17β-ＨＳＤ1 및 ＳＴＳ 억제제들 document_id A220623054793

본 발명의 배경기술을 설명하기 위하여 본 명세서에서 사용된 출판물 및 기타 자료들, 특히 실시예와 관련된 추가의 상세한 설명을 제공하기 위한 사례들은, 여기에서 참고문헌으로서 통합되어 있다. 포유동물의 17β-히드록시스테로이드 디히드로게나아제(17β-HSDs)는, 비활성 17-케토-스테로이드를 활성 17β-히드록시-폼들(forms)로 전화시키거나 또는 활성 17β-히드록시-폼들을 17-케토-스테로이드로 산화시키는 촉매작용을 하는 NAD(H) 또는 NADP(H) 의존성 효소이다. 에스트로겐 및 안드로겐은 17β-히드록시 폼들내의 그들의 수용체에 대하여 높은 친화성을 가지고 있고, 17β-HSD 효소는 성호르몬(sex steroid hormones)의 활성의 조직-선택적 방법에 있어서 중요한 역할을 한다. 현재에는, 10인간종의 17β-HSD효소군 기술(타입 1~5, 7, 8, 10~12)되어 있고, 여기에서 모든 17β-HSD의 타입은 선택적 기질 친화성, 원래 세포내에서의 방향성(환원 또는 산화)의 활성 및 특정한 조직 분포를 가지고 있다. 성호르몬 활성의 조직-선택적 방법에 있어서의 그들의 중요한 역할로 인하여, 17β-HSDs는 에스트로겐-민감성 병리학(유방, 난소, 및 자궁내막암 등) 및 안드로겐-민감성 병리학(예를 들면, 전립선압, 양성전립선 비대증, 여드름, 다모증 등)의 발생 및 발달에 포함될 수 있다. 또한, 17β-HSD의 많은 타입들은, 가성반음양(17β-HSD3), 다낭성 신장질환 (17β-HSD8) 및 이작용성 효소 결핍증(17β-HSD4)[Mindnich 등(2004)에 의해 검토됨]과 같은 특정질병의 발병학에 포함되는 것으로 나타내지고 있다. 따라서, 17β-HSDs 효소들의 특이한 억제제들을 경구투여하는 성 스테로이드-민감성 질병의 치료로는 강하고 특이적인 항-에스트로겐 및 항안드로겐[Labrie 등(1997)]을 임의적으로 조합하는 것이 제안되고 있다. 17β-HSD군의 최상의 특징적인 구성요소는 17β-HSD1[EC 1.1.1.62]이다. 17β-HSD1는 생체외에서 에스트론(E1) 및 에스트라디올(E2)의 환원 및 산화의 촉매작용을 한다. 그러나, 생리학적인 생체내 조건하에서, 상기 효소는 오직 에스트론(E1)을 에스트라디올(E2)로 환원시키는 촉매작용만 한다. 17β-HSD1는 다양한 호르몬-의존성 조직, 예를 들면, 각각의 태반조직, 유전조직 또는 자궁조직 및 자궁내막조직을 나타낸 것으로 발견되었다. 특히, 극히 비활성인 에스트론과 비교시 특히, 에스트라디올 자체는 매우 강한 호르몬이이며, 핵 에스트로겐 수용체에 결합하므로써 다양한 유전자의 발현을 조절하며, 표적세포를 증식시키고 구별하는데에 있어 중요한 역할을 한다. 병리학적인 세포증식뿐만 아니라 생리학적인 세포증식도 에스트라디올 의존성일 가능성이 있다. 특히 많은 유방암 세포들은 국지적으로 상승한 에스트라디올 농도에 의해 자극받는다. 또한, 자궁내막증, 자궁근종(섬유성 또는 근종), 샘근육종, 월경과다, 자궁출혈 및 월경통과 같은 양성 병리학의 발생 및 진행은 높은 에스트라디올 레벨의 존재에 따라 크게 의존적이다. 자궁내막증은 10~15%의 생식연령에 있는 여성에게 영향을 미치는 부인질환으로 잘 알려져 있다. 양성질환은 자궁장외부에 성장가능한 자궁내막선 조직 및 간질세포의 존재로 정의된다. 이것은 대부분 골반부분에서 주로 발견된다. 자궁내막증이 발생한 여성에게 있어서, 역류성 월경(대부분 유사한 메카니즘)에 의해 복강으로 들어가는 자궁내막증 세포들은 복막을 침투하여 부착하고, 그런 다음 이식하고 발육하는 능력을 가지고 있다. 이식체들은 자궁내의 자궁내막과 유사한 방법으로 월경주기의 스테로이드 호르몬에 반응한다. 침투한 병터 및 생체를 떠날 수 없는 상기 병터로부터의 혈액은 주위조직의 염증을 일으킨다. 자궁내막증의 가장 흔한 증상은 월경곤란, 성교통 및 (만성)복부통이다. 상기 증상의 발생은 병터의 범위까지 관련된 것은 아니다. 중증의 자궁내막증을 가진 몇몇 여성들은 증상이 없는 반면에, 경증의 자궁내막증을 가진 여성들은 심각한 통증을 느낄 수 있다. 지금까지 비의존성 비침범성 테스트는 자궁내막증을 진단하는데 상업적으로 이용가능하다. 자궁내막증은 미국불임학회(AFS)에서 정한 4단계에 의해 분류된다. 단계 I이 최소질환과 연관된 것에 반하여 단계 IV는 중증이고, 이는 자궁내막증의 위치 및 범위에 따른 것이다. 자궁내막증은 불임여성의 50% 이상에서 발견되었다. 그러나, 현재까지 경증 자궁내막증과 불임사이의 인과관계는 증명되지 않았다. 경증 및 중증의 자궁내막증은 불임을 유도하는 관장애 및 관고착을 일으킬 수 있다. 자궁내막증의 치료목적은 통증 감소, 난소 조직 및 불임회복(원할 경우)이다. 두개의 공통된 치료법은 수술 또는 항-염증성 및/또는 호르몬 치료법 또는 그들을 조합한 것이다. 양성 클론 종양들인 자궁근종(섬유종 또는 근종)은 인간 자궁의 민무늬근육세포로부터 발생한다. 자궁근종은 임상적으로 최고 25%의 여성에서 나타나고, 자궁절제술에 있어서 유일하고, 주로 공통된 증상이다. 자궁근종은 장기 및 다량의 월경 출혈, 골반통증 및 고통, 요로문제, 드물게는 생식장애를 포함하는 중대환 질환을 일으킨다. 근종들은 점막하(자궁내막하)에서, 조직내(자궁근내)에서 및 장막하(자궁의 장막부분의 튀어나온 부분)에서 발견되나, 이들 대부분이 상기 3가지 다른 타입의 형태로 혼합되어 있다. 근종 세포내에 에스트로겐 수용체의 존재는 Tamaya 등[Tamaya 등. (1985)]에 의해 연구되어 왔다. 프로게스테론 수용체 레벨 및 안드로겐 수용체 레벨과 비교되는 에스트로겐 수용체의 비율이 근종에서보다 대응되는 정상 자궁근에서 더 높다는 것을 나타낸다. 수술은 오랫동안 근종을 위한 주요 치료법이었다. 게다가 근종을 치료하기 위해 제안되어온 약학적 치료법들은, 예를 들면, 안드로겐성 스테로이드인 다나졸 또는 제스트리논 및 프로게스테론과 같은 다양한 스테로이드의 경구투여, 또는 성선 자극호르몬 분비자극호르몬 작용제(GnRH agonists) 및 성선자극호르몬 길항제(GnRH antagonists)와 같이 스테로이드 호르몬 혈중 농도를 측정하는 화합물의 경구투여를 포함하고, 여기에서 경구투여는 종종 여러가지 심각한 부작용과 관련이 있다. 자궁 평활근종 및 자궁내막증의 치료에 관하여 상기에 언급된 모든 것들을 다른 양성 부인질환, 특히 자궁선근종, 기능성 월경과다 및 기능성 자궁출혈에 동일하게 적용한다. 이러한 양성 부인질환은 모두 에스트로겐 민감성이고, 자궁 평활근종 및 자궁내막증과 관련되기 이전에 본 명세서에서 설명한 것과 같은 유사한 방법으로 치료될 수 있다. 그러나, 상업적으로 이용가능한 약리학적 치료법들은 동일한 주요 부작용으로 고통을 준다. 예를 들면, 부작용이 치료된 증상보다 더욱 심각해지고, 치료 중단 후에 증상이 재발하는 것을 한번에 중지되도록 해야 한다. 전술한 악성 및 양성 병리학은 17β-에스트라디올 의존성이기 때문에, 각각의 조직 내에서의 내생 17β-에스트라디올의 농도저하는, 상기 조직에서의 17β-에스트라디올 반응성 세포들의 증식이 손상되거나 감소하는 결과를 나타낼 것이다. 따라서, 17β-HSD1 효소의 선택적 억제제는 근종, 난소, adenomyotic 및 자궁내막 조직내의 에스트로겐, 특히 17β-에스트라디올의 내생 생산을 억제시키기 위해 사용하는데 매우 적당하다. 환원반응을 우선적으로 촉매화시키는 17β-HSD1에 대한, 선택적 억제제로서 활동하는 화합물의 응용은, 보다 낮은 세포속 에스트라디올-농도의 결과를 나타내는데, 이는 에스트론이 활성 에스트라디올로의 환원 전환을 감소시키거나 억압시켰기 때문이다. 따라서, 17β-HSD1의 가역적 억제제 또는 비가역적 억제제조차도 스테로이드 호르몬, 특히 17β-에스트라디올 의존성 장애 및 질병의 예방 및/또는 치료에 있어서 중요한 역할을 할 수 있다. 또한, 에스트로겐 수용체의 작용성 결합은 활성을 유도하고, 결과적으로 표적세포의 증식 및 분화를 유도하기 때문에 17β-HSD1의 가역적 또는 비가역적 억제제조차도 에스트라디올 수용체, 특히 아류형인 에스트로겐 수용체α에 활성이 없거나, 또는 오직 순수한 길항성의 결합 활성만을 가져야 한다. 반대로, 항-에스트로겐이라 불리는 에스트로겐 수용체의 길항제는 특이적인 수용체 단백질에 경쟁적으로 결합하므로, 그들의 특이적인 결합 부위에 내생 에스트로겐의 접근을 방지한다. 현재에는 유방암, 전립선암종, 난소암, 자궁암, 자궁내막암 및 자궁내막증식증과 같은 몇몇 악성 질환은 선택적인 17β-HSD1 억제제를 경구투여함으로써 치료될 수 있다고 문헌에 기술되어 있다. 또한, 선택적인 17β-HSD1 억제제는 상기 언급된 호르몬-의존성 암들, 특히 유방암(예를 들면, WO 2004/080271)의 예방에 유용할 수 있다. 또한, 국제특허출원 WO 03/017973은 포유동물 암컷의 자궁내막증과 같은 양성 부인과 질환을 치료하거나 또는 예방하기 위한 질내 투여용 약물 운송체의 제조에 있어 선택적 에스트로겐 효소 변형제(SEEM)의 사용을 기술한다. 에스트로겐 회피를 위한 또 다른 공지된 표적은 스테로이드 설파타아제 효소(STS)(E. C. 3.1.6.2)이고, 이것은 몇몇 조직내의 합성계 전구체로부터 에스트로겐 및 안드로겐의 국부 생산성을 조절한다[Reed 등(2005)에 의해 검토됨]. 상기 효소는 3-히드록시스테로이드의 설페이트 에스테르의 가수분해를 촉매화시키고, 이것은 비활성 수송계 또는 3-히드록시 스테로이드의 전구체 형태이다. 특히, STS는 비활성 에스트론-설페이트를 에스트론으로 가수분해시키고, 그런 다음, 상기 상술된 17β-HSD1 효소의 활동으로 활성 에스트라디올로 더 전환시켰다. 따라서 STS는 생물학적으로 활성 스테로이드의 변형을 조절하는 중요한 역할을 한다. 상기 효소는 생체를 통해 넓게 분산되고, 효소의 활동은 호르몬-의존성 종양과 같은 생리학적 과정 및 병리학적 조건과 연관이 있다. STS 발현은 유방암 종양내에서 증가하고, 예후적 중요성을 갖는다. 유방종양 및 전립선 종양의 성장을 돕는 STS의 역할은 강력한 STS 억제제의 발달을 촉진시키는 것이다. 왜냐하면, STS 억제제는 호르몬의 국부 생산을 막고, 결과적으로 호르몬의 국부 레벨을 감소시키는 것으로 기대되기 때문이다. 따라서, STS 억제제는 일반적으로 에스트로겐- 및 안드로겐- 의존성 장애의 치료를 위한 잠재적인 치료제로서 고려된다. 증상들로는 유방, 자궁내막 및 전립선의 암으로부터 모피지단위의 장애, 예를 들면, 여드름, 남성형 탈모증, 다모증까지 범위에 들어갈 수 있다. 또한, STS 억제제는 면역억제제로서 유용할 수 있고, 뇌로 전달시 기억력을 향상시키는 것을 나타낸다. 여드름은 상호작용에 따라 무수한 요소들, 예를 들면, 유전, 피지, 호르몬 및 박테리아가 원인이 되는 다인성 질환(polyetiological disease)이다. 여드름의 가장 중요한 원인이 되는 요소는 피지 생산이고; 대부분의 모든 여드름 환자들의 기름샘은 더 넓고, 피지는 정상 피부를 가진 사람보다 더 많이 생산된다. 기름샘의 발달 및 피지 생산은 안드로겐에 의해 호르몬적으로 조절되고; 따라서 안드로겐은 여드름의 발병학에 있어서 결정적인 역할을 한다. 인간에 있어서, 표적 조직에 안드로겐을 공급하는 두개의 주요한 원천이 있다: (i) 테스토스테론을 분비하는 생식선들, (ii) 설페이트 콘쥬게이트(DHEAS)처럼 분비하는 디히드로에피안드로스테론(DHEA)을 생산하는 부신들. 표적세포, 예를 들면, 피부내에서, 테스토스테론 및 DHEAS는 최고 활성인 안드로겐, 디히드로테스토스테론(DHT)으로 양쪽 전환된다. 피부내에서의 DHT의 국부 합성법이 혈액순환으로부터 활성 안드로겐을 직접적으로 공급하는 것보다 더욱 중요하다는 근거가 있다. 따라서, 특이적 억제제에 의한 표적 세포내에서의 안드로겐의 내생 레벨의 환원은 여드름 및 지루증의 치료적 효력을 가져야 한다. 또한, 전체 치료에 의해 영향을 끼치는 혈액순환 호르몬 레벨에 따른 치료 보다 국소 치료에 의한 국부 안드로겐 레벨의 조절을 통해 이러한 질환를 치료하기 위한 견해가 대두되고 있다. 남성형 안드로젠성 탈모증은, 백인종 내에서 매우 흔한 증상이고, 모든 타입의 탈모증에서 약 95%를 차지한다. 남성 탈모증은 휴지기가 시작되는 두피의 증가된 모낭수가 원인이 되고, 휴지기가 오랫동안 지속되는 것이 원인이 된다. 안드로겐을 통하여 영향을 받은 탈모는 유전적으로 결정된다. 정상 테스토스테론 레벨 이외에 상승된 혈청 DHEA는 탈모남성과 대조군인 비탈모남성을 비교하여 보고되어 있고, 이는 표적 조직 안드로겐 생산이 안드로젠성 탈모증에 중요함을 나타낸다. 다모증은 어린이 및 여성의 머리카락 성장이 병리학적으로 남성적인 패턴으로 특징되는 두껍고 강해지진 머리카락으로 되는 것이다. 다모증은 증가하는 안드로겐 형성 또는 안드로겐에 대한 모낭의 증가된 민감성을 유도하는 안드로겐이다. 케라틴 형성세포 및 피부-유도 섬유아세포내의 STS 효소의 존재는 보고되어 있고, 피부내의 스테로이드 호르몬의 내생 레벨의 환원을 위한 STS 억제제의 잠재적인 사용은 EMATE와 같은 공지된 스테로이드 설파타아제 억제제를 사용하는 것으로 확인되었다. 또한, 태반 스테로이드 설파타아제의 억제제는 또한 인간의 케라틴 형성세포 또는 인간의 피부-유도 섬유아세포의 세포 라인의 스테로이드 설파타아제를 억제한다고 보고되어 있다. 따라서, STS 억제제들은, 피부의, 예를 들면, 모피지단위(여드름, 지루증, 안드로겐성 탈모증, 다모증)의 안드로겐-의존성 장애의 국부 치료를 위하여 안드로겐 및 에스트로겐 레벨을 감소시키는데 사용될 수 있다. STS 억제제들은 또한 암의 치료, 특히 에스트로겐 및 안드로겐 의존성 암들, 예를 들면, 유방암 및 자궁내막암, 편평세포암종 및 전립선암의 치료에 유용하다. 또한, STS 억제제들은 에스트로겐- 또는 안드로겐- 의존성 질병 또는 장애 및/또는 일반적 또는 조직-특이적 방식으로 내생 에스트로겐 또는 안드로겐의 농도를 저하시키는 것을 필요로 하는 질병 또는 장애, 예를 들면, 류마티스 관절염, 타입 I 및 Ⅱ 당뇨, 전신성 홍반성 낭창, 다중경화증, 중증근무력증, 갑상선염, 혈관염, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 접촉피부염, 이식편대숙주병, 습진, 천식 및 이식 후 조직거부의 예방 및 치료에 유용할 수 있다. STS 억제제들은, 또한 인지기능, 특히 중추 신경계의 DHEAS 레벨의 상승에 의한 알츠하이머병을 포함하는 노인성 치매의 개선에 유용하다. 몇몇 17β-HSD1 효소 또는 스테로이드성의 스테로이드 설파타아제의 가역적 또는 비가역적 억제제들 및 비스테로이드성 물질은 이미 문헌에 공지되어 있다. 기질 또는 보조인자와 같은 코어 구조를 주로 갖는 17β-HSD1 효소의 억제 분자들의 특징은 문헌에 이미 보고되어 있다[Poirier D. (2003)에 검토됨]. 가역적 STS 억제제들뿐만 아니라 공지된 비가역적 STS 억제제들의 특징 및 구조-활성 상관관계는 문헌에 이미 검토되어 있다[Nussbaumer 0026# Billich (2004) 및 (2003)에 의해 검토됨]. 17β-HSD1 효소 및 스테로이드 설파타아제의 2중 억제제조차도 국제특허출원 WO 02/32409에 이미 기술되어 있다. 다음의 화합물 또는 화합물류는 17β-HSD1 억제제와 같이 이미 기술되어 있다: 예를 들면, Tremblay 및 Poirier는 에스트라디올 유도체인 16-[카바모일-(브로모-메틸)-알킬]-에스트라디올을 기술하였고, 효소 17β-HSD1에 의해 촉매화된 에스트라디올 억제제의 형성의 관점과 같은 테스트를 하였다[Tremblay 0026# Poirier (1998)]. Poirier 등은 17HSD1 효소의 강하고 선택적인 억제제로서 에스트라디올의 6β-티아헵탄-부틸-메틸-아미드 유도체를 기술한다[Poirier et al. (1998)]. 또한, Poirier 등은 15위치에 3개의 길이가 다른 긴 N-부틸, N-메틸알킬아미드 측쇄(n=8, 10 or 12)를 갖는 17β-에스트라디올의 새로운 유도체를 기술하는데, 이는 17β-HSD1 효소의 강한 억제제가 될 수 있다[Poirier 등 (1991)]. 또한, 유사한 화합물이 유럽특허출원 EP0367576내에 개시되어 있다. 그러나, 이러한 화합물의 생물학적 활성은 에스트로겐 수용체 결합 친화력, 에스트로겐성 및 항에스트로겐성 활성에 관한 것만 테스트되었고[Poirier 등. (1996)], 7β-HSD1 효소를 억제하는 가능성에 대한 것은 테스트되지 않았다. 또한, Pelletier 및 Poirier는 브로모-알킬 측쇄를 갖는 새로운 17β-에스트라디올 유도체를 기술하는데, 이는 17β-HSD1 효소의 강력한 억제제가 될 수 있다[Pelletier 0026# Poirier (1996)]. Sam 등은 17β-HSD1 억제 특성을 갖는 스테로이드성 D-고리의 16α 또는 17α 위치에서의 할로겐화된 알킬 측쇄를 갖는 몇몇 에스트라디올 유도체를 개시한다[Sam 등. (1998)]. 또한, 타목시펜과 같은 몇몇 항-에스트로겐이 약한 17β-HSD1 억제 특성을 갖는다는 발견은, 또한 항에스트로겐성인 강력한 17β-HSD1 억제제를 개발하는데 가능성이 있다는 것을 제안했다[Poirier D. (2003)내에 검토됨]. 또한, 상기 언급된 이미 공지된 몇몇 화합물은 항-에스트로겐성 특성(예를 들면, Poirier 등에 의해 개시된 에스트라디올의 6β-티아헵탄-부틸-메틸-아미드 유도체[Poirier 등. (1998)])를 나타낸다. 상기 언급된 화합물은 지금까지 약학적으로 사용된 적이 없다. 또한, 국제특허출원 WO 2004/085457은, 강력한 17β-HSD1 억제제들로서 C2, C3, C6, C16 및/또는 C17 위치에서 다른 치환기를 갖는 다양한 에스트론 유도체를 개시한다. 몇몇 화합물에 대하여, 작은 소수기를 갖는 C2 위치에서 17β-HSD1 억제제를 기초로한 스테로이드의 치환체는 화합물의 에스트로겐성을 덜 띠게 해주고, 17β-HSD2를 구별하여 17β-HSD1에 우호적이다는 것을 나타낸다[Lawrence et al (2005)]. 본 발명의 우선권 출원으로서 출원날짜가 공고된 국제출원 WO 2005/047303은 15위치에서 다른 종류의 측쇄를 가진 새로운 3, 15 치환된 17β-에스트라디올 유도체를 개시하고, 이는 강력하고 선택적인 17β-HSD1 억제제들이다. 잠재적인 17β-HSD1 억제제들을 나타내는 추가된 화합물들은 2-치환된 D-호모-에스트라-1,3,5(10)-트리엔 및 새로운 2-치환된 에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원의 형태로 국제출원 WO 2006/003012 및 WO 2006/003013에 개시되어 있다. 다른 B-, C- 및 D-고리 치환된 에스트라디올 카르복실산 에스테르의 합성은 Labaree 등에 개시되어 있다[Labaree 등. (2003)]. 그러나, 이러한 에스테르들은 그들의 에스트로겐성 잠재성에 대해서만 분석되어 있다. 이와 연관된 국제특허출원 WO 2004/085345는 -(CH2)m-CO-O-R 측쇄를 가진 15α 치환된 에스트라디올 화합물을 개시하고, 여기에서 R은 H, C1~C5 알킬기, CH2CH2F 또는 다른 기(예를 들면, CH2CHF2, CH2CF3 또는 CF3기)와 같은 선택적으로 치환된 적어도 하나의 할로겐기이고; 그리고 m은 0~5이다. 이러한 15α 에스트라디올 에스테르들은, 중요한 전신 작용 없이 국소적 능동 에스트로겐으로서 개시되어 있다. 또한, 국제출원 WO 2006/027347은 에스트로겐 수용체 α-아류형쪽으로 선택적 에스트로겐 수용체 활성을 갖는 15β 치환된 에스트라디올 유도체를 개시한다. 몇몇 화합물 및 화합물류는 STS 억제제로서 이미 정의되어 있다. 그것들은 상기 효소 기질의 페놀성 A-고리인 에스트론-설페이트와 유사한 치환기를 갖는 방향족 고리의 공통된 구조 특성을 공유한다. 스테로이드 억제제의 개발에 있어서, 매우 다양한 화학적 기가 C3에 도입되어 있고, 3-O-설파메이트가 에스트론 분자에 있어서 가장 강한 것으로 발견되었다. 결과의 화합물인 에스트론-3-O-설파메이트("EMATE")는 STS의 강력한 억제를 위하여 요구되는 활성 약리 작용단으로서 아릴-O-설파메이트 구조의 동일화를 유도하였다(국제출원번호 WO 93/05064에 개시됨). EMATE는 시간 및 농도 의존성 방식으로 스테로이드 설페이트 활성을 억제하고, 경구 투여로 생체내에서 활성이 있는 것이 나타내어졌다. 그러나, 인간 에스트로겐 수용체에 대한 작용 활성이 없는 STS 억제제들을 설계하기 위한 필요성을 일으키는 높은 에스트레겐성이 밝혀졌다. 예를 들면, 최근 공고된 국제출원번호 WO 2004/085459는 강력한 STS 억제제들로서 C2, C3, C4 및/또는 C17 위치에서 다른 치환기들을 갖는 다양한 에스트로겐 유도체를 개시한다. 따라서, 다른 17β-HSD 단백질군의 다른 구성요소들 또는 다른 성 스테로이드 분해 또는 활성의 촉매를 실질적으로 바람직하게 억제하는 것에 실패했기 때문에, 선택적으로 17β-HSD1 효소를 억제하고, 바람직하게는 추가적으로 STS 효소를 억제하므로써 유방암, 자궁내막증 및 자궁근종과 같은 스테로이드 호르몬 의존성 질병들 또는 장애들의 치료 및/또는 예방에 적합한 화합물의 개발에 대한 필요성은 여전하다. 특히 본 발명의 목적은 17β- HSD1 효소의 선택적 억제제를 개발하는 것이고, 여기에서 추가의 화합물은 친화성이 없거나 또는 오직 에스트로겐 수용체(모두 아류형 α 및 β)에만 순수한 길항성의 결합 친화성을 가지고, 우선적으로 17β-HSD2 효소에 대한 잉여의 활성을 가지지 않는다. 그리고, 화합물의 증가된 대사적 안정성, 특히 스테로이드 코어의 C17 케토 위치가 바람직하다. 그리고, 증가된 화합물의 대사 안정성, 특히 스테로이드 코어의 C17 케토 위치의 대사 안정성은 17β-HSD1 효소에 대해 덜 억제하는 잠재성을 나타내는 각각의 에스트라디올 유도체로 에스트론이 전환되는 것을 방지하기 위하여 바람직할 수 있다. 발명의 요약 따라서, 본 발명의 목적은, 유용한 약리학적 특성을 갖고, 에스트로겐 의존성 질병들 및 장애들의 치료에 적합한, 효소 17β-HSD1 및 바람직하게는 효소 STS의 새로운 억제제를 개발하는데에 있다. C15 위치의 아미드, 에스테르, 카르보닐, 히드라존, 알코올, 에테르, 우레아, 카바메이트, "레트로"-아미드, 설포닐우레아, 설파미드, 설파메이트, "레트로"-설폰아미드, "레트로"-카바메이트, "레트로"-에스테르 또는 설포닐카바메이트 타입의 측쇄를 갖는, 그리고 추가적으로 에스트론 코어의 C2, C3, C16 및/또는 C17 위치의 치환에 의해 변형된 새로운 3, 15 치환된 에스트론 유도체들은, 치료, 특히 인간 및 다른 포유듀들의 내생 에스트라디올 농도를 낮추는 것을 필요로 하는 스테로이드 호르몬 의존성 질병들 또는 장애들의 치료 또는 예방에 있어서 매우 유용할 것이다. 특히 일반식 (I)의 화합물은 17β-HSD1 효소 및 선택적으로 STS 효소의 강력한 억제제들을 나타내고, 유방암, 전립선암종, 난소암, 자궁암, 자궁내막암 및 자궁내막증식증과 같은 악성 스테로이드 의존성 질병들 또는 장애들의 치료 및/또는 예방뿐만 아니라 자궁내막증, 자궁유섬유종, 자궁근종, 샘근육종, 월경통, 월경과다, 자궁출혈, 전립선통, 양성 전립성 비대증, 비뇨기장애 또는 하부 요로 증후군과 같은 양성 스테로이드 의존성 질병들 또는 장애들의 치료 및 예방에 대하여 유용한 약물학적 특성을 갖는다. 본 발명의 화합물의 유효량으로 치료되고, 그리고/또는 예방될 수 있는 더 많은 에스트로겐-의존성 질병들은 다발경화증, 류마티스 관절염, 결장암, 조직 손상, 피부주름 및 백내장이 있다. 본 발명의 화합물은, 또한 친화성이 없거나 에스트로겐 수용체(모든 아류형 α 및 β)에 오직 순수한 길항성의 결합 친화성만을 보이고, 바람직하게 17β-HSD2 효소에 대한 잉여의 활성이 없고, 그리고/또는 스테로이드 코어의 C17케토 기능의 향상된 대사 안정성을 나타내는 개선된 효소 17β-HSD1의 억제제들로서 개발되어 왔다. 따라서, 본 발명은 일반식 I 및 모든 입체 이성질체, 약리학적으로 허용가능한 모든 염 및 이들의 전구약물(prodrug)를 갖는 화합물에 관한 것이다. 여기에서, (i) X는 (a) 결합, (b) -NH-, 또는 (C) -O-을 나타낸다; A는 (a) -CO-, 또는 (b) X가 -NH-인 조건에서 A는 SO2-를 나타내고; Y는 (a) -NR4-, (b) -O-(X가 결합 또는 -NH를 나타내는 조건에서), (C) 결합, (d) -NH-SO2-(X가 -NH- 및 A가 -CO-를 나타내는 조건에서), (e) -NH-SO2-NR4-(X가 -0-를 나타내는 조건에서), 또는 (f) -NH-NR4-(X가 결합을 나타내는 조건에서); 또는 (ii) -X-A-Y-가 함께 -0-를 나타내고; 그리고, 여기에서 R1은 (a) -H, (b) 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, 또는 -COOR6로 선택적으로 치환되고; 상기 치환기의 수가 할로겐의 경우에는 최대 3이고, 상기 할로겐 니트릴, -OR6, -SR6 또는 -COOR6 부분의 어떤 조합의 경우에는 최대 2인 -(C1~C6)알킬, (c) 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6으로 선택적으로 치환되고, 상기 치환기의 수가 할로겐의 경우에는 최대 퍼할로(perhalo)이고, 상기 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6 부분의 어떤 조합의 경우에는 최대 2인 -페닐, (d) 알킬 부분이 최대 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환되고; 그리고, 페닐 부분이 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6으로 선택적으로 치환되고, 상기 페닐 부분에 치환기의 수가 할로겐의 경우에는 최대 퍼할로이고, 상기 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6 부분의 어떤 조합의 경우에는 최대 2인 -(C1~C4)알킬-페닐, (e) -SO2-NR3R3', (f) -CO-NR3R3', (g) -PO(OR16)-R3, (h) -PS(OR16)-R3, (i) -PO(OR16)-O-R3, (j) -SO2-R3, 및 (k) -SO2-O-R3으로부터 선택되고; 여기에서, R6은 H, -(C1~C4)알킬 또는 할로겐화 -(C1~C4)알킬을 나타내고; R3과 R3'는 H, 알킬, 아릴 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R3과 R3'는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리를 형성하고, 이 고리는 선택적으로 포화, 부분적 불포화 또는 방향족이고; N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, 추가의 질소 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고; 그리고 R16은 -H, 알킬 또는 아릴알킬을 나타내고; R2와 R4는 (a) -H(여기에서, 만약 X가 결합을 나타내고, A는 -CO-를 나타내고, 그리고 Y는 -O- 또는 결합을 나타내면, R2는 -H-와 다르다) (b) 선택적으로 치환된 알킬, (c) 선택적으로 치환된 아실(Y가 -NH-NR4-를 나타내는 조건에서), (d) 선택적으로 치환된 아릴, (e) 선택적으로 치환된 헤테로아릴, 그리고 (f) 선택적으로 치환된 시클로헤테로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 Y는 -NR4-, -NH-NR4- 또는 NH-SO2-NR4-를 나타내는 조건에서, R2와 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리를 형성하고, 이 고리는 선택적으로 포화, 부분적 불포화 또는 방향족이고; N, O 또는 S로부터 선택되는 최대 3개의 추가적 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, 추가적 질소 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고; 그리고 상기 고리는 선택적으로 다중의 축합된 고리-시스템의 일부이고, 여기에서, 상기 고리 또는 고리-시스템은 선택적으로 치환되고; 치환기 R10, R11, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 -CR13R12-CR11R10- 구조를 형성하고, 여기에서, (a) R10과 R11은 -H를 나타내고, R12와 R13은 =O, =CF2, =N-O-알킬, 및 =N-OH로부터 선택되는 기를 함께 나타내고, 또는 (b) R10과 R11은 모두 -H를 나타내고, 그리고 R12와 R13은 모두 각각 독립적으로 -F를 나타내거나, 또는 (c) R10, R11 및 R13은 모두 -H를 나타내고, 그리고 R12는 -OH, -CN, -F, CF3 및 CF2H로부터 선택되거나, 또는 (d) R10은 -H를 나타내고, R11과 R13은 함께 결합을 나타내고, 그리고 R12는 -CN,-F, -CF3 및 -CF2H로부터 선택되거나, 또는 (e) R10은 -H를 나타내고, R11은 -CHO를 나타내고, 그리고 R12와 R13은 함께 =O를 나타내거나; 또는, 치환기 R10, R11, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 헤테로시클릭 5-, 또는 6-원자 고리를 형성하고, 이 고리는 부분적 불포화 또는 방향족이고, N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며, N 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고, 여기에서 하나의 헤테로원자는 스테로이드 코어의 C17 탄소 원자에 직접 부착되고; 그리고 상기 고리는 알킬기로 선택적으로 치환되고; R14는 알킬, 알콕시 또는 알콕시알킬기를 나타내거나, 또는 적어도 (ⅰ) R1이 -SO2-NR3R3', -CO-NR3R3', -PO(OR16)-R3, -PS(OR16)-R3, -PO(OR16)-OR3, -SO2-R3 또는 -SO2-OR3; 또는 (ⅱ) R10 또는 R11은 -H와 다르거나, 또는 (iii) R10, R11 및 R11은 모두 -H를 나타내고, 그리고 R12는 -OH를 나타내지 않거나, 또는 (iv) R12와 R13은 모두 =O를 나타내지 않는 조건에서, R14는 -H를 나타낼 수 있고; 그리고 여기에서, X가 -NH- 또는 O를 나타내고, 그런 다음 n이 0과는 다르다면, n은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타낸다. 따라서, 본 발명은 일반식 I의 화합물 및 이들의 약리학적으로 허용가능한 모든 염에 관한 것이고, 여기에서, X-A-Y는 (a) -CO-NR4-, (b) -CO-O-, (C) -CO-, (d) -CO-NH-NR4-, (e) -NH-CO-NR4-, 바람직하게는 -NH-CO-NH- (f) -NH-CO-O-, (g) -NH-CO-, (h) -NH-CO-NH-SO2-, (i) -NH-SO2-NR4-, 바람직하게는 -NH-SO2-NH-, (G) -NH-SO2-O-, (k) -NH-SO2- (l) -0-CO-NR4-, 바람직하게는 -O-CO-N H-, (m) -0-C0-, (n) -0-CO-NH-SO2-NR4-, 그리고 (o) -0-로부터 선택되는 기를 나타내고; -X-A-Y-가 -CO-NR4-, -CO-O-, -CO-, 또는 -CO-NH-NR4-를 나타내고, 그런 다음 n이 또한 O을 나타낼 수 있다면, n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타낸다. R1은 (a) -H, (b) 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, 또는 -COOR6로 선택적으로 치환되고; 상기 치환기의 수가 할로겐의 경우에는 최대 3이고, 상기 할로겐 니트릴, -OR6, -SR6 또는 -COOR6 부분의 어떤 조합의 경우에는 최대 2인 -(C1~C6)알킬, (c) 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6으로 선택적으로 치환되고, 상기 치환기의 수가 할로겐의 경우에는 최대 퍼할로(perhalo)이고, 상기 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6 부분의 어떤 조합의 경우에는 최대 2인 -페닐, (d) 알킬 부분이 최대 3개의 할로겐으로 선택적으로 치환되고; 그리고, 페닐 부분이 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6으로 선택적으로 치환되고, 상기 페닐 부분에 치환기의 수가 할로겐의 경우에는 최대 퍼할로이고, 상기 할로겐, 니트릴, -OR6, -SR6, -R6 또는 -COOR6 부분의 어떤 조합의 경우에는 최대 2인 -(C1~C4)알킬-페닐, (e) -SO2-NR3R3', (f) -CO-NR3R3', (g) -PO(OR16)-R3, (h) -PS(OR16)-R3, (i) -PO(OR16)-O-R3, (j) -SO2-R3, 및 (k) -SO2-O-R3으로부터 선택되고; 여기에서, R6은 H, -(C1~C4)알킬 또는 할로겐화 -(C1~C4)알킬을 나타내고; R3과 R3'는 H, 알킬, 아릴 및 아릴알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R3과 R3'는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리를 형성하고, 이 고리는 선택적으로 포화, 부분적 불포화 또는 방향족이고; N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, 추가의 질소 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고; 그리고 R16은 -H, 알킬 또는 아릴알킬을 나타내고; R2와 R4는 (a) -H, (b) 선택적으로 치환된 알킬, (c) 선택적으로 치환된 아실(-X-A-Y-가 -CO-NH-NR4-를 나타내는 조건에서), (d) 선택적으로 치환된 아릴 또는 아릴알킬, (e) 선택적으로 치환된 헤테로아릴 또는 헤테로알킬, 그리고 (f) 선택적으로 치환된 시클로헤테로알킬 또는 시클로헤테로알킬-알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R2와 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리를 형성하고, 이 고리는 선택적으로 포화, 부분적 불포화 또는 방향족이고; N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 추가적 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, 추가적 질소 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고; 상기 고리는 선택적으로 다중의 축합된 고리-시스템의 일부이고, 상기 고리 또는 고리-시스템은 선택적으로 치환되고; 치환기 R10, R11, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구조 을 형성하거나, 또는 치환기 R10, R11, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 헤테로시클릭 5-, 또는 6-원자 고리를 형성하고, 이 고리는 부분적 불포화 또는 방향족이고, N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 헤테로원자를 포함하며, N 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고, 하나의 헤테로원자는 스테로이드 코어의 C17 탄소 원자에 직접 부착되고; 그리고 상기 고리는 알킬기로 선택적으로 치환되고; R14는 알킬, 알콕시 또는 알콕시-알킬기를 나타내거나, 또는 R14는 또한 적어도 (ⅰ) R1이 -SO2-NR3R3', -CO-NR3R3', -PO(OR16)-R3, -PS(OR16)-R3, -PO(OR16)-OR3, -SO2-R3 또한 -SO2-OR3을 나타내거나; 또는 (ⅱ) 이 과는 다르다는 조건에서 -H를 나타낼 수 있다. 하나의 구체예에서, 본 발명은 일반식 Ⅱ를 갖는 광학적으로 순수한 15α 거울상 이성질체인 일반식 I의 화합물 및 생리학적으로 허용가능한 이들의 염에 관한 것이다. 또 하나의 구체예에서, 본 발명은 일반식 Ⅱ를 갖는 15α거울상 이성질체에 관한 것이고, 여기에서 n은 1, 2, 3 또는 4를 나타낸다. 또 다른 구체예에서, 본 발명은 일반식 (III)을 갖는 광학적으로 순수한 15β 거울상 이성질체인 일반식 I의 화합물 또는 생리학적으로 허용가능한 이들의 염에 관한 것이다. 또 하나의 구체예에서 본 발명은 일반식(III)을 갖는 15β 거울상 이성질체에 관한 것이고, 여기에서 n은 2, 3, 4, 또는 5를 나타낸다. 본 발명의 하나의 구체예는 일반식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기에서, R1은 (a) -SO2-NR3R3', (b) -CO-NR3R3', (C) -PO(OR16)-R3, (d) -PS(OR16)-R3, (e) -PO(OR16)-O-R3, (f) -SO2-R3, 및 (g) -SO2-O-R3로부터 선택되고; 여기에서, R3과 R3'는 -H, 알킬, 아릴 및 아릴알킬로부터 선택되거나, 또는 R3과 R3'는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5-, 6-, 7-, 또는 8-원자 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 포화, 부분적 불포화 또는 방향족이고; N, O 또는 S로부터 선택되는 최대 3개의 추가의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, 추가의 질소 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고; 그리고 R16은 -H, 알킬, 또는 아릴알킬을 나타낸다. 상기 구체예의 바람직한 하위기에서, R10과 R11은 모두 -H를 나타내고, R12 및 R13은 함께 =O를 나타내고, 그리고/또는 R14는 -H, -(C1~C8)알킬, -O-(C1~C8)알킬, 또는 -(C1~C8)알킬-O-(C1~C8)알킬을 나타낸다. 상기 구체예에서, R3 및 R3'은 -H, -(C1~C8)알킬, 페닐 및 -(C1~C4)알킬-페닐로부터 바람직하게 독립적으로 선택되거나, 또는 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리를 형성하고, 상기 고리는 으로 이루어진 군으로부터 선택되고, R16은 -H, -(C1~C4)알킬 또는 -(C1~C4)알킬-페닐, 바람직하게는 -H를 나타내낸다. 특히 바람직한 화합물은 다음과 같고, 여기에서 R1은 -SO2-NR3R3', -CO-NR3R3', -PO(OR16)-R3, 및 -SO2-R3; 바람직하게는 -SO2-NR3R3'로부터 선택되고; 여기에서 R3 및 R3'은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 모르폴린, 티오모르폴린, 및 피페라질, 그리고 더욱 바람직하게는 -SO2-NH2로 부터 선택되는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이들 화합물은 -H를 나타내는 치환기 R14를 가진다. 본 발명의 하나의 구체예는 일반식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 R14는 알킬, 알콕시, 또는 알콕시-알킬기를 나타낸다. 또 하나의 구체예에서, 본 발명은 일반식 I의 화합물과 관련이 있고, 여기에서 R1은 -H, (C1~C4)알킬, 또는 -(C1~C4)알킬-페닐이고; R10 및 R11은 모두 -H를 나타내고, R12 및 R13은 함께 =O를 나타내고; 그리고 R14는 -(C1~C8)알킬, -O-(C1~C8)알킬, 또는 -(C1~C8)알킬-O-(C1~C8)알킬을 나타낸다. 이와 관련해서, 일반식 I의 화합물들이 가장 바람직하고, 여기에서 R14는 -(C1~C4)알킬, -O-(C1~C4)알킬, 또는 -(C1~C4)알킬-O-(C1~C4)알킬, 바람직하게는 에틸, 프로필, 메톡시에틸, 메톡시, 에톡시 또는 메톡시에톡시를 나타내고, R1은 각각 -H, (C1~C4)알킬, 바람직하게는 메틸, 그리고 페닐(C1~C4)알킬, 바람직하게는 벤질, 더욱 바람직하게는 -H로부터 선택된다. 본 발명의 더욱 바람직한 구체예는 일반식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 치환기 R10, R11, R12 and R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구조 을 형성한다. 상기 구체예의 하위기에서, 추가적 R14는 -H, -(C1~C8)알킬, -O-(C1~C8)알킬 또는 -(C1~C8)알킬-O-(C1~C8)알킬을 나타내고, 그리고 R1은 -H, -(C1~C4)알킬, 또는 -(C1~C4)알킬-페닐을 나타낸다; 이와 관련해서, R10, R11, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 으로 이루어진 군으로부터 선택되는 구조 을 형성한다. 바람직하게는, 이들 화합물은 각각 개별적으로 -H인 치환기 R1 및 R14를 나타낸다. 본 발명의 추가의 구체예에서 일반식 I의 화합물이 개시되는데, 여기에서 치환기 R10, R11, R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 헤테로시클릭 5-, 또는 6-원자 고리를 형성하고, 상기 고리는 부분적 불포화 또는 방향족이고; N, O 또는 S로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개, 또는 3개의 헤테로원자를 포함하고, 질소 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2이고; 여기에서 1개의 헤테로 원자는 스테로이드 코어의 C17 탄소 원자에 직접 부착되어 있고; 그리고 상기 고리는 알킬기로 선택적으로 치환되어 있고; 그리고 상기 구체예의 하위기에서, 추가의 R1은 -H, (C1-C4)알킬, 또는 -(C1-C4)알킬-페닐을 나타내고, R14는 -H, -(C1-C8)알킬, -O-(C1-C8)알킬, 또는 -(C1-C8)알킬-O-(C1-C8)알킬을 나타낸다. 이와 관련해서, 본 발명은 바람직하게는 화합물에 관한 것인데, 여기에서 치환기 R10, R11, R12 및 R13은, 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께, 헤테로시클릭 5- 또는 6-고리원자를 형성하여 다음의 일반식 중 하나의 화합물을 제공한다. 여기에서 R15는 -H 또는 -(C1-C4)알킬, 바람직하게는 메틸 또는 -H를 나타내고, 바람직하게는 이들 화합물은 각각 개별적으로 -H를 나타내는 치환기 R1 및 R14를 가진다. 본 발명의 하나의 구체예는 일반식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 R1은 (a) -H, (b) -(C1~C6)알킬, (C) -페닐, (d) -(C1~C4)알킬-페닐, (e) -SO2-NR3R3', (f) -CO-NR3R3', (g) -PO(OH)-R3, (h) -PS(OH)-R3, (i) -PO(OH)-O-R3, (j) -SO2-R3, 및 (k) -SO2-O-R3로부터 선택되고: 여기에서 R6는 H, -(C1-C4)알킬 또는 할로겐화 -(C1-C4)알킬을 나타내고; R3 및 R3'는 -H, -(C1-C8)알킬, 페닐 및 -(C1-C4)알킬-페닐로부터 독립적으로 선택되고, 또는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리를 형성하고, 상기 고리는 로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 더욱 더 바람직하게는 모르폴린, 티오모르폴린 및 피페라질로부터 선택되고, 상기 치환기 R10, R11, R12 및 R13은, 이들에 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 구조 를 형성하거나, 또는 상기 치환기 R10, R11, R12 및 R13은 이들에 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 헤테로시클릭 5- 또는 6-원자 고리를 형성하여, 다음 일반식 중의 하나인 화합물을 제공한다. 여기에서, R15는 -H 또는 -(C1~C4)알킬을 나타내고; 그리고 R14는 -(C1~C4)알킬, -O-(C1~C4)알킬, 또는 -(C1~C4)알킬-O-(C1~C4)알킬을 나타내거나, 또는 R14는 또한 적어도 (i) R1은 -SO2-NR3R3', -CO-NR3R3', -PO(OH)-R3, -PS(OH)-R3, -PO(OH)-OR3, -SO2-R3, 또는 -SO2-OR3; 또는 (ii) 는 조건하에서 -H를 나타낸다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 R1은 -H 또는 -SO2-NH2를 나타내고, 치환기 R10, R11, R12 및 R13은 이들에 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 및 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 구조 를 형성하고; 그리고 R14는 -H, -(C1~C4)알킬, -O-(C1~C4)알킬, 또는 -(C1~C4)알킬-O-(C1~C4)알킬을 나타낸다. 특히 R14는, 적어도 (i) R1이 -SO2-NH2를 나타내거나, 또는 (ii) 이 와 다를 때, -H를 나타낼 수 있다. 본 발명의 바람직한 구체예는 일반식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 R2 및 R4는 (a) -H(여기에서, 만약 -X-A-Y-가 함께 -CO-O- 또는 -CO-를 나타내면, R2는 -H와 상이하다); (b) 할로겐, 히드록실, 티올, 니트릴, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, 아미노, 아미도, 알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 설파모일, 설폰아미드, 아실, 카르복실, 아실아미노, 아릴(여기에서 아릴은, 할로겐, 하드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬, 티올, 니트릴, 설파모일, 설폰아미드, 카르복실, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, (C1~C6)아킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 아미노, 아미도, 아실, 아실아미노 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되거나; 또는 상기 아릴은, 결합되어, N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2, 또는 3이고, O와 S 원자 수는 각각 0, 1 또는 2인 포화 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 5, 6, 7 또는 8 원자 고리시스템을 형성하는, 인접한 탄소 원자에 부착된 두 개의 기에 의해 선택적으로 치환된다), 헤테로아릴(여기에서 헤테로아릴은, 할로겐, 하드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬, 티올, 니트릴, 설파모일, 설폰아미드, 카르복실, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, (C1~C6)아킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 아미노, 아미도, 아실, 아실아미노 및 아릴-(C1~C4)알킬 및 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되며; 여기에서 각각의 아릴기는, 히드록실, 할로겐, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알킬 및 할로겐화 (C1~C6)알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다) 및 시클로헤테로알킬(여기에서 시클로헤테로알킬기는, 옥소, (C1~C8)-알킬, 아릴, 아릴-(C1~C4)-알킬, 히드록실, (C1~C6)알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬, 티올, 니트릴, 설파모일, 설폰아미드, 카르복실, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, (C1~C6)알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 아미노, 아미도, 아실 및 아실아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되며, 여기에서 각각의 아릴기는, 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)알콕시, 할로겐화 (C1~C4)-알킬 및 할로겐화 (C1~C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -(C1~C12)알킬; (c) 아실-(C=O)-R'(여기에서 R'는 수소, (C1~C4)알킬, 아릴, 또는 아릴-(C1~C4)알킬 또는 헤테로아릴-(C1~C4)알킬을 나타내고, 상기 아릴 또는 아릴-(C1~C4)알킬은 히드록실, 할로겐, (C1~C4)알콕시, (C1~C4)-알킬 또는 할로겐화(C1~C4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 아릴, 바람직하게는 페닐부분에서 선택적으로 치환된다); (d) 아릴(여기에서 아릴은 할로겐, 히드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화(C1~C6)알킬, 할로겐화(C1~C6)알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬, 티올, 니트릴, 니트로, 설파모일, 설폰아미드, 카르복실, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, (C1~C6)알킬설포닐, 아릴설포닐, (C1~C6)알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 아미노, 아미도, 아실, 아실아미노 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되거나, 또는 상기 아릴은, 결합되어, N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2인 포화 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 5, 6, 7 또는 8-원자 고리시스템을 형성하는, 인접한 탄소 원자에 부착된 두 개의 기에 의해 선택적으로 치환된다); (e) 헤테로아릴(여기에서 헤테로아릴은 할로겐, 히드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화(C1~C6)알킬, 할로겐화(C1~C6)알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬, 티올, 니트릴, 설파모일, 설폰아미드, 아릴설폭시, 카르복실, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, (C1~C6)알킬설포닐, 아릴설포닐, (C1~C6)알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 아미노, 아미도, 아실, 아실아미노, 아릴-(C1~C4)-알킬 및 아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 각각의 아릴기는 히드록실, 할로겐, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화(C1~C6)알킬 및 할로겐화(C1~C6)알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다); 또는 (f) 시클로헤테로알킬(여기에서 시클로헤테로알킬은 옥소, (C1~C14)-알킬, 아릴, 아릴-(C1~C4)-알킬, 히드록실, (C1~C6)알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬, 티올, 니트릴, 설파모일, 설폰아미드, 카르복실, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, (C1~C6)알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 아미노, 아미도, 아실 및 아실아미노로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 각각의 아릴기는 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화(C1~C4)-알킬 및 할로겐화(C1~C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 선택적으로 더 치환된다); 또는 R2와 R4는, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 헤테로시클릭 4-, 5- ,6- ,7- 또는 8- 원자 고리를 형성하고, 상기 고리는 선택적으로 포화되거나 또는 부분적으로 불포화이며; N, O 및 S로부터 선택된 최대 3개의 추가의 헤테로원자들을 선택적으로 포함하고, 추가의 N 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자들 각각의 수는 0, 1 또는 2이고; 상기 고리는 선택적으로 다중의 축합된 고리시스템의 일부이고, 여기에서 상기 고리 또는 고리시스템은, (i) (C1~C8)-알킬, 할로겐, 히드록실, 카르복실, 티올, 니트릴, (C1~C6)-알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬, 아릴옥시, 아릴알킬옥시, 아미노, 아미도, 알킬티오, 아릴티오, 아릴알킬티오, 설파모일, 설폰아미드, 아릴, 아릴-(C1~C4)-알킬, 헤테로아릴 및 시클로헤테로알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 치환되고, 여기에서, 상기 (C1~C8)-알킬기는 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알콕시 또는 할로겐화(C1~C4)-알콕시 중에서 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 (C1~C4)-알콕시 부분의 알킬 사슬은 히드록실기로 선택적으로 치환되고; 여기에서 상기 아릴기 또는 아릴 부분은 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화(C1~C4)-알킬, 할로겐화(C1~C4)-알콕시 및 카르복실-(C1~C6)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되거나; 또는, 여기에서 상기 아릴 부분은, 결합되어, N, O 및 S로부터 선택된 최대 3개의 헤테로원자를 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O와 S 원자의 수는 각각 0, 1 또는 2인 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리시스템을 형성하는, 인접한 탄소 원자에 부착된 두 개의 기에 의해 선택적으로 치환되고; 상기 헤테로아릴기는 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화(C1~C4)-알킬, 할로겐화(C1~C4)-알콕시 및 카르복실-(C1~C6)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 상기 시클로헤테로알킬은 옥소, (C1~C8)-알킬, 아릴, 아릴-(C1~C4)-알킬, 히드록실, (C1~C6)알콕시, 카르복실-(C1~C6)알킬 및 카르복실로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 상기 각각의 아릴기는 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화(C1~C4)-알킬 및 할로겐화(C1~C4)-알콕시로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택된 최대 3개의 치환기로 선택적으로 더 치환된다; 또는 (ⅱ) 결합되어, 선택적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2, 또는 3이고, O와 S 원자의 수는 각각 0, 1, 또는 2인 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-원자 고리시스템을 형성하는, 동일한 탄소 원자에 부착된 두개의 기에 의해 선택적으로 치환되고, 상기 시클릭고리시스템은 옥소, (C1~C6)-알킬, 아릴 및 아릴-(C1~C4)-알킬로부터 독립적으로 선택된 최대 2개의 치환기에 의해 선택적으로 치환되고; 그리고 n은 (a) -X-A-Y-가 함께 -NH-CO-NH-, -NH-CO-O-, -NH-CO-, -NH-CO-NH-SO2-, -NH-SO2-NH-, -NH-SO2-O-, -NH-SO2-, -O-CO-NH-, -O-CO-, -O-CO-NH-SO2-NR4- 또는 -O-를 나타내는 조건하에서는, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타내거나, 또는 (b) -X-A-Y-가 함께 -CO-NR4-, -CO-O-, -CO- 또는 -CO-NH-NR4-를 나타내는 조건하에서는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5를 나타낸다. 본 발명의 바람직한 하나의 구체예에서, 상기 일반식 I의 화합물에서 나머지 R2 및 R4는 독립적으로 -H를 나타낼 수 있고, 여기에서, -X-A-Y-가 함께 -CO-O-CO-를 나타내면 R2는 -H와 상이하다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 일반식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 R2 및 R4는 (a) 할로겐, 히드록실, 니트릴, -O-R7로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 5개의 치환기로 선택적으로 치환된 -(C1~C12)알킬, ; -O-Ar1-, -O-(C1~C4)알킬-Ar1, 알킬아미노, 알킬아미도, -S-R7-, S-Ar1-, -S-(C1~C4)알킬-Ar1, -(C=O)-OR8, 아릴, 헤테로아릴 및 시클로헤테로알킬, 여기에서, 상기 아릴은 할로겐, 카르복실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬-(C=O)-OR8, 니트릴 설파모일, -(C=O)-OR8, -O-Ar1-, -O-(C1~C4)알킬-Ar1, (C1~C6)알킬티오, -S-Ar1, -S-(C1~C4)알킬-Ar1, 알킬아미노 및 알킬아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개로 선택적으로 치환되고; 또는 상기 아릴은, 결합되어, N 또는 O로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2, 또는 3이고, O 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2인 포화된 시클릭 5 또는 6 원자 고리시스템을 형성하는, 인접한 탄소 원자에 부착된 두 개의 기에 의해 선택적으로 치환된다; 상기 헤테로아릴은, 할로겐, 하드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알콕시, -(C1~C6)알킬-(C=O)-OR8, 니트릴, 설파모일, -(C=O)-OR8, -O-Ar1, -O-(C1~C4)알킬-Ar1, (C1~C6)-알킬티오, -S-Ar1, -S-(C1~C6)알킬-Ar1, 알킬아미노, 알킬아미도, -(C1~C4)알킬-Ar1 및 Ar1로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되며; 그리고 여기에서, 상기 시클로헤테로알킬기는 옥소, (C1~C8)-알킬, Ar1, -(C1~C4)-알킬-Ar1, 히드록실, (C1~C8)알콕시, -(C1~C8)알킬-(C=O)-OR8, 니트릴, -(C=O)-OR8, -O-Ar1, -O-(C1~C4)알킬-Ar1, (C1~C8)알킬티오, -S-Ar1, -S-(C1~C8)알킬-Ar1, 알킬아미노 및 알킬아미도로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; (b) 아릴(여기에서, 아릴은 할로겐, 히드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알킬 및 할로겐화 (C1~C6)알콕시, -(C1~C6)알킬-(C=O)-OR8, 니트로, 니트릴, 설파모일, -(C=O)-OR8, -(C=O)-R8, -O-Ar1, -O-(C1~C4)알킬-Ar1, (C1~C6)-알킬티오, -S-Ar1, -S-(C1~C6)알킬-Ar1, (C1~C6)알킬설포닐, -SO2-Ar1-, 알킬아미노, 알킬아미드, -NH-CO-R8, Ar1 및 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 상기 아릴은, 결합되어, N 및 O로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O 원자의 수는 0, 1 또는 2인 포화된 시클릭 5 또는 6-원자 고리시스템을 형성하는, 인접한 탄소 원자에 부착된 두 개의 기에 의해 선택적으로 치환되고); (c) 헤테로아릴(상기 헤테로아릴은 할로겐, 히드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C6)알콕시, -(C1~C6)알킬-(C=O)-OR8, 니트릴, 설파모일, -(C=O)-OR8, -O-Ar1, -O-(C1~C4)알킬-Ar1, (C1~C6)-알킬티오, -S-Ar1, -S-(C1~C6)알킬-Ar1, (C1~C6)알킬설포닐, -SO2-Ar1, 알킬아미노, 알킬아미도, (C1~C4)알킬-Ar1 및 Ar1으로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다); 또는 (d) 시클로헤테로알킬(여기에서, 시클로헤테로알킬기는 옥소, (C1~C8)-알킬, Ar1-(C1~C6)알킬-Ar1, 히드록실, (C1~C6)알콕시, -(C1~C6)알킬-(C=O)-OR8, 니트릴, -(C=O)-OR8, -O-Ar1, -O-(C1~C4)알킬-Ar1, (C1~C6)알킬티오, S-Ar1, -S-(C1~C4)알킬-Ar1, 알킬아미노 및 알킬아미도로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고); R7은 알킬 사슬 또는 할로겐화 (C1~C6)알킬의 최대 3개의 히드록시기로 선택적으로 치환된 (C1~C6)알킬을 나타내고, R8은 수소, (C1~C4)알킬, 페닐, 또는 (C1~C4)알킬-페닐을 나타내고, 여기에서 페닐은 히드록실, 할로겐 (C1~C4)알콕시, (C1~C4)-알킬, 할로겐화 (C1~C4)알킬 및 할로겐화 (C1~C4)알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고); 그리고 Ar1은 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화 (C1~C4)-알킬, 또는 할로겐화 (C1~C4)-알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환된 페닐 또는 나프틸을 나타내고; 또는 R2 및 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 상기 고리 또는 고리시스템을 형성하고, 상기 고리 또는 고리시스템은 로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 여기에서 상기 고리 또는 고리시스템은, (i) (C1~C8)-알킬, 옥소, 히드록실, (C1~C6)-알콕시, -(C1~C6)알킬-(C=O)-OR8', 니트릴, -(C=O)-OR8', -O-Ar2, -O-(C1~C4)알킬-Ar2, (C1~C6)알킬티오, 알킬아미노, 알킬아미도, 아릴, 아릴(C1~C4)알킬, 헤테로아릴, 및 시클로헤테로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 치환되고, 여기에서 상기 아릴 및 아릴-(C1~C4)알킬기는 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화 (C1~C4)-알킬, 할로겐화 (C1~C4)-알콕시 및 카르복실-(C1~C4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 아릴 부분에서 선택적으로 치환되거나, 또는 상기 아릴 부분은, 결합되어, N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2, 또는 3이고, O와 S 원자 각각의 수는 0, 1 또는 2인 포화 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 5, 6, 7 또는 8 원자 고리시스템을 형성하는, 인접한 탄소 원자에 부착된 두 개의 기에 의해 선택적으로 치환되고; 그리고 상기 (C1~C4)-알킬기는 히드록실, 할로겐, 할로겐화 (C1~C4)-알콕시 또는 (C1~C4)-알콕시 중에서 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기에서 (C1~C4)-알콕시 부분의 알킬-사슬은 최대 3개의 히드록실로 선택적으로 치환되고; 여기에서, 상기 헤테로아릴은 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화 (C1~C4)-알킬, 할로겐화 (C1~C4)-알콕시 및 카르복실-(C1~C4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 그리고 여기에서, 상기 시클로헤테로알킬은 옥소, (C1~C8)-알킬, 히드록실, (C1~C6)알콕시, -(C=O)-OR9 및 -(C1~C8)알킬-(C=O)-OR9로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되거나; 또는 (ii) 결합되어, 선택적으로 N, O 및 S로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2, 또는 3이고, O와 S 원자의 수는 각각 0, 1, 또는 2인 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 4, 5, 6, 7 또는 8 원자 고리시스템을 형성하는, 동일한 탄소 원자에 부착된 두개의 기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기에서, 상기 시클릭 고리시스템은 옥소, (C1~C6)-알킬, 아릴 및 아릴-(C1~C4)-알킬로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다. 여기에서, AR2는 히드록실, 할로겐, (C1~C4)-알킬, (C1~C4)-알콕시, 할로겐화 (C1~C4)-알킬, 또는 할로겐화 (C1~C4)-알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되는 페닐 또는 나프틸을 표현하고, R9는 수소, (C1~C4)알킬, 페닐 또는 (C1~C4)알킬-페닐을 나타내고; 여기에서, 상기 페닐은 히드록실, 할로겐, (C1~C4)알콕시, (C1~C4)-알킬, 할로겐화 (C1~C4)알킬 및 할로겐화 (C1~C4)알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환된다.) 본 발명의 또 하나의 구체예는 일반식 I의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 R2 및 R4는 (a) 알킬기는 (i) 히드록실, 니트릴, -O-R7'로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되는 -(C1~C8)알킬; -O-페닐, -O-(C1~C4)알킬-페닐, 알킬아미노, 알킬아미도, 바람직하게는 카바모일, -S-R7', 및 -(C=O)-OR8', 상기 알킬 부분의 치환기의 수는 히드록실의 경우에 최대 5이고, 상기 다른 치환기의 어떤 조합의 경우에는 1개, 2개 또는 3개이다; (ii) -(C1~C4)알킬은 아릴, 헤테로아릴 및 시클로헤테로알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기에서, 상기 아릴은 페닐, 나프틸, 인다닐, 인데닐 및 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일 중에서 바람직하게 선택되고, 더욱 바람직하게는 상기 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 상기 아릴은 할로겐, 히드록실, (C1~C6)알콕시, (C1~C6)알킬, 할로겐화 (C1~C4)알킬, 할로겐화 (C1~C4)알콕시, 설파모일, 또는 알킬아미드, 바람직하게는 카바모일로 선택적으로 치환되고, 상기 아릴 부분의 치환기의 수는 할로겐의 경우에 최대 3개이고, 상기 다른 치환기의 어떤 조합의 경우에는 1개 또는 2개이거나; 또는 상기 아릴은, 결합되어, N 및 O로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, N 및 O 원자의 수는 0, 1, 2, 또는 3이고, O 원자의 수는 각각 0, 1, 또는 2인 포화된 시클릭 5 또는 6 원자 고리시스템을 형성하는, 인접하는 탄소 원자에 부착된 두개의 기, 바람직하게는 [1, 3]-디옥솔기에 의해 선택적으로 치환되고, 여기에서 상기 헤테로아릴은, 바람직하게는 피롤릴, 티에닐, 푸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 벤조티아졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조이미다졸릴, 벤조푸란 및 벤조[b]티오펜, 더욱 바람직하게는 티에닐, 푸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 인돌릴 또는 벤조이미다졸릴중에서 선택되고, 상기 헤테로아릴은 1개 또는 2개로 선택적으로 치환되고, 바람직한 1개의 치환기는 (C1~C4)알콕시, 바람직하게는 메톡시, (C1~C4)알킬, 바람직하게는 메틸 및 할로겐화 (C1~C4)-알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되고; 여기에서 시클로헤테로알킬기는 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 디히드로-1H-피롤릴, 테트라히드로티오페닐, 테트라히드로피리디닐, 아제티디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐, 1,3-디히드로-벤조이미다졸릴, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐 및 티아제파닐로 이루어지는 군으로부터 바람직하게 선택되고, 바람직한 상기 시클로헤테로알킬기는 피페리디닐 또는 모르폴리닐이고; 그리고 상기 시클로헤테로알킬기는 옥소, 히드록실, (C1~C4)-알킬, 페닐, -(C1~C4)알킬-페닐, 바람직하게는 벤질, -(C=O)-O-(C1~C4)알킬, 및 알킬아미노로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 바람직한 상기 시클로헤테로알킬 부분은 치환되지 않고; (iii) -시클로(C3~C8)알킬은 히드록실로 선택적으로 치환되고; (iv) 히드록실로 선택적으로 치환된 -(C1~C4)알킬-시클로(C3-C8)알킬; (v) 6~10개의 탄소원자의 바이시클릭 고리시스템은 바이시클로[2.1.1]헥실, 바이시클로[2.2.1]헵틸, 바이시클로[3.2.1]옥틸, 바이시클로[2.2.2]옥틸, 바이시클로[3.2.2]노나닐, 바이시클로[3.1.1]노나닐, 및 바이시클로[3.3.2]데카닐로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 그리고 (vi) 탄소원자가 최대 10개인 융합된 고리시스템, 바람직하게는 아다만틸; 로부터 독립적으로 선택되고, (b) 아릴 여기에서, 상기 아릴은 페닐, 나프틸, 인다닐, 인데닐, 및 1,2,3,4-테트라히드로-나프탈렌-1-일중에서 바람직하게 선택되고, 그리고 상기 아릴은 히드록실; 할로겐, 바람직하게는 불소 또는 염소; (C1~C6)알콕시, 바람직하게는 (C1~C2)알콕시; (C1~C6)알킬, 바람직하게는 (C1~C4)알킬; 할로겐화 (C1~C6)알킬, 바람직하게는 할로겐화 (C1~C6)알킬, 더욱 바람직하게는 트리플루오로메틸; 할로겐화 (C1~C6)알콕시, 바람직하게는 할로겐화 (C1~C4)알콕시, 더욱 바람직하게는 트리플루오로메톡시; (C1~C4)알킬-(C=O)-OR8'; 니트릴, 니트로, 설파모일, -(C=O)-R8', -(C=O)-OR8', -NH-(C=O)-R8', -S-R8', -SO2-R8', 알킬아미노, 알킬아미도, 바람직하게는 카바모일, 페닐로 독립적으로 선택되는 치환기로 선택적으로 치환되고, 그리고, 또 하나의 헤테로아릴기는 (C1~C4)알킬, 바람직하게는 6-메틸-벤토지아졸릴로 선택적으로 치환되고; 상기 아릴 부분의 치환기의 수는 할로겐의 경우에 최대 3개, 그리고 상기 다른 부분의 어떤 조합의 경우에는 1개 또는 2개이거나; 또는 상기 아릴은, 결합되어 N 및 O로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 선택적으로 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2 또는 3이고, O원자의 수는 0, 1 또는 2인 포화된 시클릭 5 또는 6 원자 고리시스템을 형성하는, 인접하는 탄소원자에 부착된 두개의 기, 바람직하게는 [1, 3]-디옥솔기에 의해 선택적으로 치환되고; (c) 헤테로아릴 여기에서, 상기 헤테로아릴은 바람직하게는 피롤릴, 티에닐, 푸릴, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 피라졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 피라다지닐, 벤조티아졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 벤조이미다졸릴, 벤조푸란 및 벤조[b]티오펜 중에서 선택되고; 더욱 바람직하게는 푸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 피리디닐, 퀴놀리닐, 또는 벤조[b]티오펜이고, 그리고 상기 헤테로아릴은 할로겐, (C1~C4)-알킬, 히드록실, 할로겐화 (C1~C4)알킬, -(C1~C4)알콕시, -(C1~C4)알킬-(C=O)-OR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1, 페닐, -(C1~C4)알킬-페닐, 니트릴, 알킬아미노, 및 알킬아미도, 바람직하게는 카바모일로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는; 바람직하게는 할로겐, (C1~C4)알킬, 할로겐화 (C1~C4)알킬, -(C1~C4)알킬-(C=O)-OR8, -O-Ar1', -SO2-Ar1, 페닐로 이루어지는 군으로부터 선택되는 최대 3개, 바람직하게는 최대 2개의 치환기로 선택적으로 치환되거나; 또는 (d) 시클로헤테로알킬 여기에서, 상기 시클로헤테로알킬은 바람직하게는 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 디히드로-1H-피롤릴, 테트라히드로티오페닐, 테트라히드로피리디닐, 아제티디닐, 티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 피페라지닐, 1,3-디히드로벤조이미다졸릴, 아제파닐, 디아제파닐, 옥사제파닐 및 티아제파닐; 더욱 바람직하게는 피롤리디닐, 모르폴로닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐 또는 아제파닐중에서 바람직하게 선택되고, 그리고 여기에서, 상기 시클로헤테로알킬은 옥소, (C1~C4)알킬, 페닐, -(C1~C4)알킬-페닐, 히드록실, (C1~C4)알킬알콕시, 및 -(C1~C4)알킬-(C=O)-OR8'로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 최대 3개, 바람직하게는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고, 옥소, (C1~C4)알킬, 바람직하게는 메틸 및 (C1~C4)알킬-페닐, 바람직하게는 벤질로 이루어지는 군으로부터 바람직하게 선택되고; 여기에서, R7'은 (C1~C4)알킬, 바람직하게는 (C1~C2)알킬을 나타내고, 1개 또는 2개의 히드록실기로 선택적으로 치환되고, R8'은 수소, (C1~C4)알킬, 바람직하게는 메틸을 나타내거나, 또는 (C1-C2)알킬-페닐, 바람직하게는 벤질을 나타내고; 그리고 Ar1'은 페닐을 나타내고, 최대 3개의 할로겐 원자로 선택적으로 치환하거나; 또는 상기 R2 및 R4는 로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 고리 또는 고리시스템을 형성한다. 여기에서, 상기 고리 또는 상기 고리시스템은 (i) (a) 히드록실 (b) 옥소, (c) (C1-C4)-알킬은 최대 2개의 히드록실 및/또는 (C1~C4)알콕시기로 선택적으로 치환되고, 여기에서 -(C1~C8)알콕시 부분의 알킬-사슬은 1개 또는 2개, 바람직하게는 1개의 히드록실기로 선택적으로 더 치환될 수 있다; (d) 시클로(C3-C8)알킬; (e) -(C=O)-O-(C1-C4)-알킬; (f) 페닐은 할로겐, -(C1~C4)-알킬, 바람직하게는 메틸, (C1~C4)-알콕시 또는 할로겐화 (C1~C4)-알킬, 바람직하게는 할로겐화 메틸로 선택적으로 치환되고, 상기 페닐 부분의 상기 치환기의 수는 할로겐의 경우에는 최대 3개, 상기 다른 치환기의 어떤 조합의 경우에는 1개 또는 2개이다; (g) 페닐-(C1~C4)알킬, 바람직하게는 벤질은, 최대 3개의 할로겐에 의해 페닐기로 선택적으로 치환되거나, 또는 결합되어, 최대 2개의 O 원자를 선택적으로 포함하는, 포화 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 5 또는 6-원자 고리시스템을 형성하는, 인접한 탄소 원자에 부착되어 있는 2개의 기들에 의해 페닐기로 선택적으로 치환되고; (h) 알킬아미드, 바람직하게는 카바모일; (i) 헤테로아릴(여기에서, 상기 헤테로 아릴은 피리디닐, 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 인돌릴, 퀴놀리닐, 벤조이미다졸릴, 또는 벤조[b]티오펜으로 이루어지는 군으로부터 바람직하게 선택되고; 그리고 더욱 바람직하게 헤테로 아릴은 피리디닐이고; 그리고 (j) 시클로헤테로알킬(여기에서, 상기 시클로헤테로알킬은 피롤리디닐, 1,3-디히드로-벤조이미다졸릴, 모르폴리닐, 테트라히드로푸라닐, 피페리디닐 및 아제파닐로 이루어지는 군으로부터 바람직하게 선택되고, 더욱 바람직하게는 상기 시클로헤테로 알킬기는 피롤리디닐 또는 1,3-디히드로-벤조이미다졸릴이고, 상기 시클로헤테로알킬기는 옥소로 선택적으로 치환된다); 또는 (ⅱ) 결합되어, 선택적으로 N 및 O로부터 선택되는 최대 3개의 헤테로원자를 포함하고, N 원자의 수는 0, 1, 2, 또는 3이고, O 원자의 수는 각각 0, 1, 또는 2인 포화되거나 또는 부분적으로 불포화된 시클릭 5-, 6- 또는 7-원자 고리시스템을 형성하는, 동일한 탄소 원자에 부착된 두개의 기(여기에서 시클릭 고리시스템은 옥소 및 페닐로 독립적으로 선택되는 최대 2개의 치환기로 선택적으로 더 치환될 수 있다.) 에 의해 선택적으로 치환된다. 하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 다음의 일반식 XLII의 화합물에 관한 것이다. 여기에서, Y는 -NR4-, -O-, 결합 또는 -NH-NR4-를 나타내고, 예를 들면, 일반식 I의 화합물, 여기에서 -X-A-Y-는 함께 (a) -CO-NR4-, (b) -CO-O-, (c) -CO-, 그리고 (d) -CO-NH-NR4- 로부터 선택되는 기를 나타내고, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고, n은 0,1,2,3,4 또는 5이다. 하나의 구체예에서, 본 발명은 다음의 일반식 VI의 화합물에 관한 것이다. 예를 들면, 일반식 I의 화합물. (여기에서 -X-A-Y-는 함께 -CO-NR4-를 나타내고, 여기에서, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고, n은 0,1,2,3,4 또는 5이고, 바람직하게, n은 2,3 또는 4이다.) 상기 구체예에서, R1는 바람직하게는 (i) 히드록실, 할로겐 및 (C1-C4)알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되는 -(C1-C4)알킬; (ii) -(C3-C8)시클로알킬; (iii) 아릴 또는 -(C1-C4)알킬-아릴(여기에서 상기 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 상기 페닐은 히드록실, 할로겐, 시아노, (C1-C4)알콕시 및 할로겐화 (C1-C4)알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되거나; 또는 상기 페닐은 1 또는 2개의 O 원자를 포함하는 포화된 시클릭 5 또는 6-원자 고리시스템을 형성하고, 인접한 탄소원자에 부착되어 있는 2개의 기들로 선택적으로 치환되어 있거나; 또는 (vi) 헤테로아릴 또는 -(C1-C4)알킬-헤테로아릴(여기에서, 상기 헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피리디닐, 인돌릴, 인다졸릴, 또는 벤조이미다졸릴이고; 상기 헤테로아릴은 -(C1-C4)알킬 및 -(C1-C4)알킬-(C=O)-, O-(C1-C4)알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환된다.) 을 나타내고, 그리고 R4는 수소 또는 -(C1-C4)-알킬 또는 -(C1-C4)-알킬-페닐로부터 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기 페닐기는 1개 또는 2개의 (C1-C4)알콕시기로 선택적으로 치환되고; 또는 R2 및 R4는 모르폴린, 피페리딘, 티오모르폴린 및 피페라진으로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 이들이 부착되어 있는 질소원자와 함께 고리를 형성하고, 상기 고리는 -(C1-C4)알킬기로 선택적으로 치환된다. 상기 구체예에 있어서, R2는 더욱 바람직하게는 (i) 1개 또는 2개의 (C1-C4)알콕시기로 선택적으로 치환된 (C1-C4)알킬; (ii) -(C3-C8)시클로알킬; (iii) 페닐 또는 -(C1-C4)알킬-페닐, 상기 페닐은 히드록실, 할로겐, 시아노 및 (C1-C4)알콕시로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되거나; 또는 상기 페닐은, 이들이 부착되어 있는 인접하는 탄소 원자에 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 결합되어 1 또는 2 O-원자를 포함하는 포화된 시클릭 5 또는 6-원자 고리시스템을 형성하거나, 또는 (iv) 헤테로아릴 또는 -(C1-C4)알킬-헤테로아릴 여기에서, 상기 헤테로아릴은 티아졸릴, 피리디닐, 인돌릴, 또는 인다졸릴이고; 상기 헤테로아릴은 1개 또는 2개의 -(C1-C4)알킬기로 선택적으로 치환되고; 를 나타내고, 그리고, R4는 -H, -(C1-C4)-알킬 또는 -(C1-C4)-알킬-페닐로 독립적으로 선택되고, 여기에서 상기 페닐기는 1개 또는 2개 (C1-C4)알콕시기로 선택적으로 치환되거나; 또는 R2 및 R4는 모르폴린, 피페리딘, 및 피페라진으로 이루어진 군으로부터 선택되고, 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 고리를 형성하고, 상기 고리는 -(C1-C4)알킬기로 선택적으로 치환된다. 가장 바람직한 화합물은 일반식 VI에 관한 것이고, 여기에서, R2는 -(C1-C4)알킬페닐, 바람직하게는 벤질기, 또는 티아졸릴기를 나타내고, -(C1-C4)-알킬, 바람직하게는 메틸로 선택적으로 치환되고, 그리고 R4는 -H를 나타내거나; 또는 R2 및 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 모르폴린기를 형성하고, 그리고 n은 2 또는 3을 나타낸다. 또 하나의 구체예에 있어서, 본 발명은 다음의 일반식 XL의 화합물에 관한 것이고, 여기에서, Y는 -NH-, 결합, 또는 -O-를 나타내고; 예를 들면, 일반식 I의 화합물(여기에서, -X-A-Y-는 함께 -NH-CO-NH-, -NH-CO-O-, 또는 -NH-CO-를 나타내고, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고, 그리고 n은 1,2,3,4,5 또는 6, 바람직하게는 1,2,3 또는 4이다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 다음의 일반식 XVII의 화합물에 관한 것이고, 여기에서, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고; 그리고 n은 바람직하게는 1,2,3 또는 4를, 더욱 바람직하게는 3 또는 4를 나타낸다.) 상기 구체예에서, R2는 (i) -(C1-C4)알킬, (ii) -(C3-C8)시클로알킬, (iii) -(C1-C4)알킬-(C3-C8)시클로알킬, (iv) 아릴(여기에서, 상기 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 상기 페닐은 히드록실, 할로겐, -CO-O(C1-C4)알킬 및 (C1-C4)알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되거나; 또는 상기 페닐은 인접한 탄소 원자에 이들이 부착되어 있는 2개의 기 의해 선택적으로 치환되고, 1 또는 2개의 O원자를 포함하는 포화된 5 또는 6-원자 고리시스템을 형성하거나, 또는 (v) -(C1-C4)알킬-페닐 을 나타낸다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 다음의 일반식 XXIII의 화합물에 관한 것이다. 여기에서, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고; 그리고 n은 바람직하게는 1,2,3 또는 4를 나타낸다. 상기 구체예에 있어서, R2는 바람직하게는 (i) -(C1-C4)알킬, (ii) -(C3-C8)시클로알킬, (iii) -(C1-C4)알킬-(C3-C8)시클로알킬, (iv) -O-(C1-C4)알킬 및 -O-(C1-C4)-페닐로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 치환되는 -(C1-C4)알킬, (v) 페닐(페닐은 할로겐 및 (C1-C4)알콕시로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개, 2개 또는 3개의 치환기로 선택적으로 치환되고; (vi) -(C1-C4)알킬-페닐; 또는 (vii) 아다만틀리 를 나타낸다. 또 다른 구체예에 있어서, 본 발명은 다음의 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이고, 여기에서, -X-A-Y-는 함께 -NH-SO2-NH-, -NH-SO2-O-, 및 -NH-SO2-로부터 선택되는 기를 나타내고, n은 1, 2, 3, 또는 4를 나타낸다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 다음의 일반식 XXIV의 화합물에 관한 것이다. 여기에서, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고; 그리고 n은 바람직하게는 1,2,3 또는 4를 나타낸다. 상기 구체예에 있엇, R2는 바람직하게는 (i) 아릴 (여기에서, 상기 아릴은 페닐 및 나프틸 중에서 선택되고, 상기 아릴은 할로겐 니트로, (C1-C4)알콕시, 및 -(C1-C4)알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되거나); 또는 (ii) 헤테로아릴 (여기에서, 상기 헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 또는 티아졸릴, 또는 인돌릴이고, 상기 헤테로아릴은 -SO2-페닐 및 (C1-C4)알킬로 이루어지는 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환된다.) 을 나타낸다. 또 다른 구체예에 있어서, 본 발명은 일반식 (I)의 화합물에 관한 것이고, 여기에서 -X-A-Y-는 -O-CO-NH-, -O-CO- 및 -0-CO-NH-SO2-NR4-로부터 선택되는 기를 나타내고, 그리고 n은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6을 나타낸다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 다음의 일반식 XXVI의 화합물에 관한 것이고, 여기에서, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고; 그리고 n은 바람직하게는 3, 4, 5 또는 6을 나타낸다. 상기 구체예에 있어서, R2는 페닐 또는 나프틸을 나타내고, 상기 페닐은 히드록실, 할로겐, 니트로, -CO-O(C1-C4)알킬 및 (C1-C4)알콕시 및 할로겐화 (C1-C4)알킬로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1개 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고; 또는 상기 페닐은 탄소 원자에 이들이 부착되어 있는 2개의 기로 선택적으로 치환되고, 1 또는 2개의 O원자를 포함하는 포화된 시클릭 5 또는 6-원자 고리를 형성한다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 다음의 일반식 XXVIII의 화합물에 관한 것이고, 여기에서, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고; 그리고 n은 바람직하게는 3, 4, 5 또는 6을 나타낸다. 상기 구체예에 있어서, R2는 바람직하게는 (i) -(C1-C4)알킬, (ii) -(C3-C8)시클로알킬, (iii) -(C1-C4)알킬-페닐, (iv) 페닐, 또는 (v) 헤테로아릴 또는 -(C1-C4)알킬-헤테로아릴 (여기에서, 헤테로아릴은 푸릴, 티에닐, 티아졸릴, 피리디닐, 인돌릴, 또는 벤조이미다졸릴이다); 를 나타내고, 그리고, 바람직하게 R4는 H, -(C1-C4)-알킬 및 -(C1-C4)알킬-페닐로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 R2 및 R4는 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 고리를 형성할 수 있고, 모르폴린, 티오모르폴린 및 피페라질로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 그리고 (C1-C4)-알킬로 선택적으로 치환된다. 본 발명의 또 하나의 구체예는 다음의 일반식 XXXI의 화합물에 관한 것이고, 여기에서, R1, R10, R11, R12, R13 및 R14의 바람직한 의미는 상기에 정의한 바와 같고; 그리고 n은 1. 2. 3, 4, 5 또는 6, 바람직하게는 3 또는 4를 나타낸다. 본 발명의 바람직한 구체예는 다음의 화합물 또는 생리학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다; N-벤질-4-(2-에틸-3-히드록시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-부티라미드, N-벤질-4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-부티라미드, N-벤질-4-(3-히드록시-2-(2-메톡시-에틸)-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-부티라미드, N-벤질-4-(3-히드록시-2-메톡시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-부티라미드, 2-에틸-3-히드록시-15β-(4-모르폴린-4-일-4-옥소-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, 3-히드록시-15β-(4-모르폴린-4-일-4-옥소-부틸)-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, 3-히드록시-2-(2-메톡시-에틸)-15β-(4-모르폴린-4-일-4-옥소-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, 3-히드록시-2-메톡시-15β-(4-모르폴린-4-일-4-옥소-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, 4-(2-에틸-3-히드록시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-(5-메틸-티아졸-2-일)-부티라미드, 4-(3-히드록시-2-메톡시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-(5-메틸-티아졸-2-일)-부티라미드, N-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-부티라미드, 4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-피리딘-3-일메틸-부티라미드, 4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-[2-(7-메틸-1H-인돌-3-일)-에틸]-부티라미드, 3-히드록시-15β-(4-옥소-4-피페리딘-1-일-부틸)-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, N-벤질-4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-메틸-부티라미드, N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-메틸-부티라미드, 4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-(1H-인다졸-6-일)-부티라미드, 4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-(2-메톡시-에틸)-부티라미드, N-(2,4-디플루오로-벤질)-4-(3-히드록시-17-옥소-2-프로필-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-부티라미드, N-시클로헥실-4-(2-에톡시-3-히드록시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-부티라미드, N-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-4-(2-에톡시-3-히드록시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-부티라미드, 4-(2-에톡시-3-히드록시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-N-[2-(7-메틸-1H-인돌-3-일)-에틸]-부티라미드, 2-에톡시-3-히드록시-15α-(4-옥소-4-피페리딘-1-일-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, 4-(2-에톡시-3-히드록시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-N-(1H-인다졸-6-일)-부티라미드, N-시클로헥실-4-(3-히드록시-2-메톡시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-부티라미드, N-벤질-4-(3-히드록시-2-메톡시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-부티라미드, 3-히드록시-2-메톡시-15α-(4-옥소-4-피페리딘-1-일-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, 4-(3-히드록시-2-메톡시-17-옥소-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-N-(1H-인다졸-6-일)-부티라미드, 4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-1-모르폴린-4-일-부탄-1-원, 4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-1-모르폴린-4-일-부탄-1-원, 4-(17-플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-16-테트라엔-15β-일)-1-모르폴린-4-일-부탄-1-원, 3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-(5-메틸-티아졸-2-일)-피로피온아미드, 4-(17-디플루오로메틸렌-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-1-모르폴린-4-일-부탄-1-원, N-시클로헥실-4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-부티라미드, N-벤질-4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-부티라미드, 4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-N-(3,4-디히드록시-벤질)-부티라미드, 4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-N-[2-(7-메틸-1H-인돌-3-일)-에틸]-부티라미드, 4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-1-피페리딘-1-일-부탄-1-원, 4-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15α-일)-N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-N-메틸-부티라미드, N-시클로프로필-3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-프로피온아미드, N-시클로헥실-3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-프로피온아미드, N-벤조[1,3]디옥솔-5-일메틸-3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-프로피온아미드, N-벤질-3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-프로피온아미드, 3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-(3,4-디히드록시-벤질)-프로피온아미드, 3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-(3,5-디메톡시-벤질)-프로피온아미드, 3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-[2-(7-메틸-1H-인돌-3-일)-에틸]-프로피온아미드, 3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-1-피페리딘-1-일-프로판-1-원, 3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N,N-디에틸-프로피온아미드, 3-(17,17-디플루오로-3-히드록시-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-15β-일)-N-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-에틸]-N-메틸-프로피온아미드, 3-히드록시-15β-(4-모르폴린-4-일-4-옥소-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-[16,17-c]-피라졸, 3-설파메이트-15β-(4-모르폴린-4-일-4-옥소-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원, 3-설페이트-15β-(4-모르폴린-4-일-4-옥소-부틸)-에스트라-1,3,5(10)-트리엔-17-원. 보편적으로 사용되는 전구약물뿐만 아니라 본 발명의 화합물의 약물학적으로 허용가능한 염과 이들 화합물의 활성 대사물질은, 또한 본 발명의 범위내에 제한되어 있다. 게다가, 본 발명은 약물로서 사용하기 위한 본 발명이 화합물에 관한 것이다. 또한, 본 발명의 포유동물 특히 인간의 스테로이드 호르몬 의존성 질병 또는 장애의 치료 또는 예방을 위한 본 발명의 화합물의 유효량의 사용에 관한 것이다. 바람직하게는 스테로이드 호르몬 의존성 질병 또는 장애는 에스트라디올 의존성 질병 또는 장애이다. 선택적으로, 스테로이드 의존성 질병 또는 장애는 안드로겐-의존성 질병 또는 장애이다. 또한, 본 발명은 포유동물, 특히 인간의 스테로이드 호르몬 의존성 질병의 치료 또는 예방을 위한 약물의 제조에 대한 본 발명의 화합물의 사용에 관한 것이다. 바람직하게는 스테로이드 호르몬 의존성 질병 또는 장애는 에스트라디올 의존성 질병 또는 장애이다. 선택적으로, 상기 스테로이드 의존성 질병 또는 장애는 안드로겐-의존성 질병 또는 장애이다. 본 발명의 또 하나의 구체예에 있어서, 상기 스테로이드 호르몬 의존성 질병 또는 장애는 17β-HSD 효소의 억제, 바람직하게는 인간 17β-HSD1 효소의 억제 및/또는 STS 효소의 억제, 바람직하게는 인간 STS 효소의 억제를 필요로 한다. 바람직하게는 상기 스테로이드 호르몬 의존성 질병 또는 장애는 상기 17β-HSD 및 상기 STS 효소의 2개의 작용에 의해 조절된다. 또한, 본 발명은 17β-HSD1 활성 및/또는 STS 활성에 관한 조건 또는 상기 효소의 1개 또는 2개를 억제하는데 치료할 수 있는 조건을 갖는 인간과 같은 포유동물을 치료하기 위한 방법에 관한 것이고, 본 발명의 화합물 또는 이들의 염 또는 전구약물의 유효량을 포유동물에게 경구투여하는 것을 포함하고, 상기 유효량은 상기 조건을 치료하기에 효과적이다. 개시된 조건들의 치료에 사용되는 다른 약품들을 조합하여 본 발명의 화합물의 경구투여를 고찰한다. 상기 조건은 유방암, 난소암, 자궁암, 자궁내막암 및 자궁내막증식증과 같은 악성 에스트라디올 의존성 질병 또는 장애를 치료하는 것에 포함되나, 이에 제한되지는 않는다. 바람직하게는, 악성 질병 또는 장애는 암조직 샘플에서 검출가능한 농도의 17β-HSD1 발현 및/또는 STS 발현에 의해 특징지워진다. 검출가능한 17β-HSD1 및/또는 STS 발현의 레벨은 특정한 17β-HSD1 농도 및/또는 STS mRNA 농도 또는 17β-HSD1 농도 및/또는 STS 단백질 농도가 혼성화, PCR 반응, 노던 또는 웨스턴 블럿팅 등과 같은 종래의 분자 생물학 방법에 의해 검출가능하다는 것을 의미한다. 17β-HSD1 및/또는 STS 발현에 대한 대안의 검출 방법은 대응하는 효소 활성을 측정하는 것이다. 본 발명의 더욱 상세한 설명에 따라, 상기 에스트라디올 의존성 질병은 유방암이고, 상기 포유동물은 폐경후 여성인 인간이다. 또한, 상기 조건은 자궁내막증, 자궁유섬유종, 자궁근종, 샘근육종, 월경통, 월경과다, 자궁출혈 및 비뇨기장애와 같은 양성 에스트라디올 의존성 질병 또는 장애를 치료하는 것에 포함되나, 이에 제한되지는 않는다. 또 하나의 구체예에서, 본 발명은 상기 언급된 포유동물의 양성 부인과 질병 또는 장애 중 하나의 치료 또는 예방을 위한 본 발명의 화합물의 유효량의 사용에 대한 것이고, 상기 포유동물은 인간, 바람직하게는 여성 그리고 가장 바람직하게는 폐경 전 또는 폐경 후의 여성이다. 본 발명의 더욱 상세한 설명에 따라, 상기 스테로이드 호르몬 의존성 질병 또는 장애는 안드로겐-의존성 질병 또는 장애이다. 바람직하게는 상기 안드로겐-의존성 질병 또는 장애는 여드름, 지루증, 안드로겐성 탈모증, 다모증 및 전립선암으로부터 선택된다. 본 발명의 또 하나의 더욱 상세한 설명에 따라, 치료되는 상기 스테로이드 호르몬 의존성 질병 또는 장애는 일반적 또는 조직-특이적 방식으로 내생 에스트로겐 또는 안드로겐 농도를 저하시키는 것을 필요로 하는 에스트로겐- 또는 안드로겐 의존성 질병 또는 장애이다. 따라서, 본 발명의 화합물의 유효량으로 치료될 수 있는 또 다른 스테로이드-의존성 질병은 전립선통, 양성 전립선 비대증, 배뇨장애, 하부 요로 결석, 편평세포암종, 류마티스 관절염, 타입 I 및 Ⅱ 당뇨, 전신성 홍반성 낭창, 다중경화증, 중증근무력증, 갑상선염, 혈관염, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 접촉피부염, 이식편대숙주병, 습진, 천식, 이식 후 조직거부, 대장암, 조직손상, 피부주름, 백내장으로부터 선택된다. 또 다른 구체예에 따라, 본 발명의 화합물은 인지 기능의 향상, 예를 들면 중추 신경계의 DHEAS 레벨의 상승에 의한 알츠하이머병을 포함하는 노인성 치매와 같은 인지 장애의 치료 및 예방을 위해 사용될 수 있다. 개시된 화합물은 또한 17β-HSD1 및/또는 STS 효소 활성의 존재 여부에 대하여 스크리닝하기 위한 진단적 약물(예를 들면, 진단 키트내 또는 임상 실험실에서 사용하기 위해)로서 유용하다. 몇몇 장점들 본 발명의 하나의 주요 장점은 본 발명의 화합물이 선택적인 17β-HSD1 억제제로서 및 선택적으로 추가의 STS 억제제로서 활동할 수 있다는 것이다. 본 발명의 화합물의 또 다른 장점은 상기 화합물이 포유동물, 특히 인간의 치료적 이용에 적합하고, 생체내에서 강할 수 있다는 점이다. 본 발명의 몇몇 화합물은 비에스트로겐성 화합물일 수 있다. 여기에서, 용어 "비-에스트로겐성"은 활성이 없거나, 또는 에스트로겐 수용체에 대한 에스트로겐성 활성이 실제적으로 나타나지 않는다는 것을 의미한다. 또 다른 장점으로는 혼합물 중 몇개는 호르몬 활성을 나타내거나 또는 유도하는 혼합물에 대사 작용하는 것이 불가능하다는 것이다. 본 발명의 몇몇 화합물은 또한 경구활성될 수 있는 장점이 있다.