산화 환원 전위 수용액을 사용한 피부 궤양의 치료 방법 document_id A220623054049

피부 궤양은 상당한 임상적 문제로서, 훨씬 더 심각한 합병증, 예를 들어, 괴저, 전신 염증 증후군 및 패혈증을 야기할 수 있다. 이들 합병증이 사지의 피부 궤양에 발생할 경우, 현재 치료법은 무릎 위 다리 절단 (AKA), 무릎 아래 다리 절단 (BKA), 및 손가락 절단을 포함한 절단을 필요로 할 수 있고, 이는 환자에게 큰 영향을 줄 것이다. 피부 궤양의 원인은 다양하고, 정맥 부전증, 동맥 부전증, 허혈성 압박 및 신경병증을 포함한다. 정맥성 피부 궤양은 가장 흔한 종류의 다리 피부 궤양으로서, 여성이 남성보다 자주 발생한다. 정맥성 피부 궤양은 정맥 고혈압 및 염주와 관련된다. 일반적으로, 정맥성 피부 궤양은 얕고, 통증이 있다. 동맥 피부 궤양은 일반적으로 심장 또는 뇌혈관 질환, 다리 절뚝거림, 발기부전, 및 말단 족부의 통증 병력이 있는 노년층에서 발견된다. 수반하는 정맥 질환이 동맥 궤양 환자의 25％ 이하에서 존재한다. 압박 피부 궤양은 조직 허혈로부터 발생한다. 압박 피부 궤양은 통상 깊고, 종종 뼈 돌출부 상에 존재한다. 신경병증성 피부 궤양은 외상, 장기간의 압력, 예를 들어 대체로 당뇨병, 신경 질환 또는 나병 환자의 발의 발바닥 측면과 관련된다. 정맥 부전증은 하지 피부 궤양의 흔한 원인이고, 모든 환자의 80％에서 발생한다. 미국 내의 약 7백만 명의 정맥 부전증 환자 중에서, 약 1백만 명에서 정맥성 하지 궤양이 발생한다. 정맥성 하지 궤양의 의료 비용은 매년 미국에서 미화 10억 달러로 추정되고, 환자당 평균 비용은 $40,000를 초과한다. 정맥성 피부 궤양은 연령이 증가하면서 보다 흔하고, 60세와 80세 사이에서 최대로 발생한다. 그러나, 더 젊은 환자에서도 정맥성 피부 궤양이 발생하여 상당한 이환률을 야기하고 노동력을 상실하게 된다 [de Araujo et al., Ann. Intern. Med. 2003 138(4):326-34]. 압박 피부 궤양은 노년층의 다른 주요한 이환 원인이고, 가정에서 간호할 때 의료 및 간호 비용을 크게 증가시키는 가장 중요한 문제이다. 특히, 발의 압박 피부 궤양은 매우 흔하고, 노년의 이동이 어려운 환자에서 치료가 어렵다. 복사뼈, 뒤꿈치 또는 둘 모두의 압박 피부 궤양은 피하 조직이 결핍된 뼈 돌출부 상의 작은 영역에 집중된 압박, 전단, 또는 마찰 때문에 발생한다. 치료되지 않은 압박 피부 궤양은 악화되어 연조직염, 만성 감염, 또는 골수염을 야기할 수 있다 [Landi et al., Ann. Intern. Med. 2003 139(8):635-41]. 당뇨병도 족부 피부 궤양의 주요 원인이다. 미국에서 당뇨병의 유병율은 현재 약 6％이고, 또는 약 5백만 명의 미진단된 사람을 포함하면 1,800만 명의 환자가 존재한다. 또한, 제2형 당뇨병은 미국에서 증가하는 것으로 보인다. 당뇨병은 미국에서 절단의 선도적인 비외상성 원인이다. 미국에서 당뇨병 환자의 하지 절단 (LEA)의 총수는 매년 80,000명을 초과한다. 당뇨병 LEA 후의 3년 사망률은 35 내지 50％이다. 미국에서 당뇨병 LEA의 직접적인 비용은 2001년에 발가락 절단에 대해 $22,700, 무릎 위 다리 절단에 대해 $51,300이다. 족부 피부 궤양은 당뇨병 환자에서 약 85％의 LEA 전에 발생한다. 미국에서 당뇨병 환자에서 새로운 족부 피부 궤양의 1년 발생률은 1.0 내지 2.6％이다 [V. R. Driver et al., Diabetes Care 2005 28:248-253]. 당뇨성 족부 궤양의 통상적인 치료는 괴사 조직 제거술 (debridement), 혈관 재형성, 드레싱, 및 존재하는 임의의 감염의 치료를 포함한다. 괴사 조직 제거술은 감염을 더 적게 하기 위해 모든 조직 파편 및 괴사 물질을 제거해야 한다. 일반적인 권장사항은 비점착식 드레싱이 항상 당뇨성 족부 궤양을 덮어야 하는 것이고, 밀봉 드레싱은 감염의 위험을 낮출 수 있다. 습성 및 건성 괴저 모두가 당뇨성 족부에서 발생할 수 있다. 습성 괴저는 연조직 감염 또는 궤양 형성에 2차적으로 패혈성 동맥염에 의해 유발된다. 건성 괴저는 동맥 관류의 큰 감소에 2차적이고, 만성 중대 허혈에서 발생한다. 혈관 재형성에 이은 외과적 괴사 조직 제거술이 당뇨병에서 족부 궤양의 치료를 위해 권장된다. 항생제가 요법의 중요한 구성요소이지만, 항생제만을 사용하는 감염의 치료는 보통 대다수의 당뇨성 족부 감염을 해결하기에 불충분하다 [American Diabetes Association Consensus Statement, Diabetes Care 2003 26:3333-3341]. 따라서, 당뇨병에서 족부 피부 궤양의 추가의 치료 방법이 특히 필요하다. 감염이 임상 역할을 하는 만성 피부 궤양의 범위는 중증 하지 허혈 (CLI), 당뇨성 족부 궤양, 무릎 아래 다리 절단 (BKA), 메티실린-내성 스타필로코커스 아우레우스 (Staphylococcus aureus) (MRSA), 및 만성 정맥 부전증 (CVI)를 포함한다. 상기 병태에서 감염의 역할은 경증에서 중증까지 일 수 있지만, 대부분의 경우에 중요한 역할을 하는 것 같다. 감염된 피부 궤양은 종종 전신 항생제를 필요로 하고, 사지에 존재하는 경우, 절단을 필요로 할 수 있다. 절단 필요성을 감소시키는 피부 궤양의 치료법을 개발하는 것이 필요하다. 85세 초과의 환자에서, 1차 절단 (PA)은 여전히 13-17％의 매우 높은 사망률을 수반한다. 가장 위험이 큰 환자에서, 절단 후 30일 처치 동안, 많은 말기 단계 때문에 사망률은 4-30％ 범위일 수 있고 이환률은 20-37％이다. CLI 환자는 감염, 패혈증, 및 진행성 신부전으로 고통받을 것이다. BKA 후의 성공적인 재활은 환자의 2/3 미만에서 달성되고; 무릎 위 다리 절단 이후, 그 비율은 환자의 1/2 미만이다. 절단을 필요로 하는 모든 환자의 총 50％ 미만이 완전 이동성을 달성한다. CLI 환자에 대한 불량한 총 진단이 존재하여, 3년 후 50％를 초과하는 사망률 및 BKA 대 사지 구제술 후 2배의 사망률을 갖는다. 또한, 미국에서 CLI를 치료하는 총 비용은 매년 $100억-200억으로 추정된다. 유사하게, 절단수술을 받은 사람에 대한 추적 또는 장기간 가료 및 치료의 연간 비용은 사지가 구제된 경우보다 크게 더 많다. 궤양의 종류 및 심도에 따라, 임상 양상은 급성 전신 염증 반응 증후군 (SIRS), 패혈증 또는 패혈성 쇼크로 진행할 수 있다. 전신 염증 반응 증후군 (SIRS)은 말단 기관 손상 또는 확인할 수 있는 세균혈증이 없는 전신성 염증의 특징을 포함하는 증후군이다. SIRS는 패혈증, 심각한 패혈증 또는 패혈성 쇼크와 구별되는 특유한 것이다. SIRS의 패혈증으로의 중요한 변화는 혈액 내의 확인된 병원체의 존재이다. SIRS의 병태생리학은 보체 활성화, 시토킨 및 아라키돈산 대사산물 분비, 자극된 세포 매개 면역, 응혈 과정의 활성화 및 체액성 면역 기전을 포함하고, 이로 제한되지 않는다. 임상적으로 SIRS는 빈맥, 빠른 호흡, 저혈압, 관류 감소, 감뇨증, 백혈구 증가증 또는 백혈구 감소증, 발열 또는 체온 저하, 대사산증, 및 부피 지지 (volume support) 필요성이라는 특징을 갖는다. SIRS는 모든 장기 시스템에 영향을 줄 수 있고, 다장기 기능부전 증후군 (MODS)을 야기할 수 있다. 따라서, 초기 단계에서도 (즉 SIRS), 궤양 부위 및 혈액 내에 염증 유발 (pro-inflammatory) 시토킨이 축적되고, 이는 다기관 기능부전 및 치사 확립에 기여한다. 따라서, 피부 궤양을 치료하는 새로운 방법에 대한 필요성이 존재한다. 본 발명은 그러한 방법을 제공한다. 본 발명의 상기 및 다른 잇점 및 추가의 특징은 본원에서 제시되는 본 발명의 설명으로부터 쉽게 이해할 것이다. 003c#발명의 개요003e# 본 발명은 적어도 약 24시간 동안 안정한 치료 유효량의 산화 환원 전위 (ORP) 수용액을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 환자의 병태의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 병태는 예를 들어 본 발명의 ORP 수용액으로 치료가능한 의학적 상태, 질병, 손상, 알레르기 등을 포함할 수 있다. 본 발명은 적어도 약 24시간 동안 안정한 산화 환원 전위 (ORP) 수용액을 환자에게 투여함으로써 피부 궤양을 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 양극수 및 음극수를 포함하는 산화 환원 전위 수용액을 투여함으로써 환자의 피부 궤양을 치료하는 방법에 관한 것이다. 한 실시태양에서, 본 발명의 방법에 사용되는 ORP 수용액은 하나 이상의 유리 염소 종을 포함하고, 적어도 약 2개월 동안 안정하다. ORP 수용액은 바람직하게는 양극수 및 음극수를 포함한다. 다른 실시태양에서, ORP 수용액은 약 15 ppm 내지 약 35 ppm의 차아염소산, 약 25 ppm 내지 약 50 ppm의 차아염소산나트륨을 포함하고, 적어도 약 1주 동안 안정하고, pH는 약 6.2 내지 약 7.8이다. 본 발명은 또한 pH가 바람직하게는 약 6.4 내지 약 7.8인 ORP 수용액으로 피부 궤양을 관류 (irrigation) 및/또는 세척하고; 피부 궤양을 ORP 수용액에 침액시키고; ORP 수용액으로 포화된 상처 드레싱으로 피부 궤양을 드레싱하고; 임의로 세척, 관류, 침액, 및 드레싱 단계를 반복하는 것을 포함하는, 환자의 피부 궤양을 치료하는 방법을 제공한다. 한 실시태양에서, 피부 궤양은 적어도 약 2분 침액되고, 임의로 적어도 약 2분 동안 건조되고, 드레싱이 적용된다. 본 발명은 추가로 피부 궤양에서 미생물 부하 (microbial load) 및 국소 염증 과정을 감소시키기에 효과적인 양의 ORP 수용액을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 환자에서 피부 궤양의 미생물 부하를 감소시키는 방법을 제공한다. 본 발명은 추가로 환자에게 유효량의 ORP 수용액을 투여하는 것을 포함하는, 재발률을 감소시키는 방법, 사지 궤양과 관련된 절단 가능성을 감소시키는 방법을 제공한다. 본 발명은 추가로 피부 궤양 부위에서 새로운 염증 유발 분자의 분리를 억제하고 피부 궤양의 세균 부하를 감소시키기 위해서 적어도 약 24시간 동안 안정한 치료 유효량의 산화 환원 전위 (ORP) 수용액을 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 괴저에 2차적이고 SIRS 또는 패혈증의 발생에 관련되는 다기관 기능부전의 예방 방법을 제공한다. ORP 수용액은 용액을 환자의 피부 궤양 조직과 접촉시켜 투여될 수 있다.