 류코보린), 이리노테칸, 항 EGFR 항체, 항-VEGF 항체, 티로신 키나아제 억제제 또는 이들의 조합을 포함한다. 치료 방법의 일부 구체예에서, 표적 리포좀은 비경구 투여를 통해 투여된다. 특정 구체예에서, 비경구 투여는 주사 또는 정맥 주사를 통한다. 또한 하기의 단계를 포함하는 진단 방법이 제공된다, a) 검출을 위한 유효량으로 본원에 기술된 바와 같은 표적 리포좀을 필요한 환자에 투여하는 단계, 표적 리포좀은 표지된 화합물을 포함한다; b) 표지된 화합물을 검출하는 단계. 진단 방법의 추가적인 구체예에서, 방법은 단계(c)를 추가적으로 포함하며, 검출된 표지된 화합물의 수준과 제시간 이전에 검출된 표지된 화합물의 양의 비교한다. 진단 방법의 추가적인 구체예에서, 단계(b)는 감마선 계측기를 통한 검출을 포함한다. 본 발명의 추가적인 측면에서, 트랜스페린-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민이 제공되며, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 3으로 표시되고, (화학식 3) , 상기식에서 R5 및 R6는 각각, 독립적으로 아실기이고 p는 1 내지 10의 정수이고, 트랜스페린은 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민에 연결된다. 트랜스페린-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 어떤 구체예에서, p는 2 내지 4의 정수이다. 특정 구체예에서, p는 3이다. 트랜스페린-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 일부 구체예에서, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 특정 구체예에서, R5 및 R6는 동일하다. 일부 구체예에서, R5및 R6는 올레오일 또는 스테아로일이다. 어떤 구체예에서, R5 및 R6는 올레오일이고 p는 3이다. 또한 추가적인 측면에서 본원에 기술된 바와 같은 트랜스페린-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제, 안정화제, 또는 보존제를 포함하는 약학적 조성물이 제공된다. 어떤 구체예에서 적어도 두 개의 다른 중성 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르의 혼합물을 포함하는 지질 혼합물이 제공되며, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) , 그리고 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 화학식 2로 표시되고, (화학식 2) , 상기식에서 R1, R2, R3 및 R4는 각각, 독립적으로, 아실기이고, m 및 n은, 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 혼합물은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않는다. 어떤 구체예에서 적어도 두 개의 다른 중성 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르 및 캡슐화된 약물 또는 표지된 화합물을 포함하는 리포좀-함유 조성물이 제공되며, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) ; 그리고 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 화학식 2로 표시되하고, (화학식 2) , 상기식에서, R1, R2, R3 및 R4는 각각, 독립적으로, 아실기이고; m 및 n은, 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 혼합물은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않는다. 리포좀-함유 조성물 및 지질 혼합물의 특정 구체예에서, m 및 n은 각각, 독립적으로, 2 내지 4의 정수이다. 어떤 구체예에서, m 및 n은 동일하고 2 내지 4의 정수이다. 다른 구체예에서, m 및 n은 동일하며 3이다. 리포좀-함유 조성물 및 지질 혼합물의 일부 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 일부 구체예에서, R1 및 R2는 동일하고, R3 및 R4는 동일하다. 특정 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 동일하다. 일부 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 올레오일이다. 리포좀-함유 조성물 및 지질 혼합물의 특정 구체예에서, 중성 지질: N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민:N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르의 몰농도 비는 95:4:1이다. 리포좀-함유 조성물 및 지질 혼합물의 일부 구체예에서, 중성 지질은 DMPC 및 콜레스테롤이고, DMPC : 콜레스테롤 : (N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 + N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르)의 몰농도비는 50:45:5이다. 이들의 어떤 구체예에서, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 NG-DOPE이고 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 NHS-NG-DOPE이다. 어떤 구체예에서 적어도 두 개의 다른 중성 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 캡슐화된 약물 또는 표지된 화합물을 포함하는 표적 리포좀이 제공되며, 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민에 연결된 표적 리간드를 포함하고; N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) ; 그리고 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 3으로 표시되고, (화학식 3) , 상기식에서 R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 아실기이고, m 및 p는 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 리포좀은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않고, 표적 리간드는 완전한 항체가 아니다. 특정 구체예에서 중성 포스파티딜 콜린, 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민, 트랜스페닐-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 캡슐화된 옥살리플라틴을 포함하며, 트랜스페린-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민에 카르복실산 아미드 결합에 의해 연결된 트랜스페린을 포함하고; N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 1로 표시되고, (화학식 1) ; 그리고 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 화학식 2로 표시되고, 두 번째 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 화학식 3으로 표시되고, (화학식 3) , 상기식에서 R1, R2, R5 및 R6는 각각, 독립적으로, 아실기이고, m 및 p는 독립적으로, 1 내지 10의 정수이고; 리포좀은 비-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하지 않는다. 어떤 구체예에서, 표적 리포좀은 실질적으로 EDC 및/또는 DCC가 없다. 표적 리포좀의 어떤 구체예에서, m 및 p는 각각 독립적으로, 2 내지 4의 정수이다. 일부 구체예에서, m 및 p는 동일하고 2 내지 4의 정수이다. 특정 구체예에서, m 및 p는 동일하고 3이다. 표적 리포좀의 일부 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6은 각각, 독립적으로, 올레오일, 스테아로일, 팔미토일 또는 미리스토일이다. 어떤 구체예에서 R1 및 R2는 동일하고, R5 및 R6은 동일하다. 특정 구체예에서, R1, R2, R5 및 R6은 동일하다. 일부 구체예에서 R1, R2, R3 및 R4는 올레오일 또는 스테아로일이다. 어떤 구체예에서, R1, R2, R3 및 R4는 올레오일이다. 표적 리포좀의 어떤 구체예에서, 표적 리간드는 표적 세포와 관련되어 있다. 특정 구체예에서, 표적 리간드는 표적 세포의 세포 표면의 수용체와 관련되어 있다. 일부 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린, 폴산, 히알루론산, 당 사슬 또는 모노클로널 항체의 단편이다. 어떤 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린, 폴산, 히알루론산, 또는 당 사슬이다. 특정 구체예에서, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 이들의 일부 구체예에서, 트랜스페린은 홀로형이지만 아포형은 아니다. 다른 구체예에서, 트랜스페린은 아포형이다. 지질 혼합물, 리포좀-함유 조성물 및 표적 리포좀의 어떤 구체예에서, 제형은 음이온 지질을 포함하지 않는다. 일부 구체예에서, 제형은 양이온 지질을 포함하지 않는다. 일부 구체예에서, 제형은 양이온 지질 또는 음이온 지질을 포함하지 않는다. 어떤 구체예에서, 제형은 포스파티딜 글리세롤 또는 이들의 유도체를 포함하지 않는다. 특정 구체예에서, 제형은 난 포스파티딜콜린을 포함하지 않는다. 지질 혼합물, 리포좀-함유 조성물 및 표적 리포좀의 일부 구체예에서, 적어도 두개의 다른 중성 지질은 하나 이상의 인지질 및 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체이다. 일부 구체예에서, 적어도 두 개의 다른 중성 지질의 적어도 하나는 인지질이다. 지질 혼합물, 리포좀-함유 조성물 및 표적 리포좀의 어떤 구체예에서, 적어도 두개의 다른 중성 지질은 포스파티딜 콜린과 콜레스테롤이다. 특정 구체예에서, 적어도 두개의 다른 중성 지질 중 하나는 DMPC, DSPC 또는 DPPC이다. 일부의 구체예에서, 적어도 두개의 다른 중성 지질 중 하나는 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체이다. 특정 구체예에서, 적어도 두 개의 다른 중성 지질은 DMPC와 콜레스테롤, DSPC와 콜레스테롤, 또는 DPPC와 콜레스테롤이다. 특정 구체예에서, 적어도 두개의 다른 중성 지질은 DMPC와 콜레스테롤이다. 표적 리포좀의 일부 구체예에서 리포좀의 평균 직경은 약 50nm 내지 약 250nm이다. 어떤 구체예에서, 리포좀의 평균 직경은 약 90nm 내지 약 200nm이다. 특정 구체예에서, 리포좀의 평균 직경은 약 100nm 내지 약 140nm이다. 표적 리포좀의 어떤 구체예에서 리포좀의 제타 전위는 음이다. 특정 구체예에서, 제타 전위는 약 -75mV 내지 약 -90 mV이다. 일부 구체예에서, 제타 전위는 약 -80mV 내지 약 -85 mV이다. 지질 혼합물의 일부 구체예에서, 지질-함유 조성물 및 표적 리포좀, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 NG-DOPE(NG-DOPE는 올레오일인 R1 및 R2와 동일하고 m은 3이다)이며, 존재하는 경우, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르는 NHS-NG-DOPE(NHS-NG-DOPE는 올레오일인 R3 및 R4와 동일하고 m은 3이다)이고 또는, 존재하는 표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민은 TF-NG-DOPE(TF-NG-DOPE는 올레오일인 R5 및 R6과 동일하고 p는 3이다)이다. 리포좀-함유 조성물 및 표적 리포좀의 일부 구체예에서, 제형은 용액을 추가적으로 포함한다. 표적 리포좀의 어떤 구체예에서, 중성 지질:N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민:표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 몰농도 비는 약 95:4:1이다. 표적 리포좀의 어떤 구체예에서, DMPC:콜레스테롤:(N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민+표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민)의 몰농도 비는 50:45:5이다. 리포좀-함유 조성물 및 표적 리포좀의 특정 구체예에서, 표지된 화합물이 존재한다. 어떤 구체예에서, 표지된 화합물은 방사성동위원소 부분을 포함한다. 특정 구체예에서, 표지된 호합물은 125I를 포함한다. 리포좀-함유 조성물 및 표적 리포좀의 일부 구체예에서, 약물이 존재한다. 특정 구체예에서, 약물은 항암제이다. 일부 구체예에서, 약물을 세포독성 약물이다. 어떤 구체예에서, 약물은 토포이소머라아제 I 억제제이다. 특정 구체예에서, 토포이소머라아제 I 억제제는 토포테칸 또는 이리노테칸이다. 다른 구체예에서, 약물은 빈카 알칼로이드이다. 일부 구체예에서, 빈카 알칼로이드는 빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈류로신, 빈로디신, 빈오렐빈 또는 빈데신이다. 다른 구체예에서, 약물은 핵산이다. 이들의 일부 구체예에서, 핵산은 안티센스 올리고뉴클레오티드 또는 리보짐이다. 특정 구체예에서, 약물은 백금 화합물이다. 어떤 구체예에서, 백금 화합물은 비플라틴, 시스플라틴, 카르보플라틴, 오르마플라틴, 옥살리플라틴, 제니플라틴, 엔로플라틴, 로바플라틴 또는 스피로플라틴이다. 특정 구체예에서, 백금 화합물은 옥살리플라틴이다. 일부 구체예에서 약물은 알킬화제이다. 특정 구체예에서, 약물은 탁산이다. 다른 구체예에서, 약물은 대사길항제이다. 어떤 구체예에서, 약물은 항종양 항생물질이다. 일부 구체예에서, 약물은 호르몬 치료 약물이다. 특정 구체예에서, 약물은 분자 표적 약물이다. 특정 구체예에서, 옥살리플라틴이 존재하며, 옥살리플라틴은 트레할로스, 말토오스, 수크로오스, 만노오스, 락토오스, 만니톨, 글리세롤 및 덱스트로오스로 구성되는 군으로부터 선택되는 당의 수용액에 용해된다. 어떤 구체예에서, 당은 약 1 내지 약 20% 퍼센트 당(v/v)의 농도에서 존재한다. 일부 구체예에서, 옥살리플라틴의 농도는 리포좀 내에서 약 0.1mg/ml 내지 약 25mg/ml이다. 다른 구체예에서, 옥살리플라틴의 농도는 리포좀 내에서 약 0.5mg/ml 내지 약 10mg/ml이다. 또 다른 구체예에서, 옥살리플라틴의 농도는 약 0.5mg/ml 내지 약 3mg/ml이다. 특정 구체예에서 표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민이 존재하며, 리포좀 내에 포함된 표적 리간드의 농도는 약 1.0mg/ml 내지 약 3.0mg/ml이다. 어떤 구체예에서, 리포좀 내에 포함된 표적 리간드의 농도는 약 1.0mg/ml 내지 약 2.5mg/ml이다. 어떤 구체예에서, 표적-인자 변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민이 존재하며, 표적 리간드는 트랜스페린이다. 일부 구체예에서, 트랜스페린은 홀로형이지만 아포형은 아니다. 어떤 구체예에서, 트랜스페린은 홀로형이다. 일부 구체예에서, 3가 철이온은 약 0.4 내지 약 3.0μg/ml의 농도에서 존재한다. 다른 구체예에서, 3가 철이온은 약 0.4 내지 약 1.5μg/ml의 농도에서 존재한다. 지질 혼합물, 리포좀-함유 조성물 및 표적 리포좀의 일부 구체예에서, 제형은 두 개의 다른 중성 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 표적 인자-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 이외의 지질 혼합물이 없다. 특정 구체예에서, 제형은 포스파티딜 콜린, 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 트랜스페린-변형된 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 이외의 지질 조성물이 없다. 다른 구체예에서 본원에 기술된 바와 같은 표적 리포좀 또는 리포좀-함유 조성물 및 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제, 안정화제, 또는 보존제를 포함하는 약학적 제형이 제공된다. 이제 다른 측면에서 본원에 기술된 하나 이상의 지질 혼합물, 리포좀-함유 조성물 또는 표적 리포좀을 함유하는 키트, 패키징 및 사용을 위한 설명서가 제공된다. 어떤 구체예에서, 키트는 표적 리포좀을 포함한다. 특정 구체예에서, 표적 리포좀은 첫번째 용기에 함유되고 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제, 희석제, 안정화제, 또는 보존제는 두번째 용기에 함유된다. 다른 방법으로 기술되지 않는다면, 본원에 기술된 지질-함유 조성물은 본원에 기술된 바와 같은 치료 및 진단 방법에 사용을 위해 의도되고 본원에 기술된 약학적 조성물 및 키트에 포함될 수도 있다. 본원에 기술된 지질-함유 조성물(지질 혼합물, 리포좀-함유 조성물을 포함), 리포좀(표적 리포좀, 블랭크 리포좀 등)은 다른 방법으로 기술되지 않는다면, 본원에 기술된 바와 같은 제조 방법에 의해 만들어질 수도 있다. 다른 양태에서 적어도 두개의 다른 중성 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르를 혼합하는 단계를 포함하는 본원에 기술된 지질-함유 조성물을 만들기 위한 방법이 제공된다. 어떤 구체예에서 하기의 단계를 포함하는 본원에 기술된 리포좀-함유 조성물의 제조 방법이 제공된다. a) 적어도 두 개의 다른 중성 지질, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르를 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계; b) 약물을 단계 (a)에서 형성된 지질 혼합물에 첨가하는 단계; c) 리포좀을 형성하는 단계. 어떤 구체예에서, 단계 (a)를 혼합하는 것은 유기 용매의 존재에서 수행된다. 일부 구체예에서, 단계(b)에서 약물은 혼합 이전에 수용액에서 존재한다. 어떤 구체예에서, 단계(c)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 특정 구체예에서, 단계(c)는 압출성형을 포함한다. 추가적인 구체예에서 하기의 단계를 포함하는 본원에 기술된 바와 같은 표적 리포좀의 제조 방법이 제공된다, a) 적어도 두 개의 다른 중성 지방, N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민 및 N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르를 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계; b) 약물 또는 표지된 화합물을 단계(a)에서 형성된 지질 혼합물에 첨가하는 단계; c) 리포좀을 형성하는 단계; 그리고, d) N-(ω)-디카르복실산-유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르에 표적 리간드를 연결하는 단계. 상기 방법의 어떤 구체예에서, 방법은 단계(d)의 리포좀을 정제하는 단계(e)를 추가적으로 포함한다. 특정 구체예에서, 단계(b)의 약물은 혼합 이전에 수용액에서 존재한다. 어떤 구체예에서 단계(c)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 어떤 구체예에서, 단계(c)는 압출성형을 포함한다. 표적 리포좀의 제조 하기의 단계를 포함하는 추가적인 방법이 또한 제공된다 a) 포스파티딜 콜린, 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체, 및 N-(ω)-디카르복실산 유도체화된 포스파티딜 에탄올아민을 혼합하여 지질 혼합물을 형성하는 단계; b) 옥살리플라틴을 단계(a)에서 형성된 지질 혼합물에 첨가하는 단계; c) 리포좀을 형성하는 단계; d) N-(ω)-디카르복실산 유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 부분을 기능화하여 N-(ω)-디카르복실산 유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르를 형성하는 단계; e) N-(ω)-디카르복실산 유도체화된 포스파티딜 에탄올아민의 숙신이미딜 에스테르에 트랜스페린을 연결하는 단계. 어떤 구체예에서, 방법은 단계(e)의 리포좀을 정제하는 단계(f)를 추가적으로 포함한다. 방법의 특정 구체예에서 단계(b)의 약물은 혼합 이전에 수용액에서 존재한다. 방법의 일부 구체예에서 단계(c)는 초음파처리 또는 교반을 포함한다. 본 발명의 추가적인 측면에서 약제의 제조에서 본원에 기술된 바와 같은 지질-함유 조성물 및 이들의 제형의 사용이 제공된다. 특히, 약제의 제조는 본원에 기술된 바와 같은 질병의 치료 또는 진단에서 사용을 위한 것이다. 추가적으로, 본원에 다양하게 기재된, 이들의 약학적 조성물은 또한 다른 방법으로 기술되지 않는다면, 본원에 기술된, 방법에 따르는 질병의 치료 및 진단에서 사용을 위한 약제의 제조에서 사용을 위한 것으로 또한 의도된다. 발명의 추가적인 측면에서 암을 치료하기 위한 방법은 a) 암을 치료하기 위한 유효량으로 필요한 하는 환자에게 본원에 기술된 바와 같은 표적 리포좀을 투여하는 단계를 포함하며, 약물은 항암제이다. 일부 구체예에서, 환자는 포유동물이다. 특정 구체예에서, 환자는 인간이다. 어떤 구체예에서, 암은 유방암, 위암, 결장암, 직장암, 췌장암, 비소세포폐암, 소세포폐암, 뇌종양, 간암, 신장암, 전립선암, 방광암, 난소암, 혈액암이다. 치료 방법의 일부 구체예에서, 단계(a)는 조합된 방식의 암치료 이전, 동시 또는 후에 수행된다. 특정 구체예에서, 조합된 방식의 암치료는 화학요법, 방사선 요법, 또는 외과적 수술을 포함한다. 치료 방법의 일부 구체예에서, 단계(a)는 보조적 암 치료 이전, 동시 또는 후에 수행된다. 특정 구체예에서, 보조 암치료는 하나 이상의 약제의 투여를 포함하며 탈모, 구토, 면역억제, 메스꺼움, 설사, 발진, 감각 장애, 빈혈, 피로, 구내염, 또는 수족구 증후군을 포함한다. 어떤 구체예에서, 단계 (a)는 하나 이상의 추가적인 항암제 투여 이전, 동시 또는 후에 수행된다. 특정 구체예에서, 하나 이상의 추가적인 항암제는 5-플루오로우라실, 류코보린, 카페시타빈, UFT/LV(테가푸르-우라실 및 류코보린), 이리노테칸, 항 EGFR 항체, 항-VEGF 항체, 티로신 키나아제 억제제 또는 이들의 조합을 포함한다. 치료 방법의 어떤 구체예에서, 표적 리포좀은 비경구 투여를 통해 투여된다. 특정 구체예에서, 비경구 투여는 주사 또는 정맥주사를 통한다.