엘에프엠에이유 및 엘디티를 사용하여 암 및 다른 증상또는 질환을 치료하는 방법 document_id A220623054702

종양이란 세포 성장의 비제어적, 비체계적 증식현상이다. 종양은 침략적이며 전이의 성질을 가질 때 악성 또는 암성이라 한다. 침략적이란 종양이 조직의 방어벽을 형성하는 기본 기저층을 뚫고 주변 조직으로 침투하여 인체의 순환계로 들어가는 경향을 말한다. 전이란 종양이 다른 영역으로 이동하여 초기 발생부위로부터 떨어져 나와 증식 영역을 형성하는 경향을 말한다. 현재 암은 미합중국에서 두번째로 많은 사망원인이다. 미합중국에서는 8,000,000 이상의 사람들이 암으로 진단받고 있으며, 1994년에는 1,208,000명이 새롭게 암으로 진단받았다. 매년 500,000명 이상이 이 질병으로 사망하고 있다. 암은 분자 단계에서 완전히 이해되지 못했다. 특정 바이러스, 특정 화학약품 또는 방사선과 같은 발암성 물질에 세포가 노출되어 "억제" 유전자를 불활성화하거나 "종양형성 유전자(oncogene)"를 활성화하는 DNA 변성이 야기되는 것으로 알려져 있다. 억제 유전자는 성장 제어 유전자로 변이가 되면 더 이상 세포 성장을 제어할 수 없다. 종양 유전자는 처음에는 정상 유전자 (전구종양유전자, prooncogene)이지만 변이나 변성된 발현에 의해 변형 유전자가 된다. 변형 유전자의 생성물은 부적당한 세포 성장을 초래한다. 변형된 세포는 세포 형태, 세포-대-세포 상호작용, 막성분, 세포질 골격 구조, 단백질 분비, 유전자 발현 및 사멸률 (변형된 세포는 무한대로 성장할 수 있다)을 비롯한 많은 점이 정상 세포와 다르다. 인체의 다양한 세포 유형들은 모두 양성 또는 악성 종양 세포로 변형될 수 있다. 가장 빈번한 종양 부위는 폐이며, 결장직장, 유방, 전립선, 방광, 췌장 및 난소가 순서대로 그 뒤를 잇고 있다. 암의 또다른 우세한 유형은 백혈병, 뇌암을 포함하는 중추 신경계 암, 흑생종, 림프종, 적밸혈병, 자궁암 및 머리 목암이다, 암은 현재 주로 3가지 요법인, 수술, 방사선, 화학요법 중 하나를 이용하거나 이들을 조합하여 치료하고 있다. 수술은 질병 조직을 덩어리째 제거하는 것을 포함한다. 수술이 특정 부위, 예를 들면 유방, 결장 피부에 위치한 종양을 제거하는 데에는 효과적일 수 있지만, 척추와 같은 다른 영역에 위치한 종양의 치료에 사용될 수 없으며 백혈병과 같이 흩어져 있는 종양 증상의 치료에는 사용할 수 없다. 화학요법은 세포 복제 또는 세포 대사를 붕괴시키는 것이다. 유방, 폐 및 고환암 뿐만 아니라 백혈병의 치료에 가장 많이 사용된다. 암의 치료에 사용되는 화학요법 약물은 크게 5종류가 있다: 자연 생성물 및 그들의 유도체; 안트라시클린; 알킬화제, 항증식성 약물 (대사길항제); 및 호르몬제. 화학요법 약물은 종종 항신생물성 약물로도 불린다. 알킬화제는 DNA 내 구아닌 및 가능하다면 다른 염기를 알킬화하고 교차결합시켜 세포 분화를 정지시키는데 작용하는 것으로 믿어진다. 전형적인 알킬화제로는 질소 머스타드, 이텔린이민 화합물, 알킬 술페이트, 시스플라틴 및 다양한 니트로소우레아를 포함한다. 이들 화합물의 단점은 악성 세포만을 공격하는 것이 아니라 자연적으로 분화하는 골수, 피부, 위장 점막 및 태아와 같은 다른 세포 또한 공격한다는 것이다. 대사길항제는 대체로 가역성 또는 비가역성 효소 억제제 또는 핵산의 복제, 번역 또는 전사를 방해하는 화합물이다. 몇몇 합성 뉴클레오시드가 항암 활성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 강력한 항암 활성을 갖는 것으로 잘 알려진 누클레오시드 유도체가 5-플루오로우라실이다. 5- 플루오로우라실은 예를 들면, 흑색종, 육종, 피부암, 소화기관의 암 및 유방암을 비롯한 악성 종양의 치료에 임상적으로 사용되고 있다. 그러나, 구토, 탈모증,설사, 구내염, 림프구 혈소판감소증, 식욕부진, 착색 및 부종과 같은 심각한 부작용을 초래한다. 항암활성을 갖는 5-플루오로우라실의 유도체에 대해서는 U.S. Pat. No. 4,336,381, 및 일본 특허 공보 제 50-50383, 50-50384, 50-64281, 51- 146482, 및 53-84981호에 기재되어 있다. U.S. Pat. No. 4,000,137는 이노신, 아데노신 또는 시티딘과 메탄올 또는 에탄올의 과산화 생성물이 림프구 백혈병을 억제하는 효과가 있다고 개시하였다. 시토신 아라비노사이드 (시타라빈 (Cytarabin), araC, 및 시토살 (Cytosar)로도 불림)는 1950년 최초로 합성된 데옥시시티딘의 누클레오시드 동족체로 1963년 임상 의약에 도입되었다. 급성 골수 백혈병을 치료하는 매우 중요한 약물이다. 또한 급성 림프구 백혈병에 대해서도 효과가 있으며 정도는 덜하지만 만성 골수구 백혈병 및 비 호지킨 림프종 (non-Hodgkin's lymphoma)에 유효하다. araC의 주요 작용은 핵 DNA 합성을 억제하는 것이다 (Handschumacher, R. and Cheng, Y., "Purine and Pyrimidine Antimetabolites", cancer Medicine, Chapter XV-I, 3rd Edition, Edited by J. Holland, et al., Lea and Febigol, publishers). 5-아자시티딘은 급성 골수세포 백혈병 및 골수형성장애 증후군의 치료에 주로 사용되는 시티딘 동위체이다. 2-플루오로아데노신-5'-포스페이트 (플루다라 (Fludara), FaraA로도 불림)는 만성 림프구 백혈병의 치료에 가장 유효한 약중 하나이다. 이 화합물은 DNA의 합성을 억제하는 작용을 한다. F-araA를 갖는 세포의 치료는 Gl/S 상 주변 및 S 상에서 세포의 축적과 관련이 있으며, 따라서 세포 주기 S 상 특이 약물이다. 활성 대사물질인 F-ara ATP를 도입합으로써 DNA 사슬 연장이 지연된다. 또한, F-araA는 dATP의 형성을 책임지는 주요 효소인 리보누클레오타이드 환훤효소의 유력한 억제제이다. 2-클로로데옥시아데노신은 만성 림프구 백혈병, 비호지킨 림프종, 모세포 백혈병과 같은 저급 B-세포 신생종양의 치료에 유용하다. 활성 범위는 플루다라 (Fludara)와 유사하다. 이 화합물은 성장하는 세포에서 DNA 합성을 억제하고 휴지 세포에서 DNA 보상을 억제한다. 암 치료를 위해 많은 화학치료제가 발견되고 사용되고 있지만, 효과적이고 건강한 세포에 대해서는 독성이 낮은 새로운 약이 여전히 연구되고 있다. U.S. Pat. Nos. 5,817,667 및 6,063,787는 암을 포함하는 종양의 치료 및 건선 및 관련 과증식성 질환/증상의 치료를 위해 β-LOddC를 사용하는 방법에 관한 것이다. U.S. Pat. Nos. 5,558,736; 5,565,438; 5,587,362; 및 5,567,688은 LFMAU 및 그의 특정 관련 유도체를 B형 간염 바이러스 및 엡스타인 바르 바이러스 (Epstein Barr virus)의 치료에 있어서 항바이러스제로 사용하는 방법에 관한 것이다. U.S. Pat. No. 6,894,159는 LFMAU의 다른 합성법에 관한 것이다.