한약재 추출물을 함유하는 항염증 또는 상처 치유용 피부외용제 조성물 document_id A220623057864

피부는 외부로부터 신체를 보호하는 방어막으로서 역할을 한다. 피부에 상처가 생기면 생체의 자연 치유 작용에 의해 상처자리를 혈액이 채우게 되고 혈소판의 과립감소와 하게만 인자(hageman factor)의 활성화가 시작되어 상처 치유 과정이 진행 된다. 혈액의 응고는 임시 방어 작용으로서, 노출된 상처 조직들을 보호하고 치유 과정 동안 세포들이 이동할 수 있는 기반을 제공한다(Lee SH AS, Jung SG. Skin Barrier. Seoul: Ryo Moon Gak, 2004). 상처치유 과정은 크게 염증기와 재상피화기, 증식기 및 성숙기의 4단계로 구분된다. 염증기 동안에는 상처 자리에 면역 세포들이 출현하는데, 이 세포들은 혈관으로부터 상처 부위로 이동한 것이다. 이어 과립조직 형성을 유도하는 성장인자와 신호전달 물질들이 분비된다. 중대한 감염이 없는 상태에서는 염증기가 일반적으로 짧게 진행된다(Care KRGf.Advances in wound Care. Seoul: Korea Medical Book Publisher, 2002). 염증기는 상처치료 과정에 꼭 필요한 단계이다. 증식기는 재상피화기와 비슷하게 일어나게 되는데 상처 부위에서 과립 조직들이 형성되는 특성을 나타낸다(Kubo KKY. Spongy matrix of hyaluronic acid and collagen as a cultured dermal substitute: evaluation in an animal test. J Artif Organs 2003;6(1):64-70). 과립조직들은 섬유아세포(fibroblasts), 염증성 세포(inflammatory cells)와 함께 미성숙 콜라겐(immaturity collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 히알루론산 (hyaluronic acid) 등의 세포외기질 구성요소들의 조합으로 이루어져 있으며, 이 과립조직들이 상처부분을 빠르게 채우고 조직적인 구조를 갖추는 것이 상처치료에 중요하다. 벗겨진 상처 표면이 각질형성세포(keratinocytes) 층에 의해 덮이면서 새로운 표피가 생성되고 상피층이 재건되게 된다. 세포들은 상처 가장자리 또는 남겨진 피부의 진피 잔여물에서 상처를 통하여 떠올라 딱지 아래와 살아있는 결합 조직 위를 통하여 이주를 시작한다. 상처의 재상피화가 완료되면 결합조직의 증가와 재편성을 통해 상처 면적이 감소되는 일련의 과정들이 진행되게 된다. 그 후, 성숙기 동안에는 회복기 조직의 엉긴 세포들과 모세혈관들이 조금씩 사라지게 되는데 이런 조직들이 과형성되거나 정상적으로 분해되지 않을 경우 흉터가 생기게 된다. 이것이 일반적인 상처치료 과정이다. 상처 치료과정에서는 상처를 빠르게 치료하는 것뿐만 아니라 부작용이나 흉터 없이 치료하는 것이 중요하기 때문에 염증의 억제와 성장 인자들의 발현 조절을 통해 조직세포들이 균형 있게 채워져 나가는 것이 더욱 중요하며, 이러한 효능을 가지는 물질을 찾고자 하는 노력이 계속 진행되고 있다. 염증의 감소는 염증성 세포 유형, 예컨대 단핵 세포 또는 성상세포, 호중구, 비만 세포, 호염기성 세포의 밀도 감소에 의해 측정될 수 있다. 또한 호중구 활성의 측정을 통해서도 염증 감소를 측정할 수 있다(Jones et al., 1994). 또한 비만 세포 탈과립화의 빈도 또는 히스타민 수준의 측정 또는 반응성 산소종의 수준과 같은 인자들도 염증 감소의 척도로서 사용될 수 있다. 염증의 수준은 또한 PCR에 의해 특정 유전자, 예컨대 인터페론-알파, -베타 및 -감마, 종양 괴사 인자-알파, 인터류킨 1베타, -2, -4, -5, -6, -8, -12, -18, -23, -27, CD4, CD28, CD80, CD86, MHCII, 및 iNOS와 같은 유전자의 전사 수준을 체크함으로써 간접적으로 측정될 수 있다. 조직 및/또는 환자의 유체, 이를테면 혈장 내 전염증성 사이토카인(proinflammatory cytokines) 수준의 측정은 염증 감소의 척도일 수 있다. 소나무(Pinus densiflora) 옹이 및 가지 부분인 송절의 경우, 소나무 가지가 성장하는 부분 또는 소나무 가지가 절단된 부분을 포함한다. 소나무 가지가 성장하는 부분은 송진이 모여 있는 곳이며 절단한 가지의 경우 송진이 모여 그 부분이 담황색으로 변해 있다. 송절은 예로부터 거풍습, 자비통약(관절염)으로 사용되었으며 술을 빚어 마시면(공개특허 제2004-0094028호, “송절을 이용한 술의 제조방법”) 다리가 연약한 것을 치료할 수 있다고 동의보감에 언급되어 있다. 이는 송절에 다양한 활성 성분이 함유되어 있음을 시사한다. 황금(Scutellaria baikalensis)은 피부 세포 활성 효능(공개특허 제2007-0036224호, “복합 생약 추출물을 함유하는 화장료 조성물”), 항산화(Gabrielska J, Oszmianski J, Zyłka R, Komorowska M. Antioxidant activity of flavones from Scutellaria baicalensis in lecithin liposomes. Z Naturforsch 1997 Nov-Dec;52(11-12):817-23), 항균(Yang D, Michel D, Bevalot F, Chaumont JP, Millet-Clerc J. [Antifungal activity in vitro of Scutellaria baicalensis Georgi upon cutaneous and ungual pathogenic fungi] Ann Pharm Fr. 1995;53(3):138-41), 항암 효과(Konoshima T, Kokumai M, Kozuka M, Iinuma M, Mizuno M, Tanaka T, Tokuda H, Nishino H, Iwashima A. Studies on inhibitors of skin tumor promotion. XI. Inhibitory effects of flavonoids from Scutellaria baicalensis on Epstein-Barr virus activation and their anti-tumor-promoting activities.Chem Pharm Bull (Tokyo). 1992 Feb;40(2):531-3.) 등을 가진다고 기존 문헌에 보고되었다. 이는 황금에 다양한 활성 성분이 함유되어 있음을 시사한다. 영지(Ganoderma japonicum, G.lucidum)는 항노화(Chen K, Li C. Recent advances in studies on traditional Chinese anti-aging materia medica. J Tradit Chin Med. 1993 Sep;13(3):223-6, contd. Review), 항산화 (Lin JM, Lin CC, Chen MF, Ujiie T, Takada A. Radical scavenger and antihepatotoxic activity of Ganoderma formosanum, Ganoderma lucidum and Ganoderma neo-japonicum. J Ethnopharmacol. 1995 Jun 23;47(1):33-41), 항염, 항암 효능(Akihisa T, Nakamura Y, Tagata M, Tokuda H, Yasukawa K, Uchiyama E, Suzuki T, Kimura Y. Anti-inflammatory and anti-tumor-promoting effects of triterpene acids and sterols from the fungus Ganoderma lucidum. Chem Biodivers. 2007 Feb;4(2):224-31)을 가진다고 보고되었다. 산수유(Cornus officinalis)는 미백 효과를 가지는 것으로 보고되었다(J Toxicol Environ Health A. 2007 Mar 1;70(5):393-407. Inhibitory effects of plant extracts on tyrosinase, L-DOPA oxidation, and melanin synthesis. Hwang JH, Lee BM.). 건강(Zingiber officinale)은 항염 효과(Planta Med. 2007 Dec;73(15):1525-30. Epub 2007 Dec 3. Evaluation of the topical anti-inflammatory activity of ginger dry extracts from solutions and plasters), UV에 의한 주름방지 효과 (Kazue Tsukahara, Hidemi Nakagawa, MD, PhD, Shigeru Moriwaki, MSc , Yoshinori Takema, PhD, Tsutomu Fujimura, MSc , and Genji Imokawa, PhD The International Society of Dermatology itInhibition of ultraviolet-B-induced wrinkle formation by an elastase-inhibiting herbal extract: implication for the mechanism underlying elastase-associated wrinkles), 상처 치유 효과 (CN199200108811)를 가지는 것으로 보고되었다. 한편, 약용식물의 포제(匍制)는 한방이론에 근거하여 약재를 가공처리 함으로써 약재 본래의 성질을 변화시키는 제약기술(製藥技術)이다. 독성을 감소시키거나, 약재의 약성 보존, 약성 증진, 약재의 복용 편리성 증진을 위해 삶거나, 찌거나, 불에 볶거나, 불에 굽거나 달구는 과정을 수행한다. 포제의 방법의 예를 들면, 약재를 볶는 초(炒)법, 약재를 일정량의 액체 보조재료와 함께 볶음으로써 보조재료가 약물조직 내에 스며들게 하는 자(炙)법, 약재 각 품목의 포제 규정에 따라 액체 보조재료를 넣고 섞어서 적당한 용기 안에서 가열하여 찌거나, 규정된 정도가 될 때까지 쪄서 말리는 증(蒸)법 등이 있다. 불의 세기, 사용하는 보료에 따라 더 세분화되는데, 그 몇 가지를 예로 들면 다음과 같다. 청초(淸炒)법은 문화(文火 : 불꽃이 약한 불) 또는 무화(武火 : 불꽃이 강한 불)로 규정된 정도가 될 때까지 약재를 볶는 방법이다. 주자(酒炙)법은 약 15%의 주정을 사용하여 약재를 볶는 방법이고, 주증(酒蒸)법은 약 15%의 주정을 사용하여 약재를 찌는 방법이다. 동일한 약용식물이라 하여도 생재와 숙재는 성질이 같지 않거나 작용에서 차이가 나는 경우가 있다. 또한 생재와 숙재를 적절히 조합한 복합처방은 각 약재의 약효를 서로 상승시키거나 독성을 상쇄하여 치료 효과를 극대화시킨다.