항주름제 document_id A220623053870

인류를 비롯한 여러 동물의 신체 전체를 덮는 피부는, 일광, 건조, 산화, 환경에 의한 스트레스, 정신적 스트레스 등의 외적 인자 및 가령(加齡)에 의한 주름의 형성, 경화, 기미, 그을음, 탄력성의 저하 등의 변화에 노출되어 있다. 여기서, 피부는 크게 나눠, 표피와 진피의 두개의 층으로 구성되어 있다. 표피와 진피 사이에는 기저막이라고 불리는 얇고 섬세한 막이 존재한다. 표피의 대사는, 이 기저막을 통해서 진피의 세포가 생산하는 인자나 혈액 공급에 의존하고 있다. 피부에 있어서의 표피의 증식과 분화는, 기저막과 진피에 의해서 조절되고 있다. 따라서, 기저막을 통한 표피·진피간의 커뮤니케이션은 피부 표피의 기능 조절에 있어서 중요한 역할을 담당하고 있다. 피부 기저막에는 앵커링 복합체라고 불리는 특수한 구조가 있고, 표피와 진피라고 하는 2개의 조직의 접착이나 커뮤니케이션을 안정시키는 역할을 하고 있다. 앵커링 복합체의 단백질은 케라티노사이트의 세포 골격인 케라틴과 진피 유두층의 결합 조직 단백질의 쌍방에 링크되어 있다. 앵커링 복합체의 중요한 구성 요소의 하나가 라미닌 5이다(Rousselle et al., J Cell Biol. 1991 Aug; 114(3): 567-76). 지금까지의 연구로부터, 라미닌 5의 3본쇄를 코드하는 유전자의 유전학적 변이는, Herlitz 접합부형 표피 수포증이라고 하는 중요한 수포를 형성하는 선천성 유전질환의 원인인 것으로 밝혀졌다(Aberdam et al., Nat Genet. 1994 Mar; 6(3): 299-304). 이것은 라미닌 5가 표피의 접착에 불가결한 물질인 것을 나타내고 있다. 또한 라미닌 5는 앵커링·필라멘트를 형성하고, 또한 라미닌 5의 수용체로서 알려져 있는 인테그린 α6β4(반교소체에 존재하는 세포막 관통형의 인테그린)과 결합하는 것이 해명되어 있다[Niessen et al., Exp Cell Res. 1994 Apr; 211(2): 360-7]. 라미닌 5는, 진피 유두층에 접속되어 있는 앵커링 선유를 형성하는 VII형 콜라겐과 직접 결합할 뿐만 아니라, 그리고 다른 라미닌 6이나 7과 복합체를 더 형성하고, 이 복합체가 니도젠을 통해 기저막의 골격인 IV형 콜라겐과 결합하는 것이 보고 되어 있다. 상기 복합체를 구성하는 IV형 콜라겐의 발현 레벨은, 가령과 함께 저하되는 것이 관찰되고 있고(Vazquez F et al., Maturitas 1996, 25: 209-215), 라미닌 5가 결합하는 VII형 콜라겐에 관해서도, 고령자 유래의 피부 선유아 세포는 젊은 사람 유래의 피부 선유아 세포에 비해, 단백질 레벨 및 mRNA 레벨에서 생산능이 저하된다는 보고(Chen et al., J. Invest. Dermatol., 102: 205-209, 1994)가 있다. 또한, VII형 콜라겐에 의해 구성되는 앵커링 선유는, 정상 피부에 있어서 생리적 노화 및 광노화에 따라 감소한다는 보고(츠지타쿠오, 히카와회지 105: 963-975, 1995, Tidman et al., J. Invest Dermatol., 83: 448-453, 1984)도 있다. 이들 개개의 구성 성분의 특징에 추가로, 기저막 자체도 피부 노화에 따라 다중화, 단열 등의 구조 이상을 나타내는 것이 알려져 있고(Lavker et al., J. Invest. Dermatol. 1979 73: 59-66), 이 구조 변화의 결과, 주름, 처짐 등의 노화 특징의 발현, 노화에 따르는 피부 기능 저하가 발생하는 것으로 생각된다. 따라서, 기저막 골격을 구성하는 라미닌 5, IV형 및 VII형 콜라겐의 생산을 촉진하는 것은, 기저막의 구조를 양호한 상태로 유지하고, 피부 노화를 막는 데에 있어서 매우 중요하다고 생각된다. 사실, 피부 기저막 구조를 상세히 관찰한 경우, 20대 후반부터 30대 전반에 걸쳐서 기저막 손상이 높은 빈도로 관찰됨으로써, 기저막의 구조 변화가 피부 노화의 유도에 있어서 중요한 역할을 나타내는 것이 보고되고 있다[IFSCC Magazine, 2000 4(4): 15-23]. 피부 노화의 방지 중에서도 항주름은 주요한 문제 중 하나이다. 여기서, 주름을 크게 나누면 홈이 얕은 「표피 주름」(작은 주름)과 홈이 깊은 「진피 주름」(큰 주름)으로 분류되지만, 특히 진피 주름은 기저막의 변화에 의하는 동시에, 진피층이 변성·함몰하여 발생하기 때문에, 이 이유로부터도 기저막의 유지는 중요하다고 생각된다. 또한, 상기한 기저막의 구성 성분에 추가로, 진피중에 많이 존재하는 I형 및 III형 콜라겐(각각 약 80%, 약 15%)은, 가령에 따라 진피중의 절대량이 감소하기 때문에, 이들의 변화가 진피의 탄력성 및 당김의 감소, 주름, 또는 진피 위축과 관계되어 있을 가능성이 높다고 생각되고 있다. III형 콜라겐에 착안하면, 태아로부터 유아 조직은 성인 조직에 비해 III형 콜라겐의 비율이 높은 것이나, 주름이 눈에 띄는 엘러스 단로스 증후군 IV형에서는 조직중에 III형 콜라겐이 존재하지 않기 때문에, 정상적으로 부드러운 피부를 구축할 때에 중요한 성분일 가능성이 높다고 생각되고 있다. 여기서, 진피중의 I형 및 III형 콜라겐은 선유아 세포에 의해 합성된다. 이 선유아 세포를 콜라겐 겔 내에서 배양하면, 콜라겐 겔은 수축한다. 수축한 콜라겐 겔의 선유 밀도는 진피에서의 선유 밀도에 가까운 값이 된다. 이것은, 선유아 세포가 콜라겐 선유를 끌어 당기기 때문에 일어나는 현상이다. 실제 피부중에 있어서도, 선유아 세포가 충분히 콜라겐 선유를 끌어당김으로써 피부의 당김이 유지되고 있다고 생각된다. 이와 같이, 항주름, 피부의 처짐, 당김의 개선 등, 피부의 항상성 유지를 위해서는 기저막에 추가로, 진피의 유지도 중요하다. 지금까지, 피부의 항상성 유지의 관점으로부터, 기저막의 주요 성분인 라미닌 5의 생산능을 증강하는 것을 목적으로 하는 대두 유래의 조제물이나 리소포스파티딜콜린, 리소포스파티드산 및 보코니아(Bacconia)속, 프소포카퍼스(Psophocarpus)속, 카시아(Cassia)속 및 엘리스레어(Erythraea)속에 속하는 식물의 추출물 등이 제안되어 있다(일본 특허 공개 평11-343226호, 일본 특허 공개 제2000-226308호, 및 일본 특허 공개 제2003-313135호 공보). 마찬가지로, III형, IV형, VII형 콜라겐의 생산 촉진제에 대해서는, 콩, 너도밤나무의 싹, 갈근, 송악, 너도밤나무과 너도밤나무속 식물의 추출물 등, 여러 가지 식물 유래의 추출물이 알려져 있다(일본 특허 공개 제2001-39849호, 일본 특허 공개 제2004-18471호, 일본 특허 공개 제2004-75661호 등). 그러나 기저막의 중요한 구성 성분인 라미닌 5, IV형, VII형 콜라겐, 그리고 진피의 중요한 구성 성분인 III형 콜라겐의 생산을 모두 촉진시키는 물질은, 갈근 추출물 이외는 알려져 있지 않다(일본 특허 공개 제2001-39849호, 일본 특허 공개 제2003-137767호 및 일본 특허 공개 제2004-18471호).